Энтеральные пути введения лекарственных веществ, их характеристика, положительные и отрицательные стороны.

Содержание и задачи общей фармакологии. Понятие о фармакокинетике и фармакодинамике, их практическое значение.

Фармакология - это наука о взаимодействии химических соединений (лекарственных средств) с живыми организмами.

Общая Ф изучает общие закономерности взаимодействия ЛС с живыми организмами

Задачи Ф:

-Изыскание новых эффективных, безопасных ЛС

-Скрининговые исследования

-Улучшение старых препаратов, создание новых форм ЛС

-Сотрудничество с клиницистами, химиками

-Разработка новых научных направлений

-Обучение врачей и провизоров

 

Фармакокинетика – (ФК) изучает пути, механизмы поступления, распределения биотрансформации, выведения ЛС из организма.

Фармакодинамика – (ФД) изучает совокупность фармакологических эффектов и механизмов действия ЛС.

Энтеральные пути введения лекарственных веществ, их характеристика, положительные и отрицательные стороны.

пероральный путь введения (per os — через рот)- очень прост, так можно ввожить большинство лекарственных форм.

При приеме внутрь лекарственные вещества всасываются в основном в тонком кишечнике, через систему воротной вены попадают в печень (в печени возможна их инактивация) и затем в общий кровоток. Действие веществ начинается обычно через 15—30 мин.

Введение лекарственных средств внутрь не всегда возможно. Например, пероральный путь введения нельзя использовать, если больной без сознания, при неукротимой рвоте.

Не все вещества эффективны при приеме внутрь. Некоторые из них разрушаются в желудочно-кишечном тракте хлористоводородной кислотой желудочного сока, ферментами желудка и кишечника (инсулин, адреналин). Часть лекарственных веществ плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте (плохо проникает через мембрану клеток эпителия желудочно-кишечного тракта). При назначении внутрь лекарственные вещества могут взаимодействовать с пищей, что также замедляет их всасывание (поэтому лекарственные препараты стараются назначать натощак; исключение составляют вещества, оказывающие раздражающее действие, — их назначают после еды).

Введение лекарств внутрь непригодно в экстренных случаях, когда необходимо немедленное действие.

Сублингвальный путь введения. Многие лекарственные вещества хорошо всасываются через слизистую оболочку полости рта и особенно хорошо — из подъязычной области. При этом вещества довольно быстро (через несколько минут) попадают в кровь, минуя печень. Введение лекарств под язык получило название сублингвального пути введения (от sub — под; lingua — язык). Этим путем пользуются сравнительно редко, так как всасывающая поверхность подъязычной области мала и под язык можно назначить только очень активные вещества, применяемые в малых количествах. Например, при приступах стенокардии сублингвально вводится нитроглицерин, терапевтическая доза которого 0,0005 г (0,5 мг).

Ректальный путь введения. значительная часть вещества поступает в кровоток, минуя печень. При таком пути введения вещество не подвергается воздействию ферментов пищеварительного тракта. Лекарственные вещества, имеющие структуру белков,жиров и полисахаридов, в толстой кишке не всасываются

 

 

Сравнительная характеристика парентеральных путей введения лекарств, их достоинства и недостатки.

Внутримышечное и подкожное введение не следует вводить вещества, оказывающее выраженное раздражающее действие, так как это мб причиной воспалительных реакций.эффект наступает медленнее, чем при внутривенном введении.

Внутривенно лек.средства вводят медленно. Внутривенно нельзя вводить нерастворимые соединения, масляные растворы, средства с выраженным раздражающим действием, препараты, вызыв.свертываемость крови или гемолиз.

Отрицательные черты трех способов:их сложность, болезненность, необходимость стерильности препаратов, участие мед.персонала

 

Внутриартериальное введение позволяет создать высокие концентрации вещества. Для уменьшения их дейтсвия мб затруднен искусственно отток крови.

 

Пути введения	Достоинства	недостатки
в\в	быстрое развитие эффекта можно использовать при бессознательном состоянии пациента можно быстро изменять дозу не раздражает ЖКТ	необходимо соблюдать асептику предельная точность дозировки из-за возможности быстрого нарастания плазменной концентрации лекарства могут развиться тромбозы, тромбоэмболии, флебиты нужна помощь медперсонала
в\м	нет раздражения ЖКТ создает депо препаратов (f.e., пенициллинов, нейролептиков), --> пролонгирование эффекта	надежность болезненность невозможность использования самому
п\к	надежность возможность использования самому	нельзя вводить большие объемы лекарств нельзя вводить раздражающие вещества при периферической циркуляторной недостаточности абсорбция медленная и скудная могут вызывать липоатрофию --> неустойчивая абсорбция
ингаляции	газы быстро проникают в организм и выводятся можно использовать самому в большинстве случаев обеспечивают высокую локальную концентрацию в бронхах минимальный системный эффект, хотя могут быть использованы для системного действия (эрготамин)	нужна специальная аппаратура или портативные приборы нельзя использовать при бронхообструкции, т. к. накапливается слизь иногда возможно поступление в ЖКТ и раздражение слизистой

 

Значение микросомальных ферментов печени в биотрансформации лекарств. Особенности метаболизма лекарственных веществ у детей и пожилых людей.

При патологии печени, сопровождающейся снижением активности микросомальныхферментов, продолжительность действия ряда веществ увеличивается. Активность ферментов снижает с возрастом.

 

Рецепторный механизм действия лекарств. Рецепторы. Эндогенные лиганды. Лекарственные вещества как агонисты и антагонисты лигандов.

Выделяют следующие 4 типа рецепторов:

I. Рецепторы, осуществляющие прямой контроль за функцией ионных каналов(н-холинорецепторы, ГАМКА-рецепторы, глутаматные рецепторы)

II. Рецепторы, сопряженные с эффектором через систему «G-белки—ионные каналы» (м-холинорецепторы, адренорецепторы).

III. Рецепторы, осуществляющие прямой контроль функции эффекторного фермента(рецепторы инсулина, ряда факторов роста)

IV. Рецепторы, контролирующие транскрипцию ДНК.

При действии веществ на постсинаптические рецепторы, отмечается возможность аллостерического связывания веществ как эндогенного,так и происхождения. Аллостерическое взаимодействие с рецептором не вызывает «сигнала». Происходит модуляция основного медиаторного эффекта, который может как усиливаться, так и ослабляться. Создание веществ такого типа открывает новые возможности регуляции функций ЦНС. Особенностью нейромодуляторов аллостерического действия является то, что они не оказывают прямого действия на основную медиаторную передачу, а лишь видоизменяют ее в желаемом направлении.

Важную роль для понимания механизмов регуляции синаптической передачи сыграло открытие пресинаптических рецепторов.Были изучены пути гомотропной ауторегуляции (действие выделяющего медиатора на пре-синаптические рецепторы того же нервного окончания) и гетеротропной регуляции (пресинаптическая регуляция за счет другого медиатора) высвобождения медиаторов, что позволило по-новому оценить особенности действия многих веществ.

Рецепторы (R) – акт-е группировки макромолекул субстратов, с которыми взаимод-ет ЛС

В-во, которое специф-ки соед-ся с R, называется лигандом.

Внутренняя активность - способность в-в стимулировать R

Агонисты – в-ва, облад-е аффин-м и внутр-й актив-ю. Полные агонисты (миметики) – облад-т аффин-м и мах внутр-й актив-ю.Частичные агонисты – облад-т аффин-м и менее, чем мах внутр. актив-ю.

Препарат, кот-й, связываясь с R, предупреждает д-е лиганда или вызывает противопол-й эффект, нежели эндогенный лиганд, назыв-ся антагонистом (блокатор).

Антогонисты - обладают аффин-ом, не обладают внутр-й акт. и препятствуют д-ю полных или част-х агонистов.

 

Ферментный механизм действия лекарств. Лекарственные вещества как индукторы и ингибиторы ферментов. Примеры.

Важной «мишенью» для действия веществ являются ферменты. отмечалась возможность воздействия на ферменты, регулирующие образование вторичных передатчиков (например, цАМФ). Установлено, что механизм действия нестероидных противовоспалительных средств обусловлен ингибированием циклооксигеназы и снижением биосинтеза простагландинов. В качестве гипотензивных средств используются ингибиторы ангиотензинпреврашающего фермента Хорошо известны антихолинэстеразные средства, блокирующие ацетилхолинэстеразу и стабилизирующие ацетилхолин.

Противобластомное средство метотрексат (антагонист фолиевой кислоты) блокирует дигидрофолатредуктазу, препятствуя образованию тетрагидрофолата, необходимого для синтеза нуринового нуклеотида — тимидилата. Противогерпетический препарат ацикловир, превращаясь в ацикловиртрифосфат, ингибирует вирусную ДНК-полимеразу.

Известно более 300 лекарственных веществ, способных изменять активность микросомальных ферментов. Вещества, повышающие их активность, получили название индукторов.

 

Индукторами ферментов печени являются: снотворные средства (барбитураты, хлоралгидрат), транквилизаторы (диазепам, хлордиазепоксид, мепробамат), нейролептики (хлорпромазин, трифлуоперазин), противосудорожные (фенитоин), противовоспалительные (фенилбутазон), некоторые антибиотики (рифампицин), диуретики (спиронолактон) и др.

Лекарственные вещества, снижающие или полностью блокирующие активность ферментов печени, получили название ингибиторов. К лекарственным веществам, угнетающим активность ферментов печени, относят наркотические анальгетики, некоторые антибиотики (актиномицин), антидепрессанты, циметидин и др.

 

Реакции организма при повторных введениях лекарственных средств. Привыкание, тахифилаксия, кумуляция. Примеры. Практическое значение.

При повторном применении лекарственных средств действие их может изменяться в сторону как нарастания, так и уменьшения эффекта.

Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции'. Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при повторных его назначениях может быть причиной токсических эффектов. Известны примеры и так называемой функциональной кумуляции, при которой «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки.

Снижение эффективности веществ при их повторном применении — привыкание (толерантность2) — наблюдается при использовании разнообразных препаратов (анальгетики, гипотензивные, слабительные средства и др.). Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и (или) повышением интенсивности выведения.

Особым видом привыкания является тахифилаксия — привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества. Так, эфедрин при повторном применении с интервалом 10—20 мин вызывает меньший подъем артериального давления, чем при 1-й инъекции.

 

Содержание и задачи общей фармакологии. Понятие о фармакокинетике и фармакодинамике, их практическое значение.

Фармакология - это наука о взаимодействии химических соединений (лекарственных средств) с живыми организмами.

Общая Ф изучает общие закономерности взаимодействия ЛС с живыми организмами

Задачи Ф:

-Изыскание новых эффективных, безопасных ЛС

-Скрининговые исследования

-Улучшение старых препаратов, создание новых форм ЛС

-Сотрудничество с клиницистами, химиками

-Разработка новых научных направлений

-Обучение врачей и провизоров

 

Фармакокинетика – (ФК) изучает пути, механизмы поступления, распределения биотрансформации, выведения ЛС из организма.

Фармакодинамика – (ФД) изучает совокупность фармакологических эффектов и механизмов действия ЛС.

Энтеральные пути введения лекарственных веществ, их характеристика, положительные и отрицательные стороны.

пероральный путь введения (per os — через рот)- очень прост, так можно ввожить большинство лекарственных форм.

При приеме внутрь лекарственные вещества всасываются в основном в тонком кишечнике, через систему воротной вены попадают в печень (в печени возможна их инактивация) и затем в общий кровоток. Действие веществ начинается обычно через 15—30 мин.

Введение лекарственных средств внутрь не всегда возможно. Например, пероральный путь введения нельзя использовать, если больной без сознания, при неукротимой рвоте.

Не все вещества эффективны при приеме внутрь. Некоторые из них разрушаются в желудочно-кишечном тракте хлористоводородной кислотой желудочного сока, ферментами желудка и кишечника (инсулин, адреналин). Часть лекарственных веществ плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте (плохо проникает через мембрану клеток эпителия желудочно-кишечного тракта). При назначении внутрь лекарственные вещества могут взаимодействовать с пищей, что также замедляет их всасывание (поэтому лекарственные препараты стараются назначать натощак; исключение составляют вещества, оказывающие раздражающее действие, — их назначают после еды).

Введение лекарств внутрь непригодно в экстренных случаях, когда необходимо немедленное действие.

Сублингвальный путь введения. Многие лекарственные вещества хорошо всасываются через слизистую оболочку полости рта и особенно хорошо — из подъязычной области. При этом вещества довольно быстро (через несколько минут) попадают в кровь, минуя печень. Введение лекарств под язык получило название сублингвального пути введения (от sub — под; lingua — язык). Этим путем пользуются сравнительно редко, так как всасывающая поверхность подъязычной области мала и под язык можно назначить только очень активные вещества, применяемые в малых количествах. Например, при приступах стенокардии сублингвально вводится нитроглицерин, терапевтическая доза которого 0,0005 г (0,5 мг).

Ректальный путь введения. значительная часть вещества поступает в кровоток, минуя печень. При таком пути введения вещество не подвергается воздействию ферментов пищеварительного тракта. Лекарственные вещества, имеющие структуру белков,жиров и полисахаридов, в толстой кишке не всасываются