Иммунодепрессанты. Определение. Механизмы действия. Влияние на фазы иммуногенеза. Применение. Побочные эффекты. Иммуномодуляторы (иммуностимуляторы). Левамизол, т-активин. Применение.

Иммуносупрессорные средства-средства, подавляющие иммунный ответ организма.

Классификация иммуносупрессоров

1.    Цитостатические средства:

а)    алкилирующие средства: циклофосфамид;

б)    антиметаболиты: азатиоприн.

2.    Препараты глюкокортикоидов: преднизолон, дексаметазон.

3.    Антибиотики с иммуносупрессорной активностью: циклоспорин, такролимус.

4.    Препараты антител:

а)    Пр-ты поликлональных антител: антитимоцитарный иммуноглобулин

б)    Препараты моноклональных антител к рецепторам интерлейкина-2: дак-лизумаб

Азатиоприн. Иммуносупрессорное действие связано с нарушением активности Т-супрессоров и снижением пролиферации В-лимфоцитов

По МД является антиметаболитом Применяется для предупреждения тканевой несовместимости при пересадке органов; для лечения аутоиммунных заболе-ваний. ПЭ: тошнота, рвота, анорексия, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь, артралгия, миалгия, инфекции, токсический гепатит. Глюкокорти-коиды: угнетение продукции интерлейкинов и пролиферации Т-лимфо-цитов. не оказывают влияния на эритро-, тромбо- и лейкопоэз,

Синтетические препараты глюкокортикоидов: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон.

Применяют для лечения аутоиммунных заболеваний,для предупреждения реакции отторжения трансплантата и злокачественных новообразований.

ПЭ: ульцерогенное действие, кушингоид-ный синдром, стероидный диабет, остеопороз, атрофия кожи и мышц, задержка натрия и воды в организме, артериальная гипертензия, обострение хронических инфекций, нарушение менструального цикла, патология ЦНС.

Циклоспорин - антибиотик, подавляет продукцию интерлейкина-2, что приводит к угнетению дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов Показан для предупреждения аллогенной трансплантации органов, при пересадке костного мозга; при аутоиммунных заболеваниях. ПЭ: нарушение функции почек и печени, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, повышение АД, головная боль, парестезии, судороги, аллергические реакции,, тромбоцитопения, задержка калия "и жидкости

 Такролимус по механизму действия и показаниям к применению близок к циклоспорину. Тимоглобулин-препарат антител кролика к тимоцитам человека. Для профилактики и лечения реакций отторжения трансплантата при пересадке органов,для лечения апластической анемии.ПЭ:лихорадка, эритематозные и гнойничковые поражения кожи, тромбоцитопения, нейтропения, сывороточная болезнь. Анафилактоидные реакции.

Даклизумаб - препарат моноклональных антител к рецепторам интерлей-кина-2 (ИЛ-2). Подавляет ИЛ-2-зависимую пролиферацию Т-лимфоцитов, угнетает синтез антител и иммунный ответ на антигены. Применяется для профилактики отторжения трансплантата при пересадке почек. Назначается в комбинации с циклоспорином и глюкокортикоидами.ПЭ: затруднение дыхания, лихорадку, гипертензию или гипотензию, тахикардию, отеки на ногах, отек легкого, тремор, тошноту, инфекционные осложнения, гипергликемию,, головную боль,, диспепсию, диарею

 Иммуностимуляторы применяют при иммунодефицитных состояниях, хронических вяло текущих инфекциях, а также при некоторых онкологических за-болеваниях.

Полипептиды эндогенного происхождения и их аналогиТималин, тактивин, миелопид, имунофан

Тималин и тактивин- комплекс полипептидных фракций из тимуса.Восстанавливают количество и функцию Т-лимфоцитов, нормализуют соотношение Т- и В-лимфоцитов, и реакции клеточного иммунитета, повышают активность естественных киллеров, усиливают фагоцитоз и продукцию лимфокинов.

Показания:острые и хронические гнойные и воспалительные процессы, ожоговая болезнь, трофические язвы, угнетение кроветворения и иммунитета после лучевой и химиотерапии. ПЭ:аллергические реакции.

Миелопид Механизм действия препарата связан со стимуляцией пролиферации и функциональной активности В- и Т-клеток. Выпускается в виде стерильного порошка по 3 мг во флаконах. применяют в комплексной терапии вторичных иммунодефицитных состояний с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета, для профилактики инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм. ПЭ:головокружение, слабость, тошнота, гиперемия и болезненность в месте введения.

Имунофан стимулирует образование ИЛ-2 иммунокомпетентными клетками, повышает чувствительность лимфоидных клеток к этому лимфокину, снижает продукцию ФИО, оказывает регулирующее влияние на выработку медиаторов иммунитета (воспаления) и иммуноглобулинов.

Выпускается в виде 0,005% раствора. Применяется при лечении иммунодефицитных состояний.противопоказаны беременным, миелопид и имунофан противопоказаны при наличии резус-конфликта матери и плода Синтетические препараты

Левамизол, полиоксидоний Левамизол -противоглистное и иммуномодулирующее средство.регулирует дифференцировку Т-лимфоцитов. увеличивает реак-цию Т-лимфоцитов на антигены и митогены, увеличивает продукцию лимфокинов, способствует синтезу иммуноглобулинов.

Полиоксидоний - обладает иммуностимулирующим и детоксицирующим действием, увеличивает иммунную резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. активирует все факторы естественной резистентности: клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и естественные киллеры 

Препараты микробного происхождения и их аналоги представляют собой очищенные бактериальные лизаты (бронхомунал), бактериальные рибосомы и их комбинации с мембранными фракциями (рибомунил), липополисахаридные комплексы (продигиозан), фракции мембран бактериальных клеток (лико-пид).

Бронхомунал стимулирует гуморальный и клеточный иммунитет. Повышает число и активность Т-лимфоцитов (Т-хелперов), естественных киллеров, уве-личивает концентрацию IgA, IgG и IgM в слизистой оболочке дыхательных путей, применяют при инфекционных заболеваниях дыхательных путей, рези-стентных к терапии антибиотиками.

Рибомунил Стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. применяется при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей (хронический бронхит, трахеит, пневмония) и ЛОР-органов (отит, ринит, синусит, фарингит, ангина и др.) ПЭ: гиперсаливация.  

Продигиозан усиливает неспецифическую и специфическую резистентность организма, преимущественно стимулирует В-лимфоциты, увеличивая их пролиферацию и дифференцировку в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Активирует фагоцитоз и киллерную активность макрофагов. Усиливает продукцию гуморальных факторов иммунитета - интерферонов, лизоцима, комплемента, особенно при местном назначении в ингаляциях. Прим.: при хронических воспалительных процессах, в послеоперационном периоде, лучевой терапии. Препарат применяют в/м и ингаляционноЛикопид иммуномодулирующий эффект Интерфероны) природные:

Интерферон альфа, интерферон бета, интерферон альфа-Nl;

б)    рекомбинантные:

Интерферон альфа-2а, интерферон альфа-2Ь, интерферон бета-lb.

Интерфероны оказывают противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие.

Прим:лечение герпетических заболеваний глаз, простого герпеса с локализацией на коже, слизистых оболочках и гениталиях, опоясывающего лишая,острого и хронического вирусного гепатита В и С, при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ. При ВИЧ-инфекции.

Как противоопухолевые средства применяются интерферон альфа, интерферон альфа 2а, интерферон альфа -2Ь, интерферон альфа- N1, интерферон бета.

при рассеянном склерозе применяется интерферон бета-l

ПЭ: гриппоподобный синдром; головокружение, нарушение зрения, спутанность сознания, депрессия, бессонница, парестезии, тремор. потеря аппетита, тошнота; сердечной недостаточности; лейкопения. сыпь, зуд, алопеция, временная импотенция, носовые кровотечения.

Индукторы интерферона (интерфероногены). Амиксин обладает широким спектром противовирусной активности в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов. применяется для профилактики и лечения гриппа, ОРВИ, гепатита А, для лечения вирусных гепатитов, герпеса простого, при комплексной терапии хламидийных инфекций, нейровирусных и инфекционно-аллергических заболеваний, при вторичных иммунодефицитах. ПЭ:диспептические явления, кратковременный озноб, повышение общего тонуса

Полудан оказывает выраженное ингибирующее влияние на вирусы простого герпеса.ПЭ:зуд и ощущение инородного тела в глазу.

Циклоферон - Оказывает противовирусное, иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, герпеса, цитомегаловируса, ВИЧ и др. Обладает антихламидийным действием. Эффективен при системных заболеваниях соединительной ткани. Установлено радиозащитное и противовоспалительное действие препарата. ИнтерлейкиныАльдеслейкин - (ИЛ-2). Оказывает иммуномодулирующее и противоопухолевое действие. Активирует клеточный иммунитет. Применяется при раке почек.

 Беталейкин - рекомбинантный человеческий интерлейкин-1 бета. Стимулирует лейкопоэз и иммунную защиту Колониестимулирующие факторы

Молграмостим- рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Стимулирует лейкопоэз, обладает иммунотропной активностью. усиливает фагоцитоз

Филграстим - рекомбинантный препарат человеческого колониестимулирующего фактора. регулирует продукцию нейтрофилов и их поступление в кровь из костного мозга.Ленограстим - рекомбинантный препарат колониестимулирующего фактора. Является иммуномодулятором Препараты иммуногло-булинов для внутривенного введения

- препараты, содержащие преимущественно антитела класса IgG

 —  препараты, содержащие антитела класса IgG, обогащенные антителами класса IgM и IgA (Пентаглобин);

-      препараты, содержащие значительно более высокие концентрации антител класса IgG против определенных возбудителей - специфические гиперим-мунные иммуноглобулины (Цитотект, Гепатект).

Иммуноглобулин нормальный человека для внутривенного введения - препарат иммуноглобулина, содержащий преимущественно антитела класса IgG. при первичных и приобретенных иммунодефицитах, при иммунопатологических заболеваниях

Пентаглобин — для комбинированной терапии тяжелых бактериальных инфекций, сепсиса,

Цитотект—при цитомегаловирусной инфекции.

Гепатект для экстренной профилактики гепатита В после ранения инфицированными медицинскими инструментами или непосредственного контакта слизистых оболочек с инфицированными биологическими жидкостями,для профилактики гепатита В у новорожденных, родившихся от матерей носителей HbsAg; для профилактики инфицирования трансплантата печени у HbsAg-положительного пациента; у лиц с повышенным риском заражения вирусом гепатита В.

Противоподагрические средства. Механизм действия. Показания и противопоказания к применению. Средства, применяемые при острых приступах подагры (колхицин, индометацин, диклофенак натрия). Механизм действия. Побочные эффекты.

Лечение подагры включает 2 компонента: устранение острого приступа подагры, сопровождающегося болью, и профилактическое лечение между приступами (предупреждение приступов), направленное на снижение уровня мочевой кислоты в плазме крови.

Для лечения острого приступа подагры используют противовоспалительные средства: системное введение нестероидных противовоспалительных средств (кроме ацетилсалициловой кислоты) и внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов. Ацетилсалициловую кислоту не рекомендуется использовать для лечения острого приступа, так как она нарушает секрецию мочевой кислоты в проксимальных канальцах почек и увеличивает ее концентрацию в плазме крови.

Специфическим средством, которое устраняет воспаление и боль при остром приступе подагры, является алкалоид колхицин.Препарат обладает антими-тотическим действием, угнетает лейкопоэз, нарушает хемотаксис лейкоцитов и, как следствие, уменьшает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, нарушает фагоцитоз уратов. Колхицин проникает в лейкоциты (концентрация колхицина в лейкоцитах превышает его концентрацию в плазме крови) и взаимодействует с белком тубулином, за счет этого нарушается фагоцитоз кристаллов, что приводит к уменьшению выделения провоспалительных веществ. Колхицин обладает противовоспалительным действием только при подагре и не эффективен при артритах другой этиологии.

ПЭ: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея. При длительном применении возможно угнетение кроветворения.

Для предотвращения острых приступов подагры необходимо снижение содержания мочевой кислоты в плазме крови. С этой целью используют средства, снижающие синтез мочевой кислоты (аллопуринол), и средства, увеличивающие выведение мочевой кислоты (урикозурические средства).

Аллопуринол (Милурит) - аналог гипоксантина. В организме гипоксан-тин под воздействием фермента ксантиноксидазы превращается последовательно в ксантин и мочевую кислоту. Аллопуринол благодаря структурному сходству конкурентно угнетает активность ксантиноксидазы и за счет этого уменьшает образование мочевой кислоты. При этом содержание гипоксантина и ксантина в плазме крови увеличивается, однако это не приводит к образованию кри-сталлов, так как их растворимость в плазме крови, в отличие от мочевой кислоты, достаточно высока. ПЭ: риск возникновения острого приступа подагры в первые несколько недель приема препарата. Это связано с возможностью поступления мочевой кислоты в кровь из тканевых депо. Наиболее часто при при-еме аллопуринола возникает аллергический дерматит, менее часто - диарея, сонливость, головная боль. Аллопуринол противопоказан при остром приступе подагры, при печеночной и хронической почечной недостаточности, беременности и грудном вскармливании.

Урикозурическое средство сульфинпиразон (Антуран) увеличивает выведение мочевой кислоты почками. Механизм действия этого препарата объясняется конкуренцией с мочевой кислотой в отношении транспортной системы, реабсорбирующей это соединение из дистальных отделов нефрона. В результате большее количество мочевой кислоты выводится с мочой. При этом концентрация мочевой кислоты в почечном фильтрате увеличивается, что создает риск образования кристаллов.

Сульфинпиразон вызыв. диспептические расстройства: тошноту, боли в животе, понос. Возможно развитие агранулоцитоза, лейкопении, тромбоцитопении, анемии.

Бензбромарон - урикозурическое средство, блокатор ферментной системы эпителия почечных канальцев, обеспечивающей обмен мочевой кислоты и анио-нов. В результате достигается уменьшение концентрации мочевой кислоты в плазме крови за счет нарушения реабсорбции мочевой кислоты. Бензбромарон обычно комбинируют с аллопуринолом.

Урикозурические средства усиливают действие антикоагулянтов, антиагреган-тов, фибринолитиков, гипогликемических средств. Алкоголь, этакриновая кислота, тиазидные диуретики ослабляют действие этих препаратов.

Антисептические и дезинфицирующие средства. Определение. Классификация. Основные механизмы противомикробного действия. Факторы, определяющие противомикробную активность. Применение. Отравление солями металлов. Меры помощи.

1. Галогены и галогенсодержащие соединения (Хлорамин Б, Хлоргексидин, Раствор йода спиртовой, Йодофоры.)

2.Окислители (Перекись водорода, Калия перманганат.)

3.Кислоты и щелочи (Кислота борная, Раствор аммиака.)

4.Соли тяжелых металлов(Ртути дихлорид (сулема), Серебра нитрат (ляпис) Протаргол, Колларгол, Меди сульфат, Цинка сульфат.)

5.Альдегиды и спирты(Раствор формальдегида (формалин), Гексаметилентетрамин (уротропин), Спирт этиловый.)

6.Соединения ароматического ряда (Резорцин, Фенол (кислота карболовая), Деготь березовый, Ихтаммол (ихтиол).

7.Красители (Бриллиантовый зеленый, Метиленовый синий, Этакридина лактат.)

8.Детергенты (Церигель, Роккал, Мыло зеленое.)

10. Препараты растительного происхождения(Новоиманин, Хлорофиллипт.)

1. Галогены и галогенсодержащие соединения Хлорамин Б для лечения инфицированных ран, для обеззараживания предметов ухода и выделений больных, для дезинфекции неметаллического инструментария.

Хлоргексидин - оказывает антибактериальное и фунгицидное действия. П:обработки операционного поля и рук хирурга, стерилизации хирургического ин-струментария, а также при гнойно-септических процессах (промывание операционных ран, мочевого пузыря и др.). ПЭ: сухость и зуд кожи, дерматиты.

Йодинол и йодовидон применяются для обработки слизистых оболочек рта и носоглотки (смачивания, промывания, орошения), при лечении инфицированных ран и ожогов (примочки).

2.Окислители. Перекись водорода при контакте с тканями под влиянием содержащегося в них фермента каталазы разлагается с выделением молекулярного кислорода. Большее значение в данном случае имеет выделение пузырьков и образование пены, что способствует механическому очищению раны, язв, полости. Перекись водорода действует так же, как местное кровоостанавливающее средство. Применяют растворы перекиси водорода при воспалительных заболеваниях слиз. оболочки ротовой полости и горла, для обработки гнойных ран и т.п.

Калия перманганат оказывает выраженное противомикробное, а также дезодорирующее действие за счет отщепления атомарного кислорода.

Марганца окись оказывает вяжущее действие. В больших концентрациях калия перманганат оказывает раздражающее и прижигающее действие. Растворы калия перманганата применяют для промывания ран, полоскания полости рта и горла, смазывания язвенных и ожоговых поверхностей, для спринцеваний и промываний в гинекологической и урологической практике. Растворы калия перманганата применяют также для промывания желудка, при отравлениях, вызванных приемом внутрь морфина, кодеина, фосфора и др.

3. Кислоты и щелочи МД: изменение рН среды, приводящим к денатурации белка протоплазмы микробной клетки.

Кислота борная применяется в виде растворов для промывания глаз, а также при некоторых кожных заболеваниях. Кислота борная входит в состав многих готовых лекарственных форм. Раствор аммиака (нашатырный спирт) применяется для обработки рук хирурга, для рефлекторной стимуляции дыхательного центра.

4. Соли тяжелых металлов МД: блокирование сульфгидрильных групп ферментов, необходимых для жизнедеятельности микроорганизмов.

По силе противомикробного и местного действия тяжелые металлы могут быть расположены в следующем порядке: Hg, Ag, Cu, Zn, Bi, Pb.

5. Альдегиды и спирты МД: способность дегидратировать (обезвоживать) микробные клетки, вызывая тем самым коагуляцию белка, и, вследствие этого, - гибель микробных клеток.

Раствор формальдегида оказывает сильное противомикробное действие как на вегетативные формы, так и на споры. При местном действии на кожу раствор формальдегида оказывает дубящий эффект, в результате чего повреждаются потовые железы, что приводит к уменьшению потливости кожи. Раствор фор-мальдегида применяется для дезинфекции инструментов, предметов ухода за больными и т. п. Растворы формальдегида используются также при повышен-ной потливости кожи.

Спирт этиловый оказывает выраженное противомикробное действие. Его применяют для дезинфекции инструментов, обработки операционного поля и рук хирурга, а также как наружное антисептическое и раздражающее средство для обтираний, компрессов и т.п.

6.Соединения ароматического ряда

Фенол (кислота карболовая) обладает сильным противомикробным действием в отношении вегетативных форм микроорганизмов; на споры влияет слабо. Растворы фенола применяются для дезинфекции предметов домашнего и больничного обихода, инструментов, белья и т. п.

7. Красители Действуют преимущественно на грамположительные бактерии, а также отличаются низкой токсичностью для человека. В белковой среде (гной, кровь) противомикробное действие красителей значительно снижается.

Бриллиантовый зеленый является наиболее активным антисептиком из числа красителей. Водные и спиртовые растворы этого антисептика используются для обработки царапин, ссадин и т.п. В дерматологии растворы бриллиантового зеленого применяют при лечении пиодермии (гнойничковые заболевания кожи) и блефаритов (инфекционные поражения век).

Метиленовый синий обладает окислительно-восстановительными свойствами и может играть роль акцептора и донатора ионов водорода в организме. На этом основано его применение в качестве антидота при отравлениях цианидами, окисью углерода, сероводородом. При терапии отравлений указанными ядами растворы метиленового синего вводят внутривенно.

Этакридина лактат (риванол) оказывает противомикробное действие, главным образом, при инфекциях, вызванных стрептококками. Этакридина лактат применяют как наружное профилактическое и лечебное антисептическое средство в хирургической, гинекологической, урологической, оф-тальмологической и дерматологической практике.

8. Детергенты МД: обладают выраженной поверхностной активностью,способны снижать поверхностное натяжение на границе раздела фаз (среда - оболочка микробной клетки), приводящее к нарушению транспорта ионов и веществ, необходимых для жизнедеятельности микробной клетки; снижение активности ряда ферментных систем микробной клетки.

Различают анионные (мыло зеленое) и катионные (церигель, роккал) детергенты. Катионные детергенты, по сравнению с анионными, обладают более выра-женными моющими свойствами и превосходят последние по противомикробной активности.

Применяют детергенты для обработки рук хирурга, операционного поля и раневых поверхностей, для дезинфекции хирургических инструментов, предметов ухода за больными и т.п.

9. Производные нитрофурана Антисептики, относящиеся к производным нитрофурана, характеризуются высокой противомикробной активностью и относительно малой токсичностью для человека, поэтому многие производные нитрофурана могут применяться не только как антисептики, но и как химиотерапевтические средства. Наибольшее распространение в качестве антисептика из препаратов данной группы получил нитрофурал (фурацилин).

Нитрофурал (фурацилин) применяют, главным образом, наружно для обработки ран, кожи, слизистых оболочек, для промывания серозных и суставных по-лостей.

10. Пр-ты растительного происхождения

Новоиманин - антибактериальный препарат, получаемый из зверобоя продырявленного. Действует преимущественно на грамположительные микроорганизмы. Применяется для лечения абсцессов, флегмон, инфицированных ран и т.п.