Проектирование и строительство

 

4.10 Здания и помещения, используемые при производстве промежу-точной продукции и АФИ, следует располагать, проектировать и сооружать таким образом, чтобы обеспечить возможность их очистки, обслуживания и функционирования в соответствии с типом и стадией производства. Помеще-ния следует проектировать таким образом, чтобы свести к минимуму воз-можную контаминацию. Если установлены спецификации в отношении мик-робиологических показателей промежуточной продукции или АФИ, поме-щения следует проектировать таким образом, чтобы ограничить риск неже-лательной микробиологической контаминации.

4.11 Здания и помещения должны быть достаточно просторными для правильного расположения оборудования и материалов, чтобы предотвра-тить путаницу и контаминацию.

4.12 Если оборудование (например, закрытые или изолированные сис-темы) обеспечивает надежную защиту материала, то оно может быть распо-ложено вне помещения.

 

4.13 Перемещение материалов и передвижение персонала в здании и помещениях должно быть предусмотрено таким образом, чтобы предотвра-тить путаницу или контаминацию.

4.14 Следует определить конкретные зоны или другие системы кон-троля для следующих видов деятельности:

– получение, идентификация, отбор проб и карантин поступающих ма-териалов до выдачи разрешения на выпуск (использование^N) или до от-браковки;

 

– хранение промежуточной продукции и АФИ в статусе карантина до выдачи разрешения на выпуск (использование^N) или до отбраковки;

– отбор проб промежуточной продукции и АФИ;

– хранение отбракованных материалов до избавления от них (напри-мер, возврата, повторной обработки или уничтожения);

– хранение материалов, которые разрешены к выпуску

 

(использованию^N);

 

– технологические операции;

– операции по упаковке и маркировке;

– лабораторные работы.

4.15 Необходимо предусмотреть наличие адекватных и чистых поме-щений для оборудования гигиенических и туалетных комнат. В таких поме-щениях должны быть горячая и холодная вода, мыло или моющее средство,

 

воздушные сушилки или одноразовые полотенца. Помещения для мытья и туалетные комнаты должны быть отделены от производственных зон, но лег-кодоступны. При необходимости следует обеспечить наличие помещений для душевых и/или раздевалок.

 

4.16 Лабораторные зоны/работы следует, как правило, отделять от производственных зон. Некоторые лабораторные зоны, в частности, зоны, используемые для контроля в процессе производства, можно размещать в производственных зонах при условии, что операции технологического про-цесса не оказывают неблагоприятного влияния на точность лабораторных измерений, а лабораторные работы не оказывают неблагоприятного воздей-ствия на технологический процесс, промежуточную продукцию или АФИ.

 

Системы снабжения

 

4.20 Все системы снабжения, которые могут повлиять на качество про-дукции (например, пар, газы, сжатый воздух, а также системы нагревания, вентиляции и кондиционирования воздуха), должны пройти квалификацию; их следует соответствующим образом контролировать и предпринимать ме-ры, если превышены допустимые пределы. Должны быть в наличии чертежи этих систем снабжения.

4.21 При необходимости должны быть в наличии соответствующие системы вентиляции и фильтрации воздуха, а также вытяжные устройства. Эти системы должны быть спроектированы и сконструированы таким обра-зом, чтобы свести к минимуму риск контаминации и перекрестной контами-нации; они также должны быть снабжены оборудованием для контроля дав-ления воздуха, наличия микроорганизмов (если это необходимо), запыленно-сти, влажности и температуры, если это требуется для данной стадии произ-водства. Особое внимание следует уделить зонам, в которых АФИ подверга-ются воздействию окружающей среды.

4.22 Если воздух рециркулирует в производственных зонах, необходи-мо предпринять меры для контроля риска контаминации и перекрестной кон-таминации.

4.23 Стационарный трубопровод следует должным образом идентифи-цировать. Это можно сделать с помощью обозначения отдельных трубопро-водов, соответствующей документации, систем компьютерного контроля или иными способами. Трубы следует располагать таким образом, чтобы избе-жать риска контаминации промежуточной продукции или АФИ.

 

4.24 Стоки должны иметь адекватные размеры и быть снабжены сис-темой воздушного затвора или, если это необходимо, устройством для пре-дотвращения обратного потока.

 

Вода

 

4.30 Вода, используемая в производстве АФИ, должна быть пригодной для применения в соответствии с предполагаемым назначением.

 

4.31 Если нет других указаний, вода, используемая в технологическом процессе, должна как минимум соответствовать требованиям руководства ВОЗ по качеству питьевой воды¹.

 

4.32 Если нормы для питьевой воды недостаточны для обеспечения ка-чества АФИ и необходимы более строгие спецификации химического и мик-робиологического качества воды, следует установить соответствующие спе-цификации в отношении физических/химических свойств, общего количест-ва микроорганизмов, недопустимых микроорганизмов и/или эндотоксинов.

 

4.33 Если производитель подвергает воду, используемую в производ-стве, специальной обработке для достижения определенного качества, то процесс обработки должен пройти валидацию; его следует контролировать с учетом соответствующих пределов.

 

4.34 Если производитель нестерильного АФИ намеревается использо-вать свою продукцию для последующего производства стерильного лекарст-венного препарата или утверждает, что его продукция пригодна для получе-ния стерильного лекарственного препарата, то воду, используемую на по-следних стадиях выделения и очищения, следует подвергать мониторингу и контролировать в отношении общего количества микроорганизмов, недопус-тимых микроорганизмов и эндотоксинов.

 

Локализация

 

4.40 Изготовление сенсибилизирующих веществ, таких, как пеницил-лины или цефалоспорины, следует осуществлять в специально предназна-ченных для этого производственных зонах, которые могут включать поме-щения, оборудование для обработки воздуха и технологическое оборудова-ние.

 

4.41 Специально предназначенные производственные зоны должны быть предусмотрены также для веществ с инфицирующими свойствами, с высокой фармакологической активностью или токсичностью (например, не-которые стероиды или цитотоксические противоопухолевые средства) за ис-ключением тех случаев, когда установлены и осуществляются валидирован-ные процедуры инактивации и/или очистки.

4.42 Следует разработать и ввести в действие соответствующие меры для предотвращения перекрестной контаминации со стороны персонала, ма-териалов и т.п., перемещающихся из одной специализированной зоны в дру-гую.

 

4.43 Любые технологические операции (включая взвешивание, измель-чение или упаковку) с высокотоксичными нефармацевтическими вещества-ми, такими, как гербициды и пестициды, не следует проводить в тех же зда-ниях и/или на том же оборудовании, которые используются для изготовления АФИ. Работу с такими высокотоксичными нефармацевтическими вещества-ми и их хранение следует осуществлять отдельно от АФИ.

 

¹ См. раздел «Нормативные ссылки».

 

Освещение

 

4. 50 Во всех зонах должно быть обеспечено соответствующее освеще-ние для того, чтобы проводить очистку, техническое обслуживание и надле-жащее выполнение операций.

 

Сточные воды и отходы

 

4.60 Сточные воды, отходы и другой мусор (например, твердые, жид-кие и газообразные побочные продукты производства) внутри и снаружи зданий, а также на непосредственно прилегающей территории следует уда-лять своевременно, обеспечивая безопасность и соблюдая санитарно-гигиенические нормы. Контейнеры для мусора и/или сточные трубы должны быть четко идентифицированы.