Операции по упаковке и маркировке

 

9.40 Должны быть в наличии документированные процедуры, предна-значенные для обеспечения правильного использования упаковочных мате-риалов и этикеток.

9.41 В операциях по маркировке должно быть предусмотрено предот-вращение путаницы. Необходимо физическое или пространственное разде-ление работ, связанных с другой промежуточной продукцией или АФИ.

9.42 На этикетках, используемых для маркировки наружной поверхно-сти контейнеров с промежуточной продукцией или АФИ, следует указать на-звание или идентификационный код, номер серии продукции и условия хра-нения, если такая информация является критической для обеспечения каче-ства промежуточной продукции или АФИ.

 

9.43 Если промежуточная продукция или АФИ предназначены для транспортирования за пределы сферы контроля системы управления мате-риалами производителя, то на этикетке следует указать также название и ад-рес производителя, количество содержимого, особые условия транспортиро-вания и любые особые узаконенные требования. Для промежуточной про-дукции и АФИ, имеющих срок годности, на этикетке и в сертификате анали-за следует указать дату истечения срока годности. Для промежуточной про-дукции и АФИ, для которых установлена дата повторных испытаний, эту да-ту следует указать на этикетке и/или в сертификате анализа.

9.44 Технические средства для упаковки и маркировки непосредствен-но перед их использованием следует проверить, чтобы убедиться, что удале-ны все материалы, которые не нужны для следующей операции упаковки. Такая проверка должна быть задокументирована в протоколах производства

 

серии, в журнале эксплуатации технических средств или отражена в другой системе документирования.

9.45 Упакованную и маркированную промежуточную продукцию или АФИ следует проверить, чтобы убедиться, что контейнеры и пачки (пер-вичная и вторичная упаковка^N) серии имеет правильную маркиров-ку. Эта проверка должна быть частью операции по упаковке. Результаты та-кой проверки должны быть отражены в протоколе производства серии или в протоколах контроля.

9.46 Упаковки с промежуточной продукцией или АФИ, подлежащие транспортированию за пределы сферы контроля производителя, следует оп-ломбировать таким образом, чтобы в случае нарушения или отсутствия пломбы получатель мог обратить внимание на возможность изменения со-держимого.

 

ХРАНЕНИЕ И ДИСТРИБУЦИЯ

 

Процедуры складирования

 

10.10 Следует предусмотреть помещения и технические средства для хранения всех материалов при соответствующих условиях (например, при контролируемых температуре и влажности, когда это необходимо). Следует протоколировать параметры этих условий, если они являются критическими для сохранения характеристик материалов.

 

10.11 Если не имеется другой системы для предотвращения непредна-меренного или несанкционированного использования находящихся в каран-тине, отбракованных, возвращенных или отозванных материалов, то следует выделить отдельные зоны для временного хранения указанных материалов до принятия решения об их использовании.

 

Процедуры дистрибуции

 

10. 20 АФИ и промежуточную продукцию следует разрешать для дист-рибуции третьим сторонам только после выдачи разрешения на их выпуск отделом (отделами) качества. АФИ и промежуточная продукция в статусе карантина могут быть переданы в другой отдел, находящийся в сфере кон-троля компании (предприятия -производителя^N), если это разрешено отделом (отделами) качества, при наличии соответствующего контроля и до-кументации.

 

10.21 Необходимо, чтобы условия транспортирования АФИ и проме-жуточной продукции не оказывали отрицательного воздействия на их каче-ство.

10.22 На этикетке должны быть указаны особые условия транспорти-рования или хранения АФИ или промежуточной продукции.

10.23 Производитель должен убедиться в том, что являющееся субпод-рядчиком транспортное агентство, ответственное за перевозку АФИ или промежуточной продукции, осведомлено о соответствующих условиях транспортирования и хранения и соблюдает их.

 

10.24 Должна быть система, позволяющая быстро установить распре-деление каждой серии промежуточной продукции и/или АФИ, что дает воз-можность их отзыва.

 

ЛАБОРАТОРНЫЙ КОНТРОЛЬ

 

Общий контроль

 

11.10 Необходимо, чтобы независимый отдел (отделы) качества имел(и) в своем распоряжении соответствующее лабораторное оборудование.

 

11.11 Должны быть в наличии письменные методики, в которых отра-жены отбор проб, проведение испытаний, одобрение или отбраковка мате-риалов, а также занесение в протокол и хранение лабораторных данных. Ла-бораторные протоколы следует вести в соответствии с указаниями, приве-денными в подразделе 6.6 части 2.

 

11.12 Все спецификации, планы отбора проб и методики испытаний должны быть научно обоснованы и пригодны для гарантии того, что сырье, промежуточная продукция, АФИ, этикетки и упаковочные материалы соот-ветствуют установленным стандартам качества и/или чистоты. Специфика-ции и методики испытаний должны соответствовать тем, которые приведены

 

в регистрационном досье. Кроме того, могут быть спецификации, допол-няющие регистрационные спецификации. Спецификации, планы отбора проб и методики испытаний, включая вносимые в эти документы изменения, должны быть составлены соответствующим организационным подразделени-ем и утверждены отделом (отделами) качества.

11.13 Следует разработать надлежащие спецификации для АФИ, соот-ветствующие принятым стандартам и согласующиеся с процессом производ-ства. Спецификации должны включать контроль примесей (например, орга-нических и неорганических примесей или остаточных растворителей). Если имеется спецификация для АФИ в отношении микробиологической чистоты, то для общего количества микроорганизмов следует установить пределы, требующие принятия мер (action limits), а также определить нежелательные микроорганизмы и соблюдать эти требования. Если имеется спецификация для АФИ в отношении содержания эндотоксинов, то следует установить со-ответствующие пределы, требующие принятия мер, и соблюдать их.

 

11.14 Процедуры лабораторного контроля следует выполнять и доку-ментировать во время выполнения. Любое отклонение от вышеуказанных процедур следует документировать и объяснять.

11.15 Любые полученные данные о несоответствии спецификации сле-дует проанализировать и документально оформить согласно установленной процедуре. В соответствии с этой процедурой следует проанализировать данные, дать оценку существующим проблемам, определить необходимые корректирующие действия и сделать выводы. Любой повторный отбор проб и/или проведение повторных испытаний после получения результатов несо-ответствия спецификации следует выполнять согласно письменной методике.

 

11.16 Реактивы и стандартные растворы следует готовить и маркиро-вать в соответствии с письменными методиками. Если это целесообразно, для аналитических реактивов или стандартных растворов следует установить даты «использовать до» и наклеить соответствующие этикетки.

 

11.17 Для производства АФИ (при необходимости) следует получить первичные стандартные образцы. Источник каждого первичного стандартно-го образца следует документировать. Необходимо вести протоколы хранения каждого первичного стандартного образца и его использования в соответст-вии с рекомендациями поставщика. Первичные стандартные образцы, полу-ченные из официально признанного источника, как правило, используют без проведения испытаний, если они хранятся в условиях, рекомендованных по-ставщиком.

 

11.18 Если первичный стандартный образец нельзя получить из офи-циально признанного источника, следует создать «внутренний» первичный стандартный образец. Следует провести надлежащие испытания для установ-ления полной идентичности и чистоты такого первичного стандартного об-разца. Необходимо сохранять соответствующую документацию этих испыта-ний.

11.19 Вторичные стандартные образцы следует готовить, идентифици-ровать, испытывать, утверждать и хранить надлежащим образом. Перед пер-вым использованием следует определять пригодность каждой серии вторич-ного стандартного образца путем сравнения с первичным стандартным об-разцом. Каждую серию вторичного стандартного образца следует периодиче-ски подвергать повторной квалификации в соответствии с письменным про-токолом.