Эквипотентные суточные дозы ИГКС у взрослых

Препарат	Низкая доза (мкг)	Средняя доза (мкг)	Высокая доза (мкг)
Беклометазон	200-500	>500-1000	>1000-2000
Будесонид	200-400	>400-800	>800-1600
Циклесонид ^*	80-160	>160-320	>320-1280
Флютикозон	100-250	>250-500	>500-1000
Мометазон	200-400	>400-800	>800-1200

Беклометазон

Беклазон – бесфреоновый дозированный аэрозоль с дозами 100мкг и 250мкг, применяется 2 - 3 раза в сутки. Беклазон «Легкое дыхание» имеет специальный механизм, который взводится только открытием колпачка. В ответ на вдох в течение 0,2 сек происходит высвобождение дозы препарата и поступление его в бронхи, причем объемная скорость вдоха при этом может быть минимальной. Данное обстоятельство делает эту форму ингалятора доступной для абсолютного большинства больных БА даже при тяжелой обструкции. Прилагаемый спейсер «Optimizer» уменьшает фарингиальную депозицию лекарственного средства и не изменяет количество респерабельной (мельчайшей) фракции, уровень которой в ДАИ «Легкое дыхание» вдвое превышает таковую при использовании обычных ДАИ.

Кленил – бесфреоновый дозированный аэрозольный ингалятор с оригинальным способом доставки – Modulite. Он содержит раствор беклометазона с дозами 50мкг и 250мкг, в ингаляторе 200 доз. Система Modulite обеспечивает наиболее адекватную доставку ингаляционной дозы, что позволяет моделировать размер частиц генерируемого аэрозоля (менее 5мкм) и добиться стабильного дозирования лекарства. Это выгодно отличает Кленил от других ИГКС.

Кленил Джет - является сочетанием бесфреонового аэрозоля (технология Modulite) Беклометазона в дозе 250 мкг. В корпус ингалятора вмонтирован спейсер объемом около 100 мл, при помощи которого в дыхательные пути проникают частицы более малого размера. Вихревой поток аэрозоля способствует испарению пропеллента, что также приводит к уменьшению ингалируемых частиц и улучшает проникновение лекарственного препарата в дистальные бронхи. Применяется 2 раза в сутки.

Будесонид

Пульмикорт (турбухалер) – дозированный порошковый ингалятор, в одной ингаляции 100 мкг и 200мкг; в ингаляторе 200 доз, имеется кратный счетчик доз. Принимается 2 раза в сутки, но возможна 1 ингаляция при поддерживающей терапии. Выпускается в небулах для небулайзера по 0,25 и 0,5 мг.

Будесонид изихейлер - дозированный порошковый ингалятор по 200 мкг; в ингаляторе 100 и 200 доз. В качестве носителя действующего вещества используется бензоат натрия, который обладает противогрибковым действием. Кроме того, применяются в растворе для ингаляций через небулайзер в дозе 0,25 и 0,5 мг.

Флютиказон (фликсотид) наиболее активный ингаляционный ГКС с продолжительностью действия 12 часов и обладающий низкой биодоступностью. Он выпускается в аэрозольной упаковке в дозе 50, 125, 250 мкг, что позволяет легко подобрать максимально активную индивидуальную суточную дозу.

Мометазатона фуроат (Асманекс) - дозированный порошковый ингалятор 200 мкг или 400 мкг; в ингаляторе 60 доз. После ингаляции системная биодоступность мометазона фуроата низкая, в частности, из-за малого всасывания и значительного пресистемного метаболизма данного лекарственного препарата при его проглатывании. У пациентов с бронхиальной астмой при регулярном применении Асманекса Твистхейлера в течение 4 недель в дозах от 200 мкг 2 раза в сутки до 1200 мкг не выявляется признаков подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, а системные эффекты проявляются только при применении в дозе 1600 мкг/сутки.

Вероятность системных эффектов ИГКС определяется их дозой, актив­ностью, системной биодоступностью, системой доставки. Разные ИГКС обладают разными системными эффектами, однако современные данные по­зволяют утверждать, что у взрослых применение ИГКС в дозе, не превы­шающей 400 мкг/сут будесонида, не сопровождается системными эффектами. Для достижения контроля БА необходим длительный постоянный при­ем ИГКС в адекватных для данного конкретного пациента дозах. Критериями адекватности дозы является достижение полного или хорошего контроля. Эффект ИГКС имеет дозозависимый характер и контроль астмы может быть достигнут быстрее при применении более высоких доз. Однако с повышени­ем доз ИГКС увеличивается риск развития нежелательных побочных эффек­тов. Поэтому, как показали многочисленные клинические исследо­вания, при отсутствии контроля БА, добавление к ИГКС препаратов другого класса оказалось предпочтительным, по сравнению с увеличением дозы ИГКС.

Комбинированные препараты

Наиболее эффективной и перспективной является комбинация ИГКС и длительнодействующего β2-агониста. Это направление фармакотерапии астмы ак­тивно развивается в настоящее время: создаются и регистрируются новые комбинированные препараты. Два разных класса препаратов, соединенные в одном ингаляторе, обладают комплементарным действием на патофизиоло­гию БА.

Так, ИГКС подавляют хроническое воспаление и уменьшают БГР, тогда как длительнодействующий β2-агонист (ДДБА) не только вызывает расслабле­ние гладких мышц бронхов, но и подавляет высвобождение бронхоконстрикторных медиаторов из тучных клеток дыхательных путей, уменьшает отек слизистой бронхов и может также подавлять активацию сенсорных нервных окончаний в бронхах.

Серетид – мультидиск содержит 50 мкг длительно действующего b2-агониста сальметерола и 100, 250, 500 мкг глюкокортикостероида флютиказона. Наличие двух различных препаратов в одной комбинации «Серетид» не только обладает бивалентным действием, но и синергизмом его составляющих. Это позволяет использовать меньшую дозу ингаляционных ГКС (в составе «Серетида») для длительной базисной терапии астмы, обеспечивающей контролируемое течение. Серетид имеет оригинальный дизайн, счетчик доз, не требует применения спейсера, синхронизации ингаляции с дыханием, прост в обращении. Кроме того, серетид выпускается и виде ДАИ с содержанием 25 мкг сальметерола и 50, 125, 250 мкг флютиказона. Различные сочетания доз препарата позволяют легко использовать серетид в ступенчатой терапии БА. Применяется 2 раза в сутки в дозе по флютиказону согласно тяжести БА.

Симбикорт-турбухалер – препарат, содержащий 160 мкг и 80 мкг глюкокортикостероида будесонида и 4,5 мкг пролонгированного b2-агониста формотерола, имеющего и быструю фракцию действия. Эта особенность симбикорта используется в применении его при учащении приступов удушья вместо β2 – агонистов быстрого действия, что предотвращает развитие обострения. Применяется 2 раза в сутки, возможна 1 ингаляция для поддерживающей терапии при хорошем контроле БА. Симбикорт – турбухалер прост в обращении, имеет счетчик кратных доз, не имеет вкуса.

Фостер - аэрозоль для ингаляций дозированный, состоящий из 100 мг беклометазона дипропионат и 6 мкг формотерола; в ингаляторе 120доз и 180 доз. Фостер не предназначен для первоначального лечения бронхиальной астмы. Подбор дозы препаратов, входящих в состав Фостера, происходит индивидуально и в зависимости от степени тяжести заболевания. Это необходимо учитывать не только при начале лечения комбинированными препаратами, но и при изменении поддерживающей дозы препарата. Для взрослых и подростков старше 12 лет: 1-2 ингаляции 2 раза/сут. Нет необходимости в специальном подборе дозы препарата для пациентов пожилого возраста.

Зенхейл - аэрозоль для ингаляций дозированный, 1 доза содержит мометазона фуроат 100 или 200 мкг, формотерола фумарат 5 мкг; во флаконах по 120 доз. Препарат Зенхейл не является препаратом для быстрого купирования бронхоспазма или каких-либо других проявлений приступа бронхиальной астмы. Препарат Зенхейл следует применять в виде ингаляции по 2 дозы 2 раза/сут (утром и вечером).

Системные ГКС применяются в лечении БА более 50 лет. Они обладают выраженным противоаллергическим действием, однако их длительное применение сопряжено с риском различных осложнений.

Представители системных ГКС: преднизолон, гидрокортизон (солюкортеф) триамсинолон (полькортолон, кенакорт, кеналог, берликорт) дексаметазон (дексон) бетаметазон (целестон).

Они применяются как парентерально в экстренных случаях, так и перорально для длительной терапии в поддерживающей дозе при тяжелых формах БА. Вместе с тем, при длительном применении системных ГКС внутрь могут появляться осложнения: кушингоидный синдром, дисменоррея у женщин, гипертония, гипокалиемия, ожирение, остеопороз, угнетение функции коры надпочечников, асептический некроз костей стероидный диабет, подкожные геморрагии, эрозивный гастрит, стероидные язвы, кожная атрофия и угри, отеки, снижение иммунитета. Повышенный риск нежелательных эффектов ограничивает использование долгосрочной терапии даже по схеме приема через день. Более того, терапевтический индекс (соотношение эффект/нежелательный эффект) при длительном лечении БА ИГКС всегда выше, чем при любой длительной пероральной или парентеральной терапии СГКС. Если все же есть необходимость применения пероральных ГКС, то следует назначать их один раз в сутки утром ежедневно или через день в возможной минимальной дозе в сочетании с ИГКС.