Ресиираторио-синцитиальная инфекция

Респираторно-синцитиальная (PC) инфекция — острое ви­русное заболевание с поражением преимущественно нижних от­делов дыхательных путей по типу бронхиолита, обструктивного синдрома, а также интерстициальной пневмонии, чаще у детей первого года жизни, У детей старшего возраста и взрослых это острое респираторное заболевание с бронхитом.

Заболевание распространено повсеместно, регистрируется круг­логодично, вспышки часто возникают зимой и летом. По данным литературы, PC-инфекция составляет в летние месяцы около 5%, а в зимние — 10% случаев ОРЗ. Максимальный подъем заболевае­мости отмечается в декабре, он предшествует эпидемии гриппа.

Возбудитель инфекции, РНК-содержащий респираторно­синцитиальный вирус, относится к группе миксовирусов, отли­чаясь от других парамиксовирусов отсутствием гемагглютинина и нейраминидазы. Существует 3 основных эталонных штамма, имеющих общий комплементсвязывающий антиген: Лонг, Рэн­далл и Шнейдер. Вирус хорошо развивается в первичных и пере­виваемых клеточных линиях (клетки Heia, Нер-2 и др.), где обра­зует синцитий и псевдогигантские клетки.

Источником инфекции является больной человек в остром периоде болезни, реже вирусоноситель. Возбудитель передается исключительно воздушно-капельным путем при прямом контак­те, во время кашля, чиханья, разговора. PC-инфекция не вызы­вает крупных эпидемий, но может обусловить отдельные эпиде­мические вспышки среди детей дошкольного возраста, продол­жительность которых колеблется от 3 нед до 3 мес в зависимости от величины иммунной прослойки.

Восприимчивость к PC-инфекции в различных возрастных группах неодинакова. Высоковосприимчивы дети первых меся­цев жизни, включая новорожденных. Несмотря на то, что у детей до 6-месячного возраста сохраняется достаточно высокий гумо­ральный материнский иммунитет, они болеют не только часто, но и тяжело. Это связано с отсутствием у них специфических ан­тител в носовом секрете (секреторных IgA), которые являются важным фактором защиты от PC-инфекции. У детей в возрасте 1-2 лет содержание антител в крови наименьшее и, по-видимо- му, низкий тканевой иммунитет. Самая высокая заболеваемость PC-инфекцией отмечается в этом возрасте.

Приобретенный иммунитет нестойкий, при повторных встре­чах с PC-вирусом дети заболевают вновь, нередко в стертой фор­ме. По мере реинфицирования возрастает способность к выра­ботке специфических антител, в результате чего у взрослых сред­негеометрические титры антител в крови в 14 раз выше, чем у де­тей в возрасте до 1 года. Считается, что гуморальный приобретен­ный иммунитет сохраняется пожизненно.

Для профилактики PC-инфекции имеют значение ранняя изоляция заболевших, предотвращение загрязнения секретом дыхательных путей, тщательное мытье рук. Активная профилак­тика находится в стадии разработки.

Перспективы вакцинопрофилактики. В связи с постоянством антигенной структуры РС-вируса можно было предполагать дос­таточную гарантию для создания эффективных вакцин. Однако испытания убитых вакцин в США не дали положительных ре­зультатов. Вакцинированные дети старше 2 лет заболевали этой инфекцией с такой же частотой, как и невакцин и ро ванные, а де­ти до 2 лет болели даже чаше и тяжелее, чем в контрольной груп­пе. В настоящее время в США продолжают изучать живую атте­нуированную вакцину и инактивированную очищенную вакци­ну, содержащую И-протеин.

Высказывается мнение, что вакцинация против РС-инфекции найдет применение по клиническим показаниям у новорожден­ных и детей 1—2 лет. Не исключено, что будут созданы комбини­рованные вакцины против РС-инфекции, гриппа, парагриппа, аденовирусной инфекции и появится реальная возможность с помощью нескольких инъекций предотвращать большинство ви­русных заболеваний дыхательных путей.

РС-инфекция, вызывающая у детей 1-го года жизни тяжелый обструктивный бронхит и бронхиолит, может стать причиной смерти. Имеются данные о том, что массовое применение вакцины от РС-инфекции спасет не менее 500 ООО детских жизней ежегодно.

Сифилис

Сифилис — общее инфекционное заболевание, вызываемое бледной трепонемой, протекающее хронически и волнообразно, поражающее все органы и системы, передающееся преимущест­венно половым путем, а также по наследству.

Выделяют приобретенный и врожденный сифилис. При приоб­ретенном сифилисе различают 3 стадии. При первичном сифи­лисе у детей наблюдается образование одной или нескольких без­болезненных язв на коже и слизистых оболочках половых орга­нов, реже на любом другом участке. Вторая стадия обычно сопро­вождается папуло-скваматозной сыпью на коже и слизистых оболочках, лихорадкой, слабостью, лимаденитом, спленомегали- ей, ангиной, артралгией, очаговым или диффузным выпадением волос, нарушением пигментации кожи. Возможны также менин­гит, миокардит, увеит, периостит и другие поражения органов и систем. Третья стадия с поражением сердечно-сосудистой систе­мы (сифилитический аортит, перикардит и др.) и нервной систе­мы (гуммы головного и спинного мозга с развитием менингоэн- цефалита, гемипарезов и др.) у детей практически не встречается.

Врожденный сифилис может быть ранним (до 2 лет) и позд­ним (после 2 лет). При раннем врожденном сифилисе возможно мертворождение или рождение ребенка с полиорганной патоло­гией (специфическая пневмония, пузырчатка, хориоретинит, по­ражение трубчатых костей, ЦНС и др.).

Врожденный сифилис проявляется триадой Гетчинсона: кера­тит, лабиринтная глухота и «гетчинсоновские» зубы, а также саб­левидная голень и седловидная деформация носа. В процесс за­кономерно вовлекаются ЦНС, кости, кожа и хряши.

Сифилис — широко распространенное заболевание. С 1990 г, заболеваемость сифилисом взрослого населения постепенно воз­растает, а в последние 2 года она стала эпидемической. Ежегодно вновь заболевает от 300 ООО до 500 000 человек. За этим не мог не последовать рост заболеваемости врожденным сифилисом. По данным отдела статистики М3 РФ, в 1992 г. в России зарегистри­рован 31 случай врожденного сифилиса, в 1993 г. — 46, в 1994 г. — 118, в 1995 г. -221, в 1996 г.-469, в 1997 г. -714.

Восприимчивость человека к сифилису высокая. Приобретен­ный иммунитет характеризуется защитными клеточными реак­циями, способствующими фиксации трепонем и образованию гранулем, но не элиминации возбудителя из организма. Развива­ется инфекционная аллергия, которую можно выявить внутри- кожным введением убитой взвеси тканевых трепонем. На высоте иммунного ответа трепонемы образуют цисты, обычно в стенке кровеносных сосудов. Болезнь переходит в стацию ремиссии. Снижение напряженности иммунитета сопровождается возвра­том возбудителя в вегетативную стадию, его размножением, следствием чего становятся рецидивы болезни.

Антитела, образующиеся на антигенные комплексы, не обла­дают защитными свойствами. Перенесенное заболевание не ос­тавляет невосприимчивости. После излечения возможно повтор­ное заболевание при реинфекции.

В профилактике сифилиса большое место отводится нрав­ственному и гигиеническому воспитанию, санитарному просве­щению, разъяснению опасности беспорядочных половых связей, раннему выявлению и лечению больных, широкому обследова­нию предполагаемых источников заражения, а также личной профилактике — применению средств, защищающих кожу и слизистые оболочки от проникновения возбудителя при половом контакте. Для предупреждения сифилиса у детей решающее зна­чение имеют выявление и лечение больных женщин до и во вре­мя беременности. Новорожденным, матери которых не лечились или лечились недостаточно, проводится профилактическое лече­ние антибиотиками по схемам, утвержденным М3 РФ.

Перспективы вакцинопрофилактики. Специфическая профи­лактика сифилиса пока не применяется в связи с отсутствием эффективных вакцин, хотя экспериментальные работы на жи­вотных начаты еще в конце XIX века. Только в 60-х годах прош­лого столетия впервые появились сообщения, что после имму­низации кроликов трепонемальными вакцинами удалось полу­чить защиту от последующего заражения взвесью патогенной бледной трепонемы. Так, Metzger и соавт. (1968, 1969) применя­ли вакцину, полученную путем выдерживания взвеси трепонем в термостате и в холодильнике при 4 °С или обработки пеницил­лином, и получили удовлетворительные результаты. При про­верке этих данных Н.М. Овчинников и соавт. не смогли их подт­вердить. Miller и соавт. (1963, 1967) иммунизировали кроликов взвесью трепонем, обработанных гамма-радиацией. Вакцина вводилась 1—2 раза в неделю в течение 12, 24 или 37 нед. Частич­ная защита была получена при введении вакцины на протяже­нии 24 нед, а при иммунизации в течение 37 нед отмечена пол­ная зашита кроликов от последующего заражения. Сведения о невосприимчивости после иммунизации трепонемальными вак­цинами противоречивы. Методы приготовления вакцины слож­ны, непригодны для применения на практике и небезопасны. Сроки иммунизации весьма длительны и также неприемлемы для практических целей.

В настоящее время в стадии разработки находятся две БЦЖ- векторные вакцины, одна из которых в качестве иммунизирую­щего антигена содержит поверхностный липопротеин, другая — фибронектин (антиидиотипический) трепонемы паллидум.

Стрептококковая инфекция

Группу многочисленных заболеваний, вызываемых различны­ми стрептококками, называют стрептококковой инфекцией, распространенность которой во всех странах мира чрезвычайно высока, в связи с чем в структуре инфекционной патологии ей принадлежит первое место. Восприимчивость населения, осо­бенно детского, к этой инфекции высокая.

Различают 21 серогруппу стрептококков, обозначаемых бук­вами латинского алфавита: А, В, С, D, Е и т. д. до U. В патологии человека наиболее известна роль первых 5 групп стрептококков. Ведущая роль в развитии инфекции от легких до генерализован­ных форм отводилась и отводится ß-гемолитическому стрепто­кокку (Str. pyogenes) группы А, насчитывающей более 80 серова- ров. Однако в последние годы, особенно в родильных домах, за­метно увеличилась заболеваемость стрептококковой инфекцией среди новорожденных, обусловленной возбудителями из групп В {Str. agalaetia), С (Str. equisimilis), D (Str. faecal is), что при внутри­утробном заражении может привести к врожденной стрептокок­ковой инфекции, небезопасной для плода.

Клинические формы стрептококковой инфекции разнообраз­ны и зависят от вида возбудителя. Так, ß-гемолитический стрепто­кокк группы А у людей любого возраста, а у детей преимуществен­но старше 3 лет, вызывает: скарлатину, ангину, рожу, лимфаденит, отит, флегмону кожи и подкожной клетчатки, сепсис, ревматизм, гломерулонефрит. К стрептококку группы В особенно чувстви­тельны новорожденные и дети раннего возраста, у которых с наи­большей частотой отмечаются стрептодермия, ринит, назофарин- гит, отит, остеомиелит, лимфаденит, септикопиемия, менингит.

Стрептококки группы С вызывают сепсис, эндокардит, ме­нингит, остеомиелиту новорожденных и родильниц; группы D — кишечную инфекцию, патологию мочевой системы, сепсис, ме­нингиту новорожденных и детей раннего возраста. Глубокое вос­паление слизистой оболочки ротовой полости и дыхательных пу­тей вызывают стрептококки группы Е.

Тяжесть стрептококковой инфекции зависит и от возраста за­болевшего. Чем моложе ребенок, тем вероятнее генерализация процесса, особенно часто это наблюдается у новорожденных.

Стрептококковая инфекция передается воздушно-капельным и контактно-бытовым путем. Источником инфекции является больной с любой клинической формой стрептококковой инфек­ции. Иммунитет после перенесенной инфекции типоспецифи­ческий, а у переболевшего скарлатиной — и антитоксический.

Лица, перенесшие скарлатину, обычно приобретают стойкий антитоксический иммунитет, общий для всех типов (3-гемолити- ческого стрептококка (более 80 сероваров), и типоспецифичес­кий антимикробный. Перенесшие скарлатину при инфицирова­нии другим типом стрептококка могут заболеть, например, анги­ной, рожей или другой клинической формой стрептококковой инфекции и практически не болеют скарлатиной повторно.

Попытки отечественных и зарубежных исследователей защи­тить население, особенно детское, от стрептококковой инфек­ции на протяжении XX столетия не увенчались полным успехом.

Характеристика вакцинных препаратов. Первая стрептококко­вая вакцина была предложена в России Г.Н. Габричевским еще в 1905 г., затем С.И. Златогоров (1906) предложил комбинирован­ную вакцину, состоящую из стрептококка и его токсина, супруги Дик — фильтрат культуры стрептококка, Цингер (1925) и Парк (1926) — возрастающие дозы токсина; В.В. Павлов (1940) — ток­син, очищенный сульфатом магния, А.Г. Григорьев (1947) — ток­син, очищенный гидроокисью алюминия. В 1955 г. П.В. Павлов и Л.Б, Балаян опробовали на животных ассоциированный препа­рат (очищенный танином скарлатинозный токсин и очищенный дифтерийный анатоксин) и получили высокие титры антител против скарлатины и дифтерии.

Спустя 4 года П, В. Павлов и соавт. испытали на животных ас­социированную скарлатинозно-дифтерийно-коклюшную вакци­ну, несколько позже в этот «коктейль» был добавлен столбнячный анатоксин (АскКДСТ-вакцина), которая была применена детям в возрасте 5—6 мес. Вакцину вводили внутримышечно в дозе 0,5 мл троекратно с интервалом 30—40 дней. Контрольную группу соста­вили дети, иммунизированные только вакциной АКДС. После за­конченной иммунизации АскКДСТ заболеваемость скарлатиной у привитых была в 2 раза ниже, чем в контрольной группе. По данным авторов, введение скарлатинозного токсина в вакцину

АКДС привело к увеличению побочных эффектов: общие и мест­ные реакции у детей, получивших АскКДСТ, отмечены в 21,6% случаев, а в контрольной группе — лишь в 7%. Ни одна из предло­женных вакцин не нашла широкого применения из-за реактоген- ности и невысокой эффективности.

Однако работы по созданию стрептококковой вакцины были продолжены, В 1976 г. В, Келлер и соавт. испытали на обезьянах М-протеиновую вакцину, приготовленную из (3-гемолитического стрептококка группы А серологических типов 1, 12, 19. Было по­казано, что эта вакцина безвредна, хорошо переносится живот­ными, но вырабатывается типоспецифический иммунитет. По данным авторов, наиболее иммуногенной оказалась М-протеи- новая вакцина из стрептококка типа 1, ее рекомендуется вводить четырехкратно с 30-дневным интервалом.

В настоящее время предпринимаются попытки создать анти­микробные синтетические вакцины пептидной природы, В каче­стве протективного антигена предлагают типоспецифический белок М (протеин М), входящий в состав оболочки стрептокок­ка. Созданный таким образом препарат вызывал хороший им­мунный ответ у животных. М,.(оНуй и соавт. (1987) объединили четные синтетические детерминанты: 34-членный пептид из бел­ка М стрептококка, 18-членный пептид из дифтерийного токси­на, 22-членный пептид из белка вируса гепатита В, 26-членный пептид из белка спорозоита малярийного плазмодия. Этот препа­рат вводили мышам и в присутствии синтетического адъюванта мурабутида отмечали у них высокий уровень антител ко всем де­терминантам. Возможно, что в результате этих работ будет созда­на вакцина и против скарлатины. Главным препятствием на пути создания такой вакцины является циркуляция разных сероваров стрептококка в различных географических зонах. Вакцина, изго­товленная в одной стране, скорее всего, будет малопригодной для другой, где могут циркулировать принципиально отличные штаммы стрептококков. Попытки создать поливалентную стреп­тококковую вакцину пока не увенчались успехом,

В 1998 г. американские исследователи обобщили результаты испытания на людях и животных нескольких видов стрептокок­ковых вакцин (группы А и В).

Для активной иммунизации с целью профилактики стрепто­кокковых инфекций группы А опробовали вакцины из высоко- очищенного М-протеина стрептококка, ассоциированную вак­цину (М-протеин, С5-пептидаза и цистеин-протеаза), синтети­ческую или рекомбинантную вакцину, содержащую фрагменты пептидов М-протеина стрептококка.

На введение этих вакцин парентерально, внутрь или интрана- зально у иммунизированных людей и животных отмечалась вы­работка антител и 1§А.

В 1980 г. в США для профилактики стрептококковых инфек­ций группы В у новорожденных была применена полисахаридная вакцина стрептококка типа 3 группы В у небольшого числа бере­менных в Ш триместре. Антитела к данному типу вакцины были обнаружены лишь в 63% случаев. Для улучшения иммуногенных свойств этой вакцины полисахариды были объединены с белком нескольких типов стрептококка (1а, 1в, II, III и V). Эта вакцина была иммуногенна и нереактогенна.

Полисахаридно-белковая вакцина стрептококка типа 3, вво­димая мышам, защитила новорожденное потомство от стрепто­кокковой инфекции, обусловленной этим видом возбудителя.

Исследования по улучшению иммунологических свойств и уменьшению реактогенности вакцин, используемых для про­филактики стрептококковых инфекций групп А и В, продолжа­ются.

Токсоплазмоз

Токсоплазмоз — паразитарная болезнь с хроническим течени­ем с поражением нервной системы, лимфаденопатией, гепато- спленомегалией, частым поражением мышц, миокарда и глаз. Различают врожденный и приобретенный токсоплазмоз.

При врожденном токсоплазмозе возможно мертво рождение или смерть ребенка сразу после рождения. В других случаях дети рождаются с макулопапулезной сыпью, генерализованной лим­фаденопатией, гепатоспле номе галией, желтухой, тромбоцитопе- нией, возможны также гидроцефалия, микрогирия, хориорети- нит, судороги вследствие внутриутробного менингоэнцефалита. При компьютерной томографии или рентгенографии черепа иногда выявляют церебральные кал ьци фи каты. Латентный врожденный токсоплазмоз может проявляться через несколько месяцев или через много лет после рождения. Исходами врож­денного токсоплазмоза часто бывают умственная отсталость, ухудшение зрения, слуха до полной слепоты и глухоты.

Приобретенный токсоплазмоз чаще остается бессимптом­ным, но иногда развиваются клинические проявления в виде сла­бости, лихорадки, ангины, миалгии, и особенно лимфаденопа- тии; реже встречаются макулопапулезная сыпь и гепатосплено- мегалия. Клиническое течение относительно легкое с еамопро- извольным излечением, но у лиц с иммунодефицитом заболева­ние обычно принимает хроническое течение с поражением ЦНС вплоть до очаговых абсцессов и продуктивного энцефалита, а также с развитием миокардитов и пневмоний.

Возбудитель заболевания — Toxoplasma gonclii, облигатный внутриклеточный паразит, способный размножаться как поло­вым, так и бесполым путем. Половой цикл размножения проис­ходит в кишечнике кошки — окончательного хозяина. Через 2— 4 нед после заражения кошки с фекалиями выделяют ооцисты, которые созревают во внешней среде в течение 24—48 ч и при оральном заражении вызывают заболевание у различных домаш­них животных (овцы, свиньи и др.). Человек заражается при употреблении плохо прожаренного мяса или при заглатывании спорообразующих ооцист. Заражение человека может происхо­дить также трансплацентарным, и даже парентеральным путем с препаратами крови и при трансплантации органов.

Токсоплазмоз — широко распространенное заболевание. В се­верных странах инфицированность населения составляет 4—11%, а в тропических странах достигает 64—68%. В среднем токсоплаз- мозом заражено 20-30% населения мира. В США инфицировано от5до 30% людей в возрасте 10-19 лети от 10до67% людей стар­ше 50 лет, в странах СНГ инфицировано около 30% населения. Общее число инфицированных во всем мире составляет не менее 500 млн. В настоящее время токсоплазмоз — самое распростра­ненное врожденное паразитарное заболевание, представляющее серьезную угрозу для плода. Передавать возбудителя своему потом­ству могут только женщины с острой первичной паразитарной инвазией. Реактивации латентной инвазии во время беременнос­ти не происходит. В Европе и Северной Америке первичный ток­соплазмоз во время беременности переносят 0,5-1% женщин, предполагается, что в 40% случаев токсоплазмоз передается пло­ду. Несмотря на инфицирование, в '/2-²/з случаев рождаются нор­мальные дети, у которых на инвазию указывает только повышен­ный уровень 1яМ в пуповинной крови. В Западной Европе на 1000 новорожденных приходится 5-8 детей с врожденным токсоплаз­мозом. В США ежегодно рождается около 3 000 детей с врожден­ным токсоплазмозом. Особенно опасен токсоплазмоз для ВИЧ- инфицированных. У таких больных развиваются генерализован­ные формы болезни. Показано, что 25-80% менингоэнцефалитов у ВИЧ-инфицированных имеют токсоплазменную этиологию. ВОЗ считает разработку эффективных токсоплазмозных вакцин первостепенной задачей здравоохранения.

Механизм естественного саногенеза. При заражении токсо­плазмами происходит интенсивная выработка специфических антител 1§М и 1§0. Антитела начинают появляться через 3—5 сут от заражения, их титр нарастает в течение 1—2 нед, достигает максимума на высоте инфекционного процесса и падает при пе­реходе в хроническую стадию. В начальной стадии инфекцион­ного процесса появляются антитела ^М, их максимальное ко­личество достигается на 2—3-й неделе после заражения, в сред­нем через 4 мес они уже не обнаруживаются. Появление прихо­дящих им на смену антител говорит о снижении активности инфекционного процесса и переходе инфекции в хроническую форму. Однако динамика антителообразования не коррелирует с устойчивостью организма к токсоплазмам. Внутриклеточные паразиты разрушаются іп $ііи посредством активизации макро­фагов, регулируемой системой Т-клеток. Внеклеточно располо­женные паразиты покрываются антителами, что может приво­дить к комплементзависимому цитолизу, опсонизации и погло­щению фагоцитами, реакциями антителозависимой цитоток­сичности. Формируется гиперчувствительность замедленного типа. Клеточный иммунитет проявляется фагоцитозом. Неза­вершенный тип фагоцитоза отмечается у восприимчивых жи­вотных при остром токсоплазмозе. Завершенный фагоцитоз определяется в организме маловосприимчивых животных в подо- строй и хронической стадиях процесса. Токсоплазмы образуют непроницаемые для антител и клеток иммунной системы ткане­вые цисты. Количество сформировавшихся цист зависит от функции CD8⁺ Т-лимфоцитов, эффекторные функции которых в свою очередь зависят от концентрации в перипаразитарном пространстве гамма- и альфа-интерферона. Цисты токсоплазм являются постоянным антигенным стимулом, поддерживаю­щим выработку антител. При токсоплазмозе происодиттак на­зываемая премуниция (нестерильный иммунитет) — персистен- ция паразитов в течение всей жизни хозяина с развитием резис­тентности к реинфекции. Паразиты сохраняются в тканевых цистах в дремлющем состоянии и не делятся. Обострение ток- соплазмозного процесса вызывает освобождение возбудителя из цист в результате разрыва их оболочки.

Перспективы вакцино профилактики, Основные трудности при создании вакцинных препаратов при токсоплазмозе заключают­ся в свойственной паразитам антигенной изменчивости в ходе жизненного цикла, а также в преобладании клеточных механиз­мов над гуморальными при формировании иммунитета. Тем не менее, возможность создания эффективных вакцин была проде­монстрирована в ходе экспериментов по иммунизации мышей живыми, аттенуированными посредством температурной обра­ботки паразитами (штамм ts-4, выращенный in vitro при 40 °С). Вакцинация в дальнейшем предохраняла животных от заболева­ния, но не от заражения и формирования цист. Проводились ис­пытания по иммунизации овец вакцинным овечьим штаммом S48. В эфферентной лимфе, оттекающей от места инокуляции вакцины, при первичной инфекции гамма-интерферон появля­ется через 5 дней от заражения и сохраняется 6-9 дней, а при вто­ричной инфекции появляется в течение 24 ч, сохраняясь в тече­ние 4—5 сут. Живой аттенуированный штамм Т-263, подвергну­тый криоконсервации, используется для создания вакцин для иммунизации кошек. Проводились опыты по иммунизации овец комплексом объединенных антигенов Toxoplasma gondii. Вакцину вводили двукратно с 6-недельным интервалом. После первого введения вакцины уровень антител lgM и IgG оказался низким.После второго введения вакцины были высокие титры IgG и не регистрировались IgM. Иммуноблоттинг показал, что первыми появились антитела против рЗО антигена токсоплазм, следом за ними антитела против р22-антигена и других антигенов, вероят­но, имеющих мембранное происхождение. Другим вариантом вакцины может быть создание клонированного главного поверх­ностного антигена (рЗО) токсоплазм. Очищенный нативный па­разитарный антиген рЗО в настоящее время проходит испытание на лабораторных животных.

Хламидиозы

Хламидиозы — группа антропозоонозных и зоонозных ин­фекционных заболеваний, обусловленных возбудителями рода Chlamydia. При хламидиозах возникают гранулематозное пора­жение слизистых оболочек глаза, дыхательных путей, мочеполо­вой системы, регионарных лимфатических узлов, суставов, пече­ни и селезенки, а также вовлечение в патологический процесс других внутренних органов.

К хламидиозам относятся орнитоз (пситтакоз), трахома и паратрахома, респираторный хламидиоз (конъюнктивит, аде- ноидит, тонзиллит, круп, бронхит, бронхиолит), пневмохлами- диоз (острая и хроническая формы), урогенитальный хламиди­

оз (эпидидимит, цервицит, уретрит, цистит, эндометрит, вуль- вовагинит, сальпингит), болезнь Рейтера, врожденный хлами­диоз и др.

Возбудители этих заболеваний — хламидии (гальпровии, бед- сонии, неориккетсии, миогаванеллы и др.) — объединены в одну таксономическую группу с риккетсиями на основании характер­ного для них абсолютного внутриклеточного паразитизма.

По морфологическим признакам хламидии — мелкие грамот- рицательные кокки. Малые размеры, невозможность культиви­рования на искусственных питательных средах и способность к облигатному паразитированию сближают хламидии с вирусами. Однако они существенно отличаются от вирусов наличием кле­точной оболочки, ядра без мембраны, двух нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), а также способностью размножаться делением и чувствительностью к антибиотикам.

Указанные особенности морфологического строения, а также существование хламидий в инфекционной (элементарные тель­ца) и неинфекционной (инициальные тельца) формах, обуслов­ливают многообразие клинических форм с развитием острых, хронических, латентных, а также локализованных и генерализо­ванных заболеваний у человека.

Формирование хронического процесса при хламидиозе способ­ствует длительной персистенции возбудителя в эпителиальных клетках, которая приводит к нарушениям иммунитета.

Род хламидий включает 3 вида, патогенных для человека: Ch. psittaci, Ch. trachomatis и Ch. pneumoniae. Все 3 вида имеют анти­генное родство, что выявляется перекрестными положительны­ми серологическими реакциями. Использование в последние го­ды новых иммунологических методов исследования позволило выделить несколько (15 и более) серологических вариантов Ch. trachomatis и других видов хламидий. Есть указания на связь от­дельных сероваров хламидий с определенными клиническими формами заболевания.

Хламидиозы распространены достаточно широко во многих странах мира. Поданным статистики ВОЗ (1993—1996), ежегодно регистрируется от 35 до 65% больных хламидийной инфекцией среди всех воспалительных заболеваний мочеполовой системы у взрослых. У 35% беременных, больных хламидиозом, рождаются дети с выраженной клиникой данной инфекции. У 75% больных бронхиальной астмой были выявлены маркеры хламидийной ин­фекции. В России нет достаточно полной регистрации всех забо­леваний, относящихся к группе хламидиозов, а в США, напри­мер, регистрируется более 3 млн случаев только урогенитального хламидиоза. Большое распространение имеют заболевания, вы­зываемые хламидиями, полученными от домашних и диких птиц и животных.

Заражение человека хламидиями происходит воздушно-ка- пельным, половым, контактно-бытовым путем, возможно али­ментарное заражение через продукты животноводства.

Теоретические предпосылки. Восприимчивость людей к хлами- диозу очень высокая, иммунитет типоспецифический и нестой­кий. У большинства заразившихся возникает латентная инфек­ция, которую обнаруживают случайно при диагностическом обс­ледовании. Исследования, проведенные в 1995 г. в Великобрита­нии, показали, что 90% людей, инфицированных хламидиями, не имеют клинических признаков болезни. В развивающихся странах хламидиями инфицировано от 40 до 60% населения.

Перспективы вакцинопрофилактики. Распространенность за­болевания среди населения, разнообразие клинических форм, а также возможность возникновения хронических форм заболева­ния с тяжелым последствиями требуют создания вакцинных пре­паратов. Моделирование хламидийной инфекции на компьютере (США, 1995) показало, что даже наименее эффективная вакци­нация населения уменьшит распространенность хламидийной инфекции.

В 1995-1998 гг. в ряде стран мира разрабатываются хламидий- ные вакцины, которые пока проходят испытания на животных. В основе хламидийных вакцин лежит использование основного внешнего белка мембраны в качестве антигена (США, 1996). Ма­териал получают из инфицированного материала от больных, за­тем производят очистку белка мембраны (МОМР) и липополиса- харида (LPS) путем электрофореза и хроматографии. Экспери­менты на мышах подтверждают эффективность вакцинации МОМР, которая защищала животных от смерти, a LPS не защи­щала. Таким образом, основой вакцины может стать МОМР — внешний мембранный белок.

Аналогичные исследования, проведенные в Испании (1997), Франции (1996), США (1996—1998), Великобритании (1995, 1998), Бразилии (1995), Канаде (1997) также свидетель­ствуют об эффективности хламидийной вакцины, содержащей МОМР.

В настоящее время основные усилия направлены на создание поли нуклеотидных вакцин, имеющих в основе мембранный бе­лок. Проводятся испытания этих вакцин на животных. Предва­рительные данные демонстрируют способность этой вакцины индуцировать специфический иммунный ответ у мышей, сви­ней, приматов.

В перспективе планируется начать вакцинацию детей с пери­ода новорожден ности против хламидиоза к 2000 г.

Цитомегаловирусная инфекция

Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция (цитомегалия, вирус­ная болезнь слюнных желез, инклюзионная цитомегалия, бо­лезнь с включениями и др.) — широко распространенное вирус­ное заболевание, преимущественно в субклинических и инаппа- рантных формах. Поражает плод, новорожденного и детей ран­него возраста. Клинические проявления врожденной и приобре­тенной ЦМВ-инфекции весьма многообразны: от острого ло­кального поражения слюнных желез до развития генерализован­ной формы с вовлечением в процесс висцеральных органов и

Цнс.

Цитомегалия представляет серьезную проблему медицины и занимает существенное место в патологии человека, поскольку относится к оппортунистическим инфекциям и возникает при часто встречающихся в последнее время первичных и вторичных иммунодефицитных состояниях.

Согласно статистическим данным, в США около 40—80% на­селения поражено латентной ЦМВ-инфекцией. Это самая рас­пространенная внутриутробная инфекция у человека. Во время беременности заражается около 40 ООО детей ежегодно, из них от 7 500 до 10 000 имеют тяжелые последствия — прогрессирующую глухоту, задержку умственного развития. ЦМВ является ведущей причиной поражений головного мозга у детей и, возможно, сни­жения слуха.

ЦМВ-инфекция нередко возникает при массивных перелива­ниях крови и трансплантации органов. Спустя 1—4 мес после трансплантации у трети больных развивается ЦМВ-инфекция. Чаще ЦМВ-инфекция возникает при трансплантации костного мозга, сердца и печени. Обычно у больного развивается интер­стициальная пневмония, но наиболее серьезную проблему представляют гепатит, нефрит, энцефалит, депрессия костного мозга и развитие бактериальной и грибковой инфекции. У 15% бальных после трансплантации костного мозга возникает ЦМВ- пневмония, которая без лечения приводит к смерти в 80% случа­ев. Активная ЦМВ-инфекция встречается у 20—60% перенесших трансплантацию печени. ЦМВ-ретиниты составляют 6—15% у ВИЧ-инфицированных, а ЦМВ-энтероколиты — 2,5%.

Возбудитель цитомегалии — ЦМВ — относится к многочис­ленному семейству герпетических вирусов. ЦМВ имеет крупный ДНК-геном, способность к репликации без повреждения клетки, небольшую цитопатогенность в культуре ткани, сравнительно низкую вирулентность; резкому подавлению клеточного имму­нитета. Вирус термолабилен, инактивируется при температуре 56 °С и при замораживании, но хорошо сохраняется при комнат­ной температуре, обладает строгой видовой специфичностью, нечувствителен к действию интерферона и антибактериальных препаратов. В настоящее время выделены 4 варианта ЦМВ. При размножении в клетке вирус дает цитомегалический эффект с об­разованием характерных включений в ядре («совиный глаз»). Ви­рус имеет тропизм к ткани слюнных желез.

Источником возбудителя является человек (больной с любой формой болезни или вирусоноситель), который содержит ЦМВ в крови, моче, слюне, цервикальном и вагинальном секретах, слез­ной жидкости, сперме, амниотической и спинномозговой жид­кости, грудном молоке, отделяемом из носоглотки, фекалиях, а также в органах и тканях, которые могут использоваться для трансплантации. Существует несколько механизмов передачи инфекции: трансплацентарный, гематогенный, контактно-быто­вой, фекально-оральный, аэрогенный.

Вирус персистирует в организме пожизненно. О широком распространении ЦМВ-инфекции свидетельствуют специфичес­кие антитела у 50-80% взрослых людей.

Теоретические предпосылки. В ответ на первичное внедрение ЦМВ происходят иммунная перестройка организма, репродук­ция вируса в лимфоцитах и мононуклеарных фагоцитах. Персис- тенция вируса в лимфоидных органах защищает его от воздей­ствия специфических циркулирующих антител и интерферона. Основные нарушения при ЦМВ-инфекции возникают в системе клеточного иммунитета. Доказано, что чем более выражено вы­деление вируса, тем ниже уровень Т-лимфоцитов. В настоящее время ЦМВ-инфекция отнесена к индикаторам клеточной им­мунной недостаточности. Гуморальный иммунный ответ выраба­тывается при любой форме ЦМВ-инфекции, в том числе и при латентной. В сыворотке крови обнаруживают комплементсвязы- вающие и вируснейтрализующие антитела. Однако они не предот­вращают реактивации инфекции при тех или иных нарушениях иммунного статуса (беременность, ВИЧ-инфекция и др.). Имму­нитет при ЦМВ-инфекции хранит много загадок.

Перспективы вакцинопрофилактики. Опасность первичного инфицирования ЦМВ у больших групп населения (беременных, лиц с иммуносупрессией, реципиентов трансплантатов и др.) де­лает вакцинопрофилактику чрезвычайно актуальной. Основная задача на пути создания эффективных вакцин состоит в выделе­нии агента, индуцирующего специфический иммунитет вне за­висимости от общего иммунного статуса организма, поэтому ис­следователи обратили внимание на поверхностный гликопроте­ин (gB), который, как оказалось, является главным иммуноген- ным белком, индуцирующим образование вируснейтрализую- щих антител и Т-клеточный иммунный ответ. Реакция Т-хелпе- ров на gB связана с Н LA II класса. Вместе с тем, несмотря на при­сутствие нейтрализующих антител, вирус может реактивировать­ся и, кроме того, возможно инфицирование другими штаммами ЦМВ. Недостаточно эффективный иммунный ответ и изменчи­вость вирусных штаммов существенно затрудняют разработку вакцинных препаратов при ЦМВ-инфекции.