Иммунодефициты клеточного происхождения

Принято различать иммунодефициты T-клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета.

Иммунодефициты T -клеточного звена

Так как гуморальный иммунный ответ зависит от функций T-звена иммунитета, T-клеточный иммунодефицит сопровождается нарушениями в составе гуморального звена иммунитета и ведёт в итоге к комбинированной недостаточности всех звеньев иммунологической реактивности. Иммунодефициты T-клеточного звена проявляются, в основном, нарушениями пролиферации, дифференцировки и функций T-лимфоцитов и в большинстве случаев сопровождаются вторичным нарушением синтеза антител. T-клеточные иммунодефициты могут быть следствием генетических дефектов тимуса и/или структурной архитектоники и физиологии T-лимфоцитов, а также наследственной патологии HLA-системы. К иммунодефицитам T-клеточного звена относятся, например, тяжёлый комбинированный иммунодефицит, наследственная атаксия-телеангиэктазия, синдромы Ди Джорджи и Вискотта-Олдрича, хроническая гранулоцитарная болезнь, недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, синдромы Шедиака-Хигаши, Йова, "ленивых" лейкоцитов, недостаточности адгезии лейкоцитов.

• Тяжёлый комбинированный иммунодефицит (ТКИД). Наиболее глубокий дефицит клеточного звена иммунитета наблюдается у детей с ТКИД, при котором уже в самом раннем возрасте возникают тяжёлые рецидивирующие инфекции. Ключевым отличием ТКИД от других иммунодефицитов является крайне полиморфная гамма инфекционных возбудителей, участвующих в развитии ТКИД-ассоциированной патологии, и весьма широкий ассортимент клеточной иммунопатологии, а именно: кровь и лимфа больных ТКИД содержит очень мало лимфоцитов (при этом фагоцитарный и цитотоксический потенциалы иммунокомпетентных клеток сведены к минимуму); тимус имеет эмбриональное строение, причём стволовые клетки лимфопоэза попросту отсутствуют, и тимус, естественно, не приобретает положенного ему статуса зрелого лимфоидного органа. В большинстве случаев ТКИД обусловлен дефектом Х-сцепленного гена, кодирующего γ-цепь рецептора к ИЛ-2, и по этой причине стволовые лимфоидные клетки не могут получать сигналы, необходимые для последующей дифференцировки и превращения в зрелые T-лимфоциты. В других случаях ТКИД связан с дефектами в рецессивных генах аутосом (в основном, в генах, кодирующих ферменты пуринового обмена - аденозиндезаминазу и пуриннуклеозидфосфорилазы).

• Наследственная атаксия-телеангиэктазия передаётся как аутосомно-рецессивный признак, связанный с разрывами хромосом в области генов, кодирующих функционально важные продукты экспрессии сразу в двух популяциях лимфоцитов - продукты семейства T-клеточных рецепторов в T-лимфоцитах и тяжёлые цепи иммуноглобулинов - в B-лимфоцитах. У детей с этой формой иммунопатологии в возрасте полутора лет развиваются тяжёлые рецидивирующие инфекции, появляются двигательные расстройства, а к 6 годам развивается телеангиэктазия конъюнктивы и кожи.

• Синдром Ди Джорджи, как и ТКИД, связан с врождённым нарушением развития тимуса в эмбриональном периоде. Об основах патогенеза известно лишь только то, что к возникновению синдрома приводит сочетанный дефект развития сразу двух органов (тимуса и паращитовидных желёз), происходящих из третьего и четвёртого глоточных карманов.

• Синдром Вискотта-Олдрича - сцепленный с Х-хромосомой иммунодефицит у мальчиков, характеризующийся уникальным T-клеточным дефектом - нарушениями цитоскелета T-лимфоцитов - и сочетанными аномалиями B-клеточной функции - выраженными диспропорциями в составе сывороточных иммуноглобулинов.

Клеточные иммунодефициты могут быть также следствием функциональной недостаточности фагоцитарной системы и/или механизмов цитотоксичности с повышенной чувствительностью к гноеродным микроорганизмам и вирусной или опухолевой инвазиям.

Иммунодефициты фагоцитарного звена

Нарушения фагоцитарной активности, имеющие плейотропную природу, ведут, как правило, к развитию тяжёлых бактериальных инфекций, ибо именно фагоциты обеспечивают первую линию защиты - "бастион" неспецифических механизмов иммунитета. К наиболее распространенным формам патологии фагоцитоза относятся:

∨ хроническая гранулоцитарная болезнь, обусловленная респираторным взрывом в нейтрофилах и макрофагах;

∨ недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, имеющая сходные с предыдущим заболеванием звенья патогенеза;

∨ синдромы Шедиака-Хигаши и Йова, патогенез которых неизвестен;

∨ синдром "ленивых" лейкоцитов, в основе которого - нарушения хемотаксиса лейкоцитов, сопровождающиеся тяжёлыми и рецидивирующими бактериальными инфекциями;

∨ синдром недостаточности адгезии лейкоцитов, особенностью которого является отсутствие на фагоцитах мембранных белков интегринов, в связи с чем фагоциты не могут участвовать в локализации очага внедрения инфекционного возбудителя и, тем самым, в сопротивлении развитию гнойно-воспалительного процесса.

Иммунодефициты в составе механизмов цитотоксичности

В настоящее время классификация этих форм иммунодефицитов находится в стадии разработки.