Клиническая фармакология препаратов инсулина .

Механизм действия инсулина внутри клетки связан с активацией АМФ. Инсулин влияет также на цитоилазматическую мембрану, увеличивая поглощение и использование глюкозы мышцами и жировой тканью. В конечном счете его эффект сводится к снижению содержания глюкозы благодаря ее активному поглощению тканями и уменьшению распада гликогена в печени. На протяжении 60 лет для лечения СД применяли говяжий и свиной инсулины, которые по составу несколько отличаются от человеческого (на три и одну аминокислоты соответственно). В настоящее время получают человеческий инсулин генноинженерным способом. Его преимущества - не обладает иммуногенными свойствами, так как идентичен естественному гормону человека.

По длительности действия инсулины бывают:

·- короткого действия (продолжительность действия 6 - 8 начало действия через 20 - 30 мин: актрапид МК, илетин регуляр, хумулии регуляр

·- средней продолжительности действия (продолжительность действия -10-24 ч, начало действия через 1,5-2ч.- протафан, илетин ленте, ху мулин ленте, монотард и др.;

·- длительного действия (продолжительность действия36 ч): ультратард, ультратенте, хумулин ультрапте.

Показания к лечению инсулинами короткого действия:

гипергликемическая кома, прекома, кратковременные эпизоды увеличения потребности в инсулине (хирургическая операции, ОРВИ и т. д.), дебют заболевания.

Клиническая фармакология пероральных антидиабетиче ­ ских препаратов.

Они используются для лечения сахарного диа­бета 2-го типа (инсулинонезависимый). Различают производные сульфонилмочевины и бигуаниды.

Действие производных сульфонилмочевины заключается в стимуляции синтеза инсулина в-клетками поджелудочной желе­зы. Они также увеличивают чувствительность рецепторов под­желудочной железы к гликемии, повышают чувствительность рецепторов к инсулину, тормозят инсулиназу,и гликогенолиз в печени.

Бигуаниды дополнительно обладают анорексигенным эффек­том (снижают аппетит), уменьшают всасывание глюкозы из ки­шечника, что прежде всего показано при СД II типа с ожирением. Кроме того, бигуаниды увеличивают утилизацию глюкозы, тор­мозят гликолиз и глюконеогснез в печени, усиливают липолиз.

Производные сульфонилмочевины

·1-го поколения: карбутамид (букарбан), толбутамид (бу­там ид); хлорпропамид

·2-го поколения: глибенкламид (манинил, даонил, бетаназ), гликлазид (предиан. диабетон), гликвидон (глюренорм), глипизид (минидиаб).

·3-го поколения: глимепирид

Препараты второго поколения (в отличие от первого) в 50 -100 раз более активны, поэтому они применяются в значительно меньших дозах 1 раз в сутки. Они вызывают также меньше побочных эффектов.

Побочные эффекты препаратов сульфонилмочевины:

- аллергические реакции

- лейко- и тромбоцитопении

- ги­погликемия

Бигуаниды

Различают бутилбигуаниды - адебит и диметилбигуаниды - глиформин (слюкофаг). Бигуаниды назначают 2-3 раза в сутки. Они противопоказаны больным с сердечно-сосудистыми и ле­гочными заболеваниями (на фоне гипоксии могут вызвать лактоацидоз), при беременности и лактации.

ДИАБЕТИЧЕСКАЯ КОМА (резкое повышение уровня сахара в крови, ацидоз, бессознательное состояние больного, запах ацетона изо рта, появление ацетона в моче и др.).

Неотложнаяпомощь:

· Устранение дефицита инсулина: введение инсулина (простой) в вену струйно 8-10 ЕД, затем в вену капельно со скоростью 6-10 ЕД в час

· Оксигенотерапия.

· Усиленная регидратация организма: 0,5-1 литр 0,9% раствора натрия хлорида; раствор Рингера, гемодез..

· Восстановление электролитного баланса: введение 1-2 % раствора калия хлорида в вену капельно медленно или 5-10 % раствор, магния сульфата 6 мл внутримышечно.

· Нормализация деятельности ССС: полиглюкин, плазма; 40-80 мл допамина на физрастворе в вену капельно; 0,05% раствор строфантина 0,5 мл в вену струйно на изотоническом растворе натрия хлорида; при низком давлении 2 мл кордиамина в мышцу.

ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКАЯ КОМА

В период предвестников дать съесть 1 ст. ложку варенья или 1 ст. ложку сахара (1-2 кусочка).

В коме:

· Глюкоза 40% раствор 20-40 мл в вену.

· Адреналина гидрохлорид 0,1% раствор 0,5 мл под кожу.

· Преднизолон 30-60мг, или гидрокартизон 125-290мг в вену.

· Глюкагон 2 мл в вену или в мышцу.

· Оксигенотерапия.