Нарушение секреции гормонов коры надпочечников

Гипофункция коры надпочечников (надпочечниковая недостаточность) может быть вызвана различными причинами и подразделяется на первичную и вторичную. Симптомы гипофункции коры надпочечников определяются снижением секреции глюкокортикоидов и минералокортикоидов. Первичная надпочечниковая недостаточность носит название болезни Аддисона или бронзовой болезни, ее причиной является разрушение клеток коры надпочечников. Ранее основной причиной этого заболевания был туберкулез, в настоящее время наиболее часто болезнь Аддисона имеет аутоимунную природу. Недостаток альдостерона приводит к избыточному выведению натрия и задержке калия, обезвоживанию организма и сопутствующим нарушениям со стороны пищеварительной и кровеносной систем. Снижение уровня секреции кортизола сопровождается развитием гипогликемии. Основными симптомами заболевания являются слабость, падение артериального давления, тошнота, рвота, снижение массы тела, а также характерная гиперпигментация кожи и слизистых оболочек. Гиперпигментация развивается вследствие компенсаторного усиления выработки АКТГ по принципу отрицательной обратной связи. АКТГ синтезируется в составе крупного предшественника ПОМК, в результате частичного протеолиза которого также образуется и меланоцитстимулирующий гормон. Таким образом, усиление секреции АКТГ сопровождается повышением секреции меланоцитстимулирующего гормона. Первичная недостаточность коры надпочечников может протекать в острой и хронической форме. Острая форма (аддисонический криз) может стремительно развиваться на фоне резкой отмены длительного лечения неэндокринного заболевания стероидными препаратами. В других случаях аддисонический криз может быть следствием обострения хронической формы надпочечниковой недостаточности под влиянием различных стрессовых воздействий (инфекции, травмы и др.). Острая форма надпочечниковой недостаточности может приводить к гибели пациента, так как сопровождается резким падением артериального давления, судорогами, сердечной недостаточностью.

Вторичный гипокортицизм возникает при снижении секреции АКТГ вследствие поражения гипоталамо-гипофизарной системы. Это заболевание обычно имеет более мягкое течение, чем первичная надпочечниковая недостаточность и не сопровождается гиперпигментацией кожных покровов.

Отдельной формой недостаточной функции коры надпочечников является их врожденная гиперплазия, при которой вследствие дефекта фермента 21-гидроксилазы снижается синтез кортизола и накапливаются промежуточные продукты его синтеза. В результате компенсаторно повышается секреция АКТГ, под действием которого происходит разрастание коры надпочечников. Накопившиеся промежуточные продукты синтеза кортизола поступают в метаболические пути синтеза андрогенов, и секреция андрогенов повышается. Избыток андрогенов приводит к быстрому росту и раннему половому созреванию, которое сопровождается прекращением роста тела. У девочек повышенная секреция андрогенов может приводить к развитию адреногенитального синдрома, сопровождающегося нарушением менструального цикла и проявлению вторичных половых признаков по мужскому типу. 

Повышенная продукция гормонов коры надпочечников (гиперкортицизм) может возникать при опухолях коры надпочечников (синдром Иценко-Кушинга), а также при опухолях гипофиза (болезнь Иценко-Кушинга). При этих заболеваниях вследствие повышения секреции кортизола увеличивается скорость глюконеогенеза и развивается гипергликемия. Такая форма сахарного диабета носит название стероидного. Кроме того наблюдается усиленный катаболизм белков, приводящий к уменьшению мышечной массы, истончению кожи и остеопорозу. Действие избытка кортизола на обмен липидов приводит к характерному перераспределению жировых отложений: уменьшению жировой прослойки в конечностях и увеличению объема жировой ткани в верхней части туловища и на лице. Повышенная секреция альдостерона приводит к развитию гипертонической болезни, неконтролируемой стандартными гипотензивными средствами.

Гормоны половых желез

Женские и мужские половые гормоны являются производными холестерола и передают сигнал по цитозольно-ядерному механизму. У взрослого основное количество половых гормонов синтезируется в половых железах, однако невысокий уровень синтеза имеет место и в сетчатой зоне коры надпочечников. Секреция половых гормонов контролируется гипоталамо-гипофизарной системой. Основной функцией этих гормонов является регуляция репродуктивных функций организма, а также поддержание обмена веществ в наиболее благоприятном состоянии для осуществления этих функций.

Мужские половые гормоны

В семенниках происходит синтез мужских половых гормонов, основным из которых является тестостерон (рис. 17). Синтез тестостерона стимулирует лютеинизирующий гормон передней доли гипофиза.

Рис. 17. Структурная формула тестостерона

Тестостерон стимулирует развитие семенников в эмбриогенезе и регулирует сперматогенез у взрослого организма, а также влияет на формирование вторичных мужских половых признаков. Под действием андрогенов происходит утолщение голосовых связок, что приводит к снижению тембра голоса. Андрогены стимулируют секрецию сальных желез и вызывают изменение структуры волос

Андрогены обладают выраженным анаболическим эффектом, они усиливают синтез белка, в первую очередь, в костной, хрящевой и мышечной тканях. Эти гормоны ускоряют тканевой липолиз, активируют синтез нуклеотидов и деление клеток.

Совместно с гормоном роста андрогены стимулируют рост костей с последующим закрытием зон роста под действием повышенного уровня секреции. Мужские половые гормоны оказывают положительное влияние на рост мышц и увеличивают продукцию эритроцитов.

Женские половые гормоны

В яичниках образуются женские половые гормоны, эстрогены и прогестины. Наиболее активными среди них являются 17β-эстрадиол и прогестерон (рис. 18). Эстрогены синтезируются из андрогенов с участием реакций микросомального окисления. Этот процесс стимулирует фолликулстимулирующий гормон (ФСГ), секретируемый в передней доле гипофиза. Существенная часть эстрогенов синтезируется в желтом теле, коре надпочечников, печени, жировой ткани и коже, а при беременности – в плаценте.

Рис. 18. Структурные формулы женских половых гормонов

Эстрогены стимулируют развитие тканей, участвующих в размножении, определяют развитие женских вторичных половых признаков, индуцируют синтез рецептора прогестина и увеличивают чувствительность матки к действию окситоцина перед родами.

Эстрогены обладают выраженными анаболическими эффектами. Они усиливают синтез белков, стимулируют липогенез и синтез холестерола. Под действием эстрогенов в крови повышается уровень ЛВП, что способствует нормализации транспорта холестерола. Увеличение под действием эстрогенов продукции NO клетками эндотелия приводит к расширению кровеносных сосудов. Эстрогены индуцируют синтез факторов свертывания крови.

Прогестерон образуется преимущественно в желтом теле, а после 6-ой недели беременности – в плаценте. Этот гормон регулирует протекание менструального цикла, готовит матку к беременности и родам, обеспечивает нормальное протекание беременности.

 

Задания для контроля знаний.

1. Дополните следующие утверждения:

Гормон может воздействовать на клетку, если в ней присутствует специфический _____________.

Клетки, содержащие рецептор к гормону, называются _______________.

Локализация рецептора в клетке зависит от _______________ _________ ________________

При передаче сигнала по цитозольно-ядерному механизму гормон-рецепторный комплекс влияет на ___________ _____________.

При передаче сигнала по аденилатциклазному механизму a-субъединица в комплексе с ГТФ активирует фермент _______________.

При передаче сигнала по инозитолфосфатному механизму a-субъединица в комплексе с ГТФ активирует фермент _______________________.

Гормоны гипоталамо-гипофизарной системы имеют химическую природу _____________.

Координация нервной и эндокринной регуляции в организме человека осуществляется за счет работы системы ____________________________.

Рецепторы к либеринам и статинам гипоталамуса находятся в мембранах клеток ________________________________.

Большинство гормонов гипоталамо-гипофизарной системы передают сигнал по ______________________ и _____________________ механизмам.

Вазопрессин и окситоцин синтезируются в _______________, а поступают в кровяное русло в ____________ __________ ________________.

При избыточной секреции гормона роста у взрослых развивается _______________________.

В клетках щитовидной железы синтез йодтиронинов осуществляется в составе белка _____________.

Основной механизм передачи сигнала для йодтиронинов ____________________________.

Кальцитонин передает сигнал по ______________________ механизму.

Паратгормон передает сигнал по ______________________ механизму.

Кальцитриол – это активная форма витамина _____________.

Кальцитриол передает сигнал по механизму _______________________.

Инсулин передает сигнал по механизму _________________________

Инсулин по химической природе является _______________________.

Снижение секреции инсулина приводит к развитию ___________________.

Наиболее активным минералокортикоидом является __________________.

Наиболее активным глюкокортикоидом является ____________________.

Ренин – это ______________, которая вырабатывается в _______________________________________________________.