Титрованных растворов. Поправочный коэффициент.

Титрованные р-ры (титранты) – растворы точно известной концентрации, предназначенные для целей титриметрического анализа.

Концентрация титранта обычно выражается:

1) молярной концентрацией – это выраженное в молях кол-во растворённого в-ва, содержащееся в 1 л р-ра.

C_M=M/V [моль/л]

2) титром – это выраженная в мг масса растворенного в-ва, содержащаяся в 1 мл р-ра.

T=m_р.в./V_р-ра [мг/мл]

3) титром по определяемому веществу – это выраженная в мг масса определяемого в-ва, эквивалентная 1 мл данного титранта.

[мг/мл]

 

Приготовленные титрованные растворы стандартизуют двумя способами:

- по стандартному титрованному раствору

- по точной навеске соответствующего стандартного образца.

 

Перед стандартизацией титрант необходимо тщательно перемешать.

Концентрацию определяют путем достаточного количества титрований (не менее трех).

Вычисляют поправочный коэффициент K – отношение C_факт/C_теор (от 0,98 до 1,02, если выходит за пределы, то р-р следует разбавить/укрепить)

В случае разбавления из величины К вычитают 1 и полученную разность умножают на 1000. Результат умножения соответствует количеству воды в мл, которое следует прибавить к каждому литру разбавляемого р-ра.

В случае укрепления из 1 вычитают коэффициент К и разность умножают на кол-во г исходного в-ва, взятое для приготовления 1 л р-ра. Полученное кол-во добавляют на каждый литр р-ра.

 

Испытание на стерильность. Область применения, методика выполнения испытания, оценка результатов.

Цель испытания на стерильность – подтверждение полного отсутствия жизнеспособных бактерий и грибов в ЛС.

 

Область применения. Различные ЛC, которые в соответствии с НД или ФС должны быть стерильными:

- препараты для инъекций,

- инфузий,

- глазных капель,

- пленок,

- фармацевтических субстанций

- вспомогательных в-в, включая биологические лекарственные препараты и их растворители.

Проводят в асептических условиях.

Параллельно с испытаниями на стерильность проводят соот-щие отрицательные контроли:

- определение антимикробного действия (прямым посевом или мембранной фильтрацией)

- устранение антимикробного действия препарата

 

Испытание на стерильность.

1. Отбор образов для испытания

Отбирают образцы препарата в соот-ии с ОФС, учитывают общее количества единиц в серии.

2. Метод мембранной фильтрации: для определения стерильности ЛС

- обладающих выраженным антимикробным действием (исключение – нерастворимые в водных разбавителях ЛС)

- ЛС в емкостях вместимостью более 100 мл.  

Стадии: смачивание мембран, подготовка образцов и фильтрация содержимого всех емкостей через мембранные фильтры, отмывка мембранных фильтров соот-щим стерильным р-ром, добавление питательной среды и инкубирование посевов.

Метод прямого посева

- дляЛС, не обладающих антимикробным действием или антимикробное действие которых можно устранить разведением или инактивированием.

- ЛП, испытание которых невозможно выполнить методом мембранной фильтрации.

Если ЛП обладает антимикробным действием в условиях испытания, его нейтрализуют инактиваторами или увеличивая объем питательной среды.

Испытуемые образцы засевают непосредственно в питательные среды (жидкая тиогликолевая среда для выявления анаэробных и аэробных бактерий, для ИБП; или жидкая соевоказеиновая среда или среда Сабуро для выявления грибов и аэробных бактерий.

Условия инкубации посевов

Посевы инкубируют не менее 14 сут. при температуре около 32,5*С в жидкой тиогликолевой среде и при температуре ~22,5*С в жидких соевоказеиновой среде или среде Сабуро.