Промышленные отравления спиртами и эфирами. Меры профилактики. Метиловый спирт.

Используется как ракетное топливо, как экстрагирующее вещество, в качестве растворителя. Отравление наступает при приеме внутрь, возможно отравление при вдыхании паров. Метанол всасывается в кровь, но окисляется и выводит­ся из организма значительно медленнее чем этиловый спирт. При био­трансформации метанола в организме образуется формальдегид, нару­шающий окислительное фосфорилирование в митохондриях сетчатки, что приводит к токсической дегенерации зрительных нервов. Выделяют три степени тяжести отравления метанолом:

1. Легкая степень - вслед за кратковременным опьянением развивается скрытый период (10-12 ч), после чего появляются боли в эпигастральной области, сильная рвота, «мушки» перед глазами, уменьшается острота зрения.

2. Средняя степень - на первый план выступает прогрессирующее сни­жение остроты зрения

3. Тяжелая степень - симптомы те же, но процесс развивается очень бурно, характерна высокая летальность.

Этиленгликоль. Этиленгяиколь - двухатомный спирт, представляет собой бесцветную или желтоватую жидкость, которая используется в качестве жидкого диэлектрика, для изготовления антифризов, в кожевенном производстве, в качестве растворителя. Отравление возникает при приеме внутрь. Этиленгликоль всасывает­ся в кровь, где из него образуются гликолевый альдегид, гликолевая и щавелевая кислоты. При взаимодействии щавелевой кислоты с солями кальция образуются оксалаты, нарушающие функцию почек. Уменьше­ние содержания кальция в крови ведет к снижению сократительной спо­собности миокарда.В клинической картине выделяют три периода:

1. Первые 3-12 часов жалобы отсутствуют

2. Период мозговых явлений - преобладают головная боль, тошнота, рвота, потеря ориентировки, спутанность сознания, кома.

3. Период поражения почек - характеризуется уменьшением количества выделяемой мочи, развитием жажды, боли в пояснице, появлением в моче оксалатов.

Летальность при отравлении этиленгликолем очень высока.

26. Промышленные отравления сероуглеродом. Ме­ры профилактики. Сероуглерод представляет собой жидкость, которая применяется в качестве растворителя резины, жиров, целлюлозы (в производстве искус­ственного шелка). В организм поступает ингаляционным путем и через кожные по­кровы. Выделяется через почки, ЖКТ, легкие. Накапливается в печени, почках, нервной системе. Сероуглерод является нейротропным ядом. Острые отравления встречаются весьма редко. В легких случаях наблюдается наркотическое действие, в тяжелых - нарушение координа­ции движений, потеря сознания вплоть до развития комы. Хроническая интоксикация сероуглеродом развивается медленно, на начальных этапах характеризуется астеновегетативным синдромом. Позже присоединяются расстройства нервной системы, в тяжелых случа­ях - явления токсической энцефалопатии. Профилактика:

1. Технологические меры - замена сероуглерода в производственном цик­ле менее токсичными веществами

2. Санитарно-технические меры - оборудование производственных по­мещений эффективной вентиляцией, тщательная уборка помещений.

3. Индивидуальные средства защиты (спецодежда)

4. Гигиеническое нормирование - установление и соблюдение ПДК (10 мг/м).

5. Лечебно-профилактические мероприятия - проведение предваритель­ных и периодических медицинских осмотров.

27. Промышленные отравления ртутью. Меры про­филактики. Ртуть является жидким металлом, испаряется при температуре 0°С. Пары значительно тяжелее воздуха. Ртуть в промышленности применяет­ся при изготовлении приборов, ламп дневного света, ртутных выпрямите­лей, барометров, термометров. Также ртуть используется в химиче­ской, фармацевтической промышленности. В организм пары ртути попадают ингаляционным путем, а также через кожу. В виде солей ртуть попадает в организм через ЖКТ. Выделя­ется слюнными, потовыми, молочными железами. Ртуть образует в орга­низме депо в костном мозге, печени, почках. Острое отравление может возникнуть при концентрации паров ртути в воздухе более 0.015 мг/л и проявляется в первую очередь симпто­мами со стороны ЖКТ. Характерна тошнота, рвота, металлический вкус во рту, гиперсаливация, стоматит, явления колита. Также характерно поражение почек, печени. При хроническом отравлении сначала появляются неспецифиче­ские симптомы: общее недомогание, головные боли, головокружение, сонливость, ослабление памяти, быстрая утомляемость, астеновегетатив-ный синдром, нарушение работы эндокринных желез, нарушение менст­руального цикла у женщин. Хроническое отравление характеризуется преимущественным пора­жением ЦНС. На начальных этапах поражение нервной системы проявля­ется в виде тремора, который начинается с дрожания пальцев, а затем переходит на ноги, губы язык и все тело, усиливается при волнении, движении, попытке писать. В более тяжелых случаях наблюдаются изме­нения со стороны психики: больной раздражителен, вспыльчив, он то возбужден, то пуглив, то болезненно застенчив {ртутный эретизм). При хроническом отравлении также характерны нарушения со стороны ЖКТ: ртутные стоматиты, гингивиты, образование ртутной каймы на деснах, отличающейся от свинцовой синеватым цветом, симптомы гастрита, ко­лита. Профилактика.

1. Технологические мероприятия. Необходимо стремиться к замене ртути в производственном процессе на менее токсичные вещества.

2. Санитарно-технические мероприятия играют ведущую роль. Все работы со ртутью должны быть сосредоточены в специально оборудо­ванном отдельном помещении. Стены и потолки должны быть выкра­шены масляной или нитроэмалевой краской, полы должны быть по­крыты линолеумом, не иметь щелей. Работы, связанные с наличием открытой ртути, с ее подогреванием должны проводиться в вытяжных шкафах. Температура помещения не должна превышать 16-18°С. Ап­паратура для ртути должна быть закрытой. Необходима эффективная общая приточно-вытяжная вентиляция, постоянный контроль за со­держанием ртути в помещении.

3. Гигиеническое нормирование - ПДК для ртути составляет 0.01 мг/м.

4. Лечебно-профилактические меры. Необходимо проведение предвари­тельных и периодических медицинских осмотров с клиническим ана­лизом крови, исследованием мочи на содержание ртути. Противопо­казаниями к работе со ртутью является неврастения, органические за­болевания ЦНС, психические заболевания, заболевания печени и по­чек, полости рта (стоматит, гингивит, парадонтоз).

 

28. Промышленные отравления марганцем. Меры профилактики. В производственных условиях марганец и его соединения (оксиды) встречаются при добыче руд, получении стали, специальных сплавов, электросварке, производстве электрических элементов (батарей питания) и тд.

Марганец поступает в организм в промышленных условиях через дыхательные пути в виде аэрозолей, а также через кожу и ЖКТ. Выделе­ние происходит через ЖКТ, почки. Накапливается марганец преимуще­ственно в легких, печени, нервной системе и костях. Соединения марганца действуют в основном на ЦНС. Острые отравления не характерны. Хроническая интоксикация проявляется на начальных этапах сла­бостью в ногах, их дрожанием, болями в конечностях. В более тяжелых случаях поражение ЦНС проявляется в виде так называемого марганцево­го паркинсонизма, что связано с избирательным поражением подкорко­вых структур. При этом лицо становится маскообразным, наблюдаются расстройства речи, тремор, апатия, сонливость, заторможенность. Также при хроническом отравлении марганцем характерно поражение органов дыхания (марганцевая пневмония, бронхиальная астма). Профилактика:

1. Технологические мероприятия - герметизация, механизация производ­ственных процессов.

2. Санитарно-технические мероприятия играют ведущую роль. Необхо­димо устройство местной вытяжной вентиляции (например, над печа­ми при плавке марганецсодержащих сталей) и общей приточно-вытяжной вентиляции.

3. Гигиеническое нормирование - ПДК для марганца составляет 0.3 мг/м.

4. Лечебно-профилактические меры - проведение предварительных и периодических медицинских осмотров. Противопоказания к работе с марганцем - органические заболевания ЦНС, пневмосклероз, частые пневмонии.

29. Промышленные канцерогены. Меры профилакти­ки.

Промышленные канцерогены делятся на физические и химические. К физическим относятся такие вредные факторы производственного процесса как ионизирующие излучения (ИИ при работе с радиоактивны­ми веществами, рентгеновское излучение), ультрафиолетовое облучение, постоянные механические воздействия. Основное значение имеют химические канцерогены.

Химические канцерогены делятся на:

Органические

1. ПАУ (полициклические ароматические углеводороды). Наиболее вы­ражена канцерогенная активность у бензантрацена, бензпирена, ме-тилхолантрена и др. ПАУ, обладающие канцерогенным действием могут входить в состав сырой нефти, но в основном образуются при термической обработке горючих ископаемых (каменного угля, древе­сины, нефти, сланцев). ПАУ вызывают рак кожи, легких, молочной железы, мышечной и соединительной ткани.

2. Ароматические аминосоединения - нафтиламин, бензидил и др. Вызывают рак печени, молочной железы, мочевого пузыря.

3. Аминазосоединения - аминазотолуол, диметиламиназобензол и др. Вызывают рак печени, кожи.

4. Нитрозосовдинения - нитрозамины и нитрозамиды. К этой группе относятся нитрозодиметиламин, нитрозомочевина и другие вещества. Вызывают рак печени, желудка, мозга.

II. Неорганические

1. Асбест может быть причиной бронхогенного рака легких и мезоте-лиомы плевры или брюшины.

2. Металлы и их производные (бериллий, никель, хром). Хром в основ­ном вызывает при ингаляционном поступлении рак гортани и легких. Никель - рак носовой полости, легких. Бериллий - рак легких.

3. Мышьяк и его соединения. Могут приводить к развитию рака кожи, печени, легких, ЖКТ.

4. Карбаматы (уретан).

По канцерогенной активности химические канцерогены делятся на 4 группы:

1. Вещества, вызывающие 100%-ное образование опухоли в короткий срок. Их канцерогенная активность доказана как в опытах на живот­ных, так и по статистическим данным, касающимся люде. В настоя­щее время известно около 20 таких веществ, к ним относятся ПАУ, ароматические амины (бензпирен, нафтиламин, бензидин).

2. Вещества, которые приводят к развитию опухоли в 80 % случаев в срок до 6 месяцев (в опытах на животных). Количество таких веществ приблизительно 60. К ним относятся некоторые аминазосоединения, нитрозамины.

3. Вещества, вызывающие развитие опухоли с вероятностью 30 % вплоть до конца жизни (в опытах на животных).

4. Вещества сомнительные в канцерогенном отношении.

Канцерогенное действие химических веществ может проявляться или в местах первичного контакта с тканями организма (например, легкие, кожа) или на путях экскреции канцерогена из организма (например, мо­чевой пузырь).

Профилактика включает следующие основные мероприятия:

1. Технологические меры по исключению канцерогенных факторов из производственного процесса, герметизации, автоматизации.

2. Уменьшение или устранение контакта рабочих с канцерогенными веществами. К этой группе относятся правильное планирование, ор­ганизация эффективной вентиляции, применение эффективны погло­тительных веществ.

3. Использование индивидуальных средств защиты органов дыхания (респираторы) и кожи. Спецодежда должна ежедневно меняться. По­сле работы необходим прием душа. Недопустим прием пищи в произ­водственных цехах.

4. Гигиеническое нормирование - установление ПДК канцерогенов в производственных помещениях.

5. Работающие с канцерогенными веществами должны быть информиро­ваны об этом и проинструктированы о правилах безопасности.

6. Предварительные и периодические медицинские осмотры. К работе не допускаются беременные женщины.

30. Промышленные отравления сероводородом. Ме­ры профилактики. Сероводород - бесцветный газ с запахом тухлых яиц. В промышлен­ности применяется на химических, кожевенных производствах, фабриках искусственного шелка, в химических лабораториях. Сероводород образу­ется при добыче и переработке многосернистой нефти. В организм проникает ингаляционным путем. Токсическое действие основано на угнетении окислительных процессов путем воздействия на функцию окислительных ферментов. В малых концентрациях сероводо­род вызывает конъюнктивиты, слезотечение, светобоязнь, раздражение верхних дыхательных путей, головные боли, диспепсические расстрой­ства. При длительном воздействии наблюдается поражение ЦНС: рас­стройства координации, судороги, параличи, возможны психозы. Профилактика. Основное значение имеют санитарно-технические меры профилак­тики: герметизация производственных процессов, местная и общая венти­ляция. Кроме того, важную роль играет гигиеническое нормирование путем установления ПДК сероводорода, проведение предварительных медицинских осмотров при приеме на работу, а также регулярных про­филактических медицинских осмотров с целью выявления хронических отравлений.

31. Общая характеристика действия промышленных ядов на организм (ССС, ЦНС, ЖКТ, система крови, кожа). Значение химического строения и физиче­ских свойств токсических веществ. Выделяют следующие виды действия химических веществ:

1. Местное - характеризуется преимущественно реакциями со стороны кожи, слизистых. При этом вещество не всасывается в кровь. Мест­ным действием обладают вещества с выраженной химической актив­ностью - кислоты, щелочи.

2. Общетоксическое (резорбтивное) - действие вещества при попада­нии в кровь и распространении по всему организму.

3. Рефлекторное. Этот тип действия можно отнести к местным. Веще­ство действует на хеморецепторы органов чувств и оказывает рефлек­торное влияние на дыхательный центр (кашель, удушье).

Эффекты совместного действия химических веществ:

1. Если эффект действия нескольких веществ равен сумме действия веществ по отдельности, то говорят о суммации эффектов.

2. Эффект может уменьшаться при совместном действии нескольких веществ - антагонистическое действие.

3. Если нет никаких изменений, то это аддитивное действие.

4. Возможно изменение характера эффекта при совместном действии нескольких веществ - коалитивное действие.

Сердечно-сосудистая система. Повреждение сердечно-сосудистой системы носит неспецифичный характер. Острых поражений не наблюдается, при хроническом отравле­нии чаще имеют место - вегето-сосудистые дистонии и дистрофические изменения со стороны миокарда (миокардиодистрофии), оганические повреждения миокарда, протекающие по типу ин­фекционного миокардита.

Центральная нервная система. Поражение ЦНС при отравлениях промышленными ядами может быть как острым, так и хроническим. Острое отравление ЦНС может протекать по 2 направлениям:

1. Возбуждение ЦНС - клинически проявляется психомоторными реак­циями, которые могут переходить в острые психозы.

2. Угнетение ЦНС - при этом возникает симптом оглушенности, кома (поверхностная или глубокая).

Хроническое отравление ЦНС вначале проявляется неспецифиче­скими симптомами, например, астеновегетативным синдромом. Послед­ний представляет собой симптомокомплекс, характеризующийся появле­нием головных болей, слабостью, утомляемостью, снижением аппетита.

На более поздних этапах могут появиться токсические энцефалопа­тии - нарушения в коре головного мозга, характеризующиеся специфиче­скими синдромами (снижением памяти, интеллекта, настроения). Также может наблюдаться мозжечково-вестибулярный синдром (неустойчивость в позе Ромберга, неустойчивая походка), диэнцефалический (гипоталамический) синдром (нарушение нейроэндокринной системы, вегетососудистые нарушения вплоть до появления несахарного диабета), эпилептиформные синдромы.

Желудочно-кишечный тракт. В основном на ЖКТ оказывают действие вещества, обладающие раздражающим эффектом. Проявления могут наблюдаться уже в ротовой полости. При остром отравлении характерно появление ожогов вплоть до некрозов. При хронических отравлениях возникают гастриты, гастро­энтериты, диспепсические расстройства (тошнота, рвота, поносы, непри­ятный вкус во рту и тд.), нарушения моторики.

Система крови. Реакции системы крови на действие химических веществ разделяют­ся на общие гематологические неспецифические реакции и специфиче­ские реакции.

Общие гематологические неспецифические реакции являются одинаковыми для воздействия любого токсического вещества и характе­ризуются однотипными сдвигами (лейкоцитоз, эозинофилия и тд.)

Специфические реакции: 1. Нарушение гемопоэза (например, при воздействии циклических углево­дородов). Наблюдается угнетение пролиферации, гипопластические состояния, снижение числа форменных элементов крови, гиперпла­стические состояния(например, лейкозы).

Нарушение синтеза порфирина и гема. Может вызываться веществами, относящимися к тиоловым ядам - свинцом, аминопроизводными углево­дородов.

2. Изменение свойств гемоглобина. Например, при действии метгемогло-бинобразователей, которые приводят к образованию метгемоглобина. Он существует и в норме (0.5 - 2.5 %), обладает защитной функцией, связы­ваясь с эндогенными перекисными соединениями в крови. При увеличе­нии метгемоглобина до 10-15% наблюдается легкая степень отравления, а при концентрации метгемоглобина более 50 % - тяжелая форма. При этом возникает цианоз, гипоксия. Сюда же относят угарный газ, который соединясь с гемоглобином дает карбоксигемоглобин, что также приводит к гипоксии за счет вытеснения кислорода.

1. Гемолитическая анемия - наблюдается при действии веществ, влияю­щих на мембраны эритроцитов.

Кожа. Выделяют 3 группы веществ, воздействующих на кожу:

1) Вещества, оказывающие раздражающее действие. Могут быть облигатные раздражители, которые вызывают ожоги, некроз (кислоты, щелочи) и факультативные раздражители (слабые растворы кислот и щело­чей). При раздражающем действии могут возникать:

· Контактные дерматиты (органические растворители)

· Поражения фолликулярного аппарата (деготь, смазочные масла)

· Пролиферативные изменения

2) Соединения, обладающие фотосенситивным действием, т.е. вещества, вызывающие фотодерматиты (гудрон, асфальт, некоторые лекарствен­ные вещества - нейролептики, сульфаниламиды, антибиотики).

3) Вещества-сенсибилизаторы (различные аллергены). Вызывают аллер­гические дерматиты, экземы.

Раздражители оказывают острое, а вещества последних двух групп - хроническое действие на кожу.

Дыхательная система. При остром отравлении может наблюдаться острый токсический, ларингофаринготрахеит, острый токсический бронхит, острый токсиче­ский бронхиолит, острый токсический отек легких, острая токсическая пневмония. При хроническом отравлении будут наблюдаться хронические токсико-инфекционные воспаления: хронический токсический бронхит, ката­ральные изменения, трофические изменения бронхов.

Печень. Существуют вещества, избирательно поражающие паренхиму печени. При остром отравлении наблюдается острый гепатит, при хроническом -хронический гепатит, повреждение желчевыводящих путей. Процесс обычно имеет доброкачественное течение, но может осложняться цирро­зом.

Почки. Повреждение почек может протекать по двум механизмам:

1. Непосредственное повреждение клеток почечной ткани, приводящее к дистрофическим изменениям канальцев вплоть до некроза.

2. Расстройства гемодинамики, приводящие к ишемии почек, поврежде­нию канальцевого аппарата почек.

При остром отравлении наблюдается острая почечная недоста­точность (ОПН), при хроническом - токсические нефропатии. Пораже­ние почек при хроническом отравлении не является специфическим.

Значение химического строения и физико-химических свойств токсических веществ. По химическому составу и физико-химическим свойствам можно приблизительно судить о степени токсичности вещества. Так, некоторую информацию можно получить по структурной формуле вещества. Определение токсичности по структурой формуле производят руководствуясь правилом Ричардсона:

· При увеличении углеродной цепи токсичность возрастает

· При появлении в молекуле углеводородов атомов галогенов, а также других радикалов (металлы, амино-, нитро-, сера и др.) их токсич­ность возрастает

· При наличии в веществе циклических структур токсичность возраста­ет

· Присоединение метальных или гидроксильных групп токсичность не изменяет

· Разветвление цепи уменьшает токсичность

· Для металлов с нарастанием атомной массы элемента токсичность возрастает

Физико-химические свойства в основном влияют на поступление вещества в организм.

Важное значение имеет коэффициент распределения масло/вода, характеризующий поступление, распределение и выделение химических веществ из организма. Вещества, имеющие высокий коэффициент мас­ло/вода (например, бензин, бензол) способны быстро насыщать кровь, ткани и клетки. В результате в организме достаточно быстро создаются высокие концентрации ядовитых веществ, обусловливающие быстрое развитие интоксикации. Вещества, характеризу-ющиеся сравнительно малыми показателями коэффициента (например, ацетон, этиловый спирт) медленно насыщают организм, отравление развивается относитель­но медленно. При ингаляцион-ном пути поступления токсического вещества в ор­ганизм скорость всасывания зависит от коэффи-циента растворимости (отношение растворимости вещества в воде к растворимости вещества в воздухе). Чем больше растворимость вещества в воде, т.е. чем больше коэффициент растворимости, тем дольше оно насыщает организм, тем больше его может накопиться в организме. Например, для этилового спирта Крастворимости = 2000, а для этилового эфира Крастворимости = 20. Таким образом, этиловый спирт должен длительно поступать в организмингаляционным путем для того, чтобы вызвать токсический эффект, в то время как этиловый эфир вызовет отравление в 100 раз быстрее. Немаловажное значение имеет и размер частиц токсического ве­щества:

· При размере частиц больше 100 мкм они не попадают в альвеолы

· При размере меньше 10 мкм частицы частично задерживаются в дыха­тельных путях

· При размере меньше 1 мкм частицы полностью попадают в альвеолы

32. Промышленные яды. Пути поступления и судьба в организме. Кумуляция и адаптация. Пути поступления химических веществ в организм:

1. Через дыхательную систему (ингаляционный)

2. Через желудочно-кишечный тракт (алиментарный)

3. Через кожу и слизистые (кожно-резорбтивный)

Поступление химических веществ через легкие. Через дыхательную систему химические вещества поступают в виде паров и аэрозолей. Такой путь наиболее опасен, так как суммарная пло­щадь поверхности легочных капилляров составляет 100-120 м², поэтому вещество очень быстро всасывается в кровь. Возможность поступления токсического вещества через легкие и скорость всасывания определяется растворимостью вещества и размером его частиц

Поступление веществ через ЖКТ. Всасывание веществ начинается уже в ротовой полости. Некоторые вещества всасываются в ротовой полости и при этом не происходит их метаболизма в печени. При попадании в ЖКТ всасывание будет зависеть от рН. Некоторые вещества могут уменьшать или увеличивать свою токсич­ность в процессе нахождения в ЖКТ. Например, соли свинца в кислой среде желудка переходят в более растворимые соединения, в результате чего токсичность их увеличивается. Некоторые вещества в кишечнике связываются с ионами кальция, что уменьшает их токсичность. Надо отметить, что в целом поступление токсических веществ через ЖКТ менее опасно, чем ингаляционное поступление.

Поступление веществ через кожу. Через неповрежденную кожу в организм могут попадать вещества, обладающие высокой липоидотропностью. При этом поступление может происходить через эпидермис, волосяные фолликулы, сальные железы. После проникновения через кожные покровы (или слизистые) может происходить всасывание вещества в кровь (резорбтивное действие). Говоря о поступлении токсических веществ в организм, надо отме­тить, что кроме изолированного попадания в организм какого-то одного химического вещества тем или иным путем возможны следующие вариан­ты:

1) Комплексное действие - поступление химического вещества в орга­низм из различных сред (с воздухом, водой, пищей). Такое действие наиболее характерно для реальной жизни, так как большинство ток­сических веществ может содержаться в различных средах одновре­менно.

2) Комбинированное действие - такое действие, при котором несколько веществ поступает из одной среды (или из воды, или из воздуха, или из пищи). Такое действие также характерно для реальных условий, так как во всех средах содержится несколько токсических веществ.

3) Сочетанное действие. Это такое действие, при котором на организм кроме химических веществ действуют другие факторы, например, фи­зические.

Судьба токсического вещества в организме. Попадая в кровь, химические вещества могут связываться с альбуми­нами плазмы и с током крови разноситься по организму. Они могут про­никать через барьеры (плацентарный, гематоэнцефалический) и накапли­ваться в органах и тканях. Накопление (кумуляция) происходит в несколько фаз:

1. На первом этапе накопление зависит от степени кровоснабжения органа: чем интенсивнее кровоснабжение органа или ткани, тем ин­тенсивнее происходит накопление вещества. Этот эффект носит на­звание динамического равновесия.

2. Фаза статического равновесия. Количество накапливающегося веще­ства зависит от адсорбционной способности ткани и сродства вещест­ва к лигандам.

Металлы и их соли в основном накапливаются в органах с очень ин­тенсивным метаболизмом, а также там, где они присутствуют в норме как микроэлементы (например, костная ткань). Все вещества накапливаются в печени, где происходит их метаболизм. Метаболизм токсических веществ в организме носит двухфазный характер:

1. На первом этане вещество подвергается реакциям окисления, восста­новления, гидролиза. В результате появляются новые функциональные группы, обладающие химической активностью и увеличивается поляр­ность вещества.

2. На втором этапе вещество подвергается реакциям конъюгации (ацетилирование, реакции с серной и глюкуроновой кислотами) с образованием метаболитов, которые не обладают активностью и хо­рошо выводятся из организма. Выделение веществ из организма может происходить через легкие, почки, ЖКТ, кожу. Выделение веществ протекает в 2-3 стадии:

1. Сначала выделяются вещества, которые не метаболизируются

2. Затем выделяются вещества, которые находятся в депо

3. Наконец, выделяются вещества, находящиеся в постоянном депо и хорошо связанные Через легкие в основном выделяются летучие вещества в неизмененном виде. При этом выделение начинается сразу после прекращения поступ­ления вещества в организм.

Через почки в основном выделяются вещества-метаболиты, находя­щиеся в крови и не связанные с лигандами. При этом возможны два ме­ханизма: простая диффузия и активный транспорт.

Через ЖКТ выделяются все метаболиты, образующиеся в печени.

Кроме выделение с калом, токсические вещества могут выводиться через ротовую полость (соли тяжелых металлов - ртуть, свинец).

Через кожу в основном выделяются летучие химические вещества (например, летучие жирные кислоты).

33. Токсичность и опасность промышленных ядов. Параметры токсикометрии. Понятие о классах опас­ности. Отдаленные последствия действия химиче­ских веществ на организм. Токсичность химических веществ и ее оценка.

Токсикометрия - определение количественных показателей взаимо­действия вещества и организма, т.е. определение токсичности вещества.

Оценка токсичности вещества производится в несколько этапов по различным параметрам (параметры токсикометрии):

1) На предварительном этапе исследовать токсичность вещества можно по его физико-химическим свойствам, структурной формуле. На основании этих показателей можно ориентировочно определить ток­сичность вещества. К физико-химическим свойствам относятся темпе­ратура плавления, молекулярная масса, растворимость, электронная плотность орбиталий. Определение токсичности по структурой формуле производят руководствуясь правилом Ричардсона.

2) Определение параметров острой токсичности. Эти параметры опре­деляются при экспериментальном исследовании на лабораторных жи­вотных при однократном воздействии вещества. Определяют следую­щие параметры острой токсичности:

· Средняя смертельная доза (LD50) - это доза вещества, вызываю­щая гибель 50% экспериментальных животных.

· Средняя смертельная концентрация (LC50) - это концентрация вещества, вызывающая гибель 50% животных.

· Порог острого действия (Lim_ac) - минимальная концентрация вещества, вызывающая при однократном воздействии изменение показателей жизнедеятельности организма, отличающиеся от нормы.

· Порог кожно-резорбтивного действия. Определяется для веществ, обладающих жирорастворимостью и проникающих через кожу. Порог определяют на крысе, опуская ее хвост в исследуемое ве­щество и наблюдая изменение в деятельности систем организма животного.

3) Изучение хронического токсического действия. Оно заключается в моделировании реальных условий поступления вещества в организм: воздействие малых концентраций в течение длительного времени. При этом лабораторные животные длительное время (4 месяца - 1.5 года) подвергаются токсическому воздействию и оценивается состоя­ние их организма (периодически берется анализ крови, оцениваются физиологические характеристики, токсикологические показатели). Определяют, какая минимальная концентрация будет вызывать при длительном воздействии на организм какое-либо отклонение о нормы, т.е. определяют порог хронического токсического действия (Lima,) Это - минимальная доза или концентрация вещества, которая вызыва­ет отклонение изучаемых показателей жизнедеятельности организма от физиологической нормы при длительном воздействии.

Опасность химических веществ и ее показатели. Опасность химических веществ определяется их способностью ока­зывать вредное действие на организм человека в реальных условиях жиз­ни и деятельности. Таким образом, опасными являются вещества, вызывающие вредные эффекты для здоровья в реальных условиях жизни (на производстве, в быту).

Количественные показатели опасности делятся на две группы:

1. Показатели возможной (потенциальной) опасности

2. Показатели реальной опасности

Показатели потенциальной опасности. К ним относятся физико-химические свойства веществ - раствори­мость в воде, растворимость в жирах, летучесть (чем больше летучесть, тем выше опасность), агрегатное состояние, размер частиц (чем меньше частицы, тем больше опасность).

Для характеристики потенциальной опасности вводят такой показа­тель как коэффициент возможного ингаляционного отравления (КВИО). КВИО = С20 / LCso, где С₂о - летучесть вещества при 20°С, LC₅o -средняя смертельная концентрация. Показатели реальной опасности.

1) Коэффициент кумуляции (Кк). Кумуляция может быть материаль­ной (вещество накапливается в организме) и функциональной (накапливается не вещество, а его эффект).

Кк = £ [LD (дробно)] / LDso (однократно)

В числителе - сумма дробных доз, приводящих к смерти, в знамена­теле - однократная доза, приводящая к смерти.

2) Зона острого действия (Zac).

Zac = LC50 / Lim_ac

Эта величина обратно пропорциональна опасности.

3) Зона хронического действия (Zch)

Zch = Lim_ac / Lim_ch

Эта величина прямо пропорциональная опасности вещества.

Классы опасности химических веществ. Выделяют 4 класса опасности химических веществ по степени их воздействия на организм:

1. Чрезвычайно опасные химические вещества

2. Высоко опасные химические вещества

3. Умеренно опасные химические вещества

4. Малоопасные химические вещества

При определении класса опасности- химического вещества учитывают такие показатели как средняя смертельная доза при введении в желудок, средняя смертельная доза при нанесении на кожу, средняя смертельная концентрация в воздухе, КВИО, зона острого и хронического действия.

Отдаленные последствия действия химических веществ на

организм.

Отдаленные последствия - это те неблагоприятные эффекты дей­ствия вещества, которые могут иметь многомесячный и многолетний латентный период.

К отдаленным последствиям относятся:

1. Нарушение развития плода {эмбриотоксическое и тератогенное дей­ствие)

2. Повреждение наследственного аппарата {мутагенное действие)

3. Злокачественное перерождение {канцерогенное действие)

Эмбриотоксическое действие может наступать в отдаленные сроки и быть направленным на плод или на организм беременного животного (эксперименты проводятся на беременных животных). При беременности имеют место изменения активности ферментов, например, изменение активности глюкуронилтрансферазы, что ведет к нарушению детоксика-ции веществ.

Изучение мутагенного действия затруднено.

Канцерогенным действием обладают канцерогенные вещества. Кроме них существуют так называемые коканцерогены - вещества, не обладающие канцерогенной активностью, но в присутствии канцерогенов усиливающие свое канцерогенное действие.

В настоящее время все вещества по канцерогенной активности де­лятся на 4 группы в соответствии с двумя принципами. Принципы:

1. Учет экспериментально установленной канцерогенной активности (на животных) и натурные исследования (исследования людей, подверг­шихся воздействию данного вещества)

2. Учет срока возникновения опухоли и процента пораженное™.

Группы:

1. Вещества, вызывающие 100%-ное образование опухоли в короткий срок. В настоящее время известно около 20 таких веществ.

2. Вещества, которые приведут к развитию опухоли в 80% случаев в срок до 6 месяцев. Количество таких веществ приблизительно 60.

3. Канцерогенная активность равна 30%. Опухоль может появиться вплоть до конца жизни.

4. Вещества сомнительные в канцерогенном отношении.