Тема: современное учение о болезнях обмена веществ животных

Белковые дистрофии (диспротеинозы)

Паренхиматозные (внутриклеточные) диспротеинозы

        Большая часть белков цитоплазмы (простых и сложных) находится в соединении с липидами, образуя липопротеидные комплексы. Эти комплексы составляют основу мембран митохондрий, эндоплазматической сети, комплекса Гольджи и др. структур. Помимо связанных белков в цитоплазме содержатся и свободные. Многие из последних обладают функцией ферментов.

      Сущность паренхиматозных  диспротеинозов состоит в том, что изменяются физико-химические и морфологические свойства белков клетки – они подвергаются денатурации и коагуляции, или наоборот колликвации, что ведёт к гидротации цитоплазмы. В тех случаях, когда нарушаются связи белков с липидами, возникает деструкция мембранных структур.

     К паренхиматозным диспротеинозам относят:  зернистую, гиалиново-капельную, 3гидропическую и  роговую дистрофию. Эти дистрофии нередко представляют собой последовательные этапы нарушения метаболизма белков цитоплазмы в зависимости от преобладания денатурации и коагуляции или гидратации и колликвации. В исходе этих нарушений может развиться коагуляционный (сухой) или колликвационный (влажный) некроз.

Зернистая дистрофия

      Зернистая дистрофия – это  нарушение коллоидных свойств и структурной организации клеток с выявлением белка в виде зёрен. Самый распространённый вид белковых дистрофий.

Причины, вызывающие зернистую дистрофию,  очень разнообразны:

  - инфекционные и инвазионные болезни

  - неполноценное кормление

  - интоксикации

  - расстройство крово- и лимфообращения

  - другие этиологические факторы, которые могут привести или к снижению интенсивности окислительных процессов, энергетическому дефициту клетки и накоплению в ней кислых продуктов и денатурации белков цитоплазмы или к гипоксии.

         Механизм появления белковых зёрен в цитоплазме сложен и связан с многими процессами, значение которых различно. Сущность сводится к недостаточности АТФ системы, то есть действие токсических веществ вызывает  нарушение процессов окислительного фосфорилирования, т.к. этот фактор действует на ферменты и происходит накопление в цитоплазме клеток недоокисленных и кислых продуктов (ацидоз) или алкалоз (реже), что приводит к увеличению  онкотического и осмотического давления и воздействию на проницаемость мембран.  Нарушение электролитного и водного обмена способствует набуханию белков клеток, нарушению степени дисперсности коллоидных частиц (особенно митохондрии), при этом возрастает активность гидролитических ферментов (они разрывают внутримолекулярные связи путём присоединения молекул воды, тем самым разрушаются компоненты соединений и макромолекул), высвобождается белок, а затем и другие компоненты (жир и т.д.) переходят в другое изоэлектрическое состояние с последующей коагуляцией белка  с образованием зёрен.

       Накопление гранул белков в клетке, как выражение дистрофии, может быть связано с механизмом инфильтрации (инфильтрация эпителия проксимальных, дистальных канальцев почек), декомпозиции при деструкции мембранных структур клетки (миокард), трансформации компонентов исходных продуктов углеводов и жиров в белки (печень). Важно подчеркнуть, что при декомпозиции нарушается обмен не только беков, но и липидов. В связи с этим, иногда трудно провести четкую грань между зернистой и жировой дистрофиями.

       Гистологические признаки зернистой дистрофии наиболее ярко выражены в печени, почках, миокарде, скелетных мышцах. Клетки печени, эпителия извитых канальцев, мышечных волокон изменяются. Они увеличиваются и набухают, цитоплазма их становится мутной, богатой белковыми гранулами или каплями, которые  хорошо выявляются гистохимическими методами (реакции Даниелли, Милона) и с помощью электронного микроскопа (набухание или вакуолизации митохондрий, расширение цистерн эндоплазматической сети, в которых определяются скопление белков, отмечается деструкция мембран). Иногда цитоплазма клеток приобретает пенистый вид,  при этом границы клеток и очертания ядра различимы с трудом, капилляры сдавливаются.

        Макроскопически органы при зернистой дистрофии увеличены в объеме, имеют дрябловатую консистенцию, на разрезе ткань выбухает за пределы капсулы, поверхность разреза тусклая, мутная (говорят о мутном набухании органа,  необходимо отличать  от посмертного аутолиза). Печень и почки сероватого или серовато-коричневого цвета со сглаженным рисунком на разрезе органа, а мышечная ткань имеет вид ошпаренного мяса.

    Клиническое значение зернистой дистрофии заключается в нарушении и изменении функции пораженных органов (сердечная недостаточность, альбуминурия при поражении почек).          Исход: зернистая дистрофия  в большинстве случаев  носит обратимый характер, но если причины не устранены, то возможен переход в гиалиново-капельную, гидропическую или жировую дистрофию.

Роговая дистрофия

     Роговая дистрофия или патологическое ороговение характеризуется избыточным образованием рогового вещества в ороговевающем эпителии (гиперкератоз, акантоз, ихтиоз) или  образованием рогового вещества там, где в норме его не бывает (патологическое ороговение на слизистых оболочках  или лейкоплакия; появление рогового вещества  в эпителиальных опухолях, например, образование раковых жемчужин при плоскоклеточном раке. Процессы могут быть местными и общими.

Причины: нарушение обмена веществ в организме

- белковая

- минеральная (цинк, кальций, фосфор) или

-  витаминная недостаточность (витамин А);

 -  инфекционные болезни, связанные с воспалением кожи (стригущий лишай, чесотка, парша)

 - физическое и химическое раздражение кожи, слизистой оболочки

- наследственные заболевания (ихтиоз – роговое наслоение на коже, напоминающее рыбью чешую или панцирь черепахи).

    Патогенез роговой дистрофии характеризуется избыточным или нарушенным синтезом кератина в эпидермисе кожи и в ороговевающим эпителии слизистой оболочки. Образование рогового вещества на слизистых оболочках пищеварительного тракта, верхних дыхательных путей, половых органов, что сопровождается заменой железистого эпителия ороговевающим плотными слоями. Паракератоз (от греч. Para – около, keratos – роговое вещество) возникает в результате потери способности клеток эпидермиса вырабатывать кератогиалин.

  Гистологически при гиперкератозе происходит  утолщение эпидермиса за счет гиперплазии клеток мальпигиевого слоя и избыточное накопление рогового вещества, утолщение сосочкового слоя в результате гиперплазии клеток шиповидного слоя и удлинения эпителиальных ростков – это называется акантоз (от греч. Akantho – игла). При пара- и гипокератозе выражена атрофия зернистого слоя, роговой слой рыхлый.

  Макроскопически при патологическом ороговении кожа утолщена, шероховатая, жесткая, с образование мозолей и утолщений.

Паракератоз – роговой слой утолщен, рыхлый, с повышенным слущиванием роговых чешуек, иногда выпадением волос. У коров отмечается неправильный рост копытного рога, он утрачивает глазурь, трескается.

Лейкоплакия (от греч. Leukos – белый, plах – плита) характеризуется образованием на слизистой оболочке различного размера очагов ороговевшего эпителия в виде бляшек серо-беловатого цвета или в виде тяжа.

Клиническое значение: связано с развитием  осложнений. Лейкоплакия – источник образования папиллом, иногда рака.

Исход определяется установлением, при своевременном устранении  причины происходит  восстановление поврежденной ткани. Новорожденные  при и ихтиозе погибают.

Фибринозное набухание

Фибриноидное набухание -  это глубокая необратимая дезорганизация соединительной ткани, в основе которой лежит деструкция её основного вещества и волокон (фибриллярных структур, в частности коллагена), сопровождающаяся резким повышением сосудистой и тканевой проницаемости. В результате чего поврежденная ткань пропитывается плазмой крови и этот процесс называется плазморрагия, а так же белками: альбуминами, глобулинами, грубодисперсным белком фибриногеном, который в тканях свёртывается и называется фибрином (т.е. из золя переходит в гель и преципитирует, то есть выпадает в осадок). Ткань утрачивает свойственный ей рисунок и превращается в аморфную массу, имеющую зернисто-глыбчатый или гомогенный вид, т.е. образуется фибриноид. Фибриноид представляет собой сложное вещество, в состав которого входят белки и полисахариды распадающихся коллагеновых волокон основного вещества и плазмы крови, а также клеточные нуклеотиды. Гистохимически при различных заболеваниях фибриноид различен, но его обязательным компонентом является фибрин.

       Микроскопическая картина: при фибриноидном набухании пучки коллагеновых волокон, пропитанные белками плазмы, становятся гомогенными, образуя с фибрином нерастворимые прочные соединения, жадно воспринимают кислые красители – эозин, пикрофуксином окрашиваются в желтый цвет. Метахромазия соединительной ткани при этом не выражена или выражена слабо.

      В исходе фибриноидного набухания иногда развивается фибриноидный некроз, характеризующийся полной деструкцией соединительной ткани. Вокруг таких очагов выражена реакция в виде накопления клеточных элементов, обладающих фагоцитарными и иммунными свойствами, т.е. возникает аутоиммунная реакция.

     Внешний вид различных органов и тканей, где встречается фибриноидное набухание,. мало изменяется, характерные изменения обнаруживаются обычно лишь при микроскопическом исследовании.

Исход. Фибриноидный некроз завершается замещением  очага деструкции соединительной тканью (склероз) или гиалиноз.

Гиалиноз

Гиалиноз или гиалиновая дистрофия (от греч. hyalos – стекловидный, прозрачный) это своеобразное физико-химическое превращение соединительной ткани в однородную, иначе гомогенную стекловидную или полупрозрачную массу, напоминающую по внешнему виду основное вещество гиалинового хряща, но ничего общего с ним не имеющего.Гиалиноз развивается в исходе мукоидного и фибриноидного набухания соединительной ткани, при склерозе соединительной ткани, особенно часто во вновь образованной (в рубцовой ткани) и в стенках кровеносных сосудов.

Различают гиалиноз общий или системный, носящий смешанный характер. Накопление гиалина в стенке кровеносных сосудов  носит системный или общий характер, в остальных случаях он проявляется, как местный процесс (при тяжелых воспалительных процессах, в рубцовой ткани).

  Сущность гиалиноза состоит в том, что накопление в соединительной ткани самых различных веществ белковой природы тканевого и гематогенного происхождения приводит к тому, что эти многочисленные соединения, имея на своей поверхности свободные радикалы, вступают в химическое взаимодействие с образованием очень сложного по составу белкового тела, которое подвергается преципитации. Это соединение очень стойкое, отличается физико-химическими особенностями, в частности, устойчиво к жесткому гидролизу, воздействию кислот и щелочей, адсорбирует кислые красители на своей поверхности, приобретая при этом соответствующий цвет. В составе этого сложного тела кроме белков выявляют углеводы, липиды и даже минеральные вещества, особенно тяжело протекает гиалиноз в сосудах. Встречают три вида сосудистого гиалина:

- простой, он  является результатом выхода незаменимых  или малозаменимых  компонентов плазмы крови;

- липогиалин, он включает жиры и бета-липопротеиды;

- сложный гиалин.

Патологический процесс начинается  центростремительно с периферии к центру, при  этом просвет сосуда  уменьшается, а стенка утолщается и может наступать облитерация, т.е. просвет сосуда закрывается полностью. Часто поражается аорта, почечная артерия, коронарные сосуды. В норме сосуды подвижные, эластичные, гибкие, а становятся малоподвижными, стенка их уплотняется, эластичность теряется, они становятся хрупкими, ломкими и за этим следует инсульт, инфаркт. Органы могут подвергаться атрофии. Если этот процесс охватывает сосуды головного мозга, то сопровождается потерей памяти, слабоумием. В организме существует физиологический прототип этому процессу: гиалиноз матки, инволюция жёлтого тела яичника, послеродовая субинволюция.

   Исход: системный гиалиноз - необратимый процесс, вызывает нарушение функций органов с развитием некроза и другими тяжелыми последствиями. Местный гиалиноз клинического значения не имеет. Келоиды могут рассасываться или ослизняться.

Амилоидоз

    В 1844 венский патологоанатом Рокитянский изучал изменения в паренхиматозных органах, которые помимо резкого уплотнения приобретали восковой, сальный вид и он назвал такую патологию органа «сальной болезнью». Позднее, с лёгкой руки Вирхова, который  обнаружив такой процесс в печени женщины, умершей от туберкулёза и подействовав на пораженную ткань  йодом и серной кислотой, выявил, что  ткань стала синей. Он и назвал это соединение «крахмалоподобное вещество», а саму болезнь «амилоидозом». Хотя с крахмалом это соединение ничего общего не имеет. Белковая природа амилоида была установлена Рудневым вместе с Кюне в 1865 г.

    Амилоидозом называют глубокое нарушение белкового обмена, характеризующееся накоплением в соединительной ткани ложного гликопротеида, обладающего характерными физико-химическими свойствами. Это свойство – способность к метахромазии, при этом генцианвиолет окрашивает амилоид в красный цвет (нормальная ткань – в фиолетовый),  а йод окрашивает амилоид в красный. Эти гистохимические реакции используются для обнаружения амилоида, гиалин такими свойствами не обладает. В состав амилоида, как сложного гликопротеида, входят гликопротеиды тканевые и гликопротеиды плазменные, глобулин, различные химические добавки (хондроитинсерная кислота, придающая  амилоиду свойство метахромазии, гиалуроновая кислота).

Этиология. Основной причиной возникновения  амилоидоза является:

- распад собственного белка в организме, который может наблюдаться при хронических воспалительных процессах (хронический эндометрит)

- при тяжелых инфекционных процессах (бруцеллез, туберкулез), при которых происходит распад тканевого белка

-  при гнойных процессах, сопровождающихся также распадом тканевого белка и такой амилоидоз, который развивается на почве основной болезни (туберкулез, бруцеллез, гнойный эндометрит) называется вторичным или типичным и наиболее часто поражает следующие органы: печень, селезенка, почки, надпочечники, некоторые железы внутренней секреции, то есть  органы, обладающие выраженными  иммунокомпетентными свойствами, функциями депонирования и выделения.

Причиной возникновения амилоидоза может быть  парентеральное введение чужеродного белка, особенно таким животным, как продуцентам сыворотки, вакцины, используемых на биофабриках.

Высококонцентратный тип кормления (белковый перекорм) может спровоцировать амилоидоз.

Определенные опухолевые заболевания (миелоидная болезнь, плазмоцитома)  также являются причиной возникновения амилоидоза.

Пятый блок причин  – по неизвестным нам причинам, медики это определяют как генетически обусловленные и при этом поражаются преимущественно сосуды сердца, скелетной мускулатуры, ЖКТ, кожа. Такой амилоидоз называется первичный, атипический или  идиопатический.

Значение генетических факторов в развитии амилоида подтверждается своеобразием его географической патологии. Так, часто встречающийся амилоид почек, характерен для представителей древних народов (евреи, армяне, арабы).  Амилоидоз, протекающий с лихорадкой, крапивницей, глухотой характерен для англичан,  аллергией для русских,амилоидоз нейротический – в американских семьях, финских и кардиопатический – датчан.

Старческий амилоидоз развиваемся на фоне нарушения иммунной системы,  при этом поражаются сердце, артерии, поджелудочная железа, головной мозг. Эти изменения обуславливают старческую физическую и умственную деградацию.

  На сегодняшний день существует 12 теорий возникновения амилоидоза:

1 теория – диспротеинемии, авторы её Аритз, Вандегейт. Сущность её состоит в том, что амилоид возникает на основе нарушенного белкового синтеза с появлением в крови грубодисперсных белков типа парапротеинов и параглобулинов с последующим проникновением их в соединительную ткань, где они вступают в соединение с хондротинсерной кислотой и образуется амилоид;

2 теория – клеточного локального генеза. Авторы  - американский исследователь Теилум. Амилоид рассматривается как продукт секреции белков  иммунокомпетентными клетками с появлением нового класса соединений, которые в организме не синтезируются;

3 теория – аутоимунная. Авторы её Лёшке, Лейтерер. При глубоком нарушении белкового обмена в организме появляются белки, которые обладают свойствами антиген, и по мере накопления аутоантигена вырабатываются аутоантитела и при взаимодействии друг с другом образуется сложный преципитат, который выпадает в осадок, соединяется с хондроитинсерной кислотой;

4 теория – мутагенная.  Авторы - В.В. Серов, Шамов. Сущность ее заключается в том, что при глубоком нарушении белкового обмена в организме под влияние агрессивных факторов происходит мутация иммунокомпетентных клеток с появлением нового клона клеток, синтезирующих аномальный белок, получивший название преамилоид, а затем он вступает в соединение с хондроитинсерной кислотой и другими соединениями и образует амилоид.

Амилоидоз близок к опухолевым процессам и, если он начал развиваться, то необратим и протекает со смертельным исходом.

    Гистологические и макроскопические изменения зависят от степени выраженности процесса. Амилоидные отложения имеют типичную локализацию: в интиме и адвентиции кровеносных сосудов и лимфатических капилляров и сосудов, в строме органов по ходу ретикулярных или коллагеновых волокон (печень, селезенка, почки, реже надпочечники, гипофиз), в собственной оболочке железистых структур (ЖКТ). Накопление амилоида в ткани сопровождается атрофий и гибелью паренхимных элементов.

     Амилоидоз селезенки проявляется в двух формах: очаговая и диффузная. В первом случае амилоид откладывается в лимфатических фолликулах, начиная с периферии. Ретикулярная и лимфоидная ткань фолликулов атрофируется и замещается амилоидными массами. Макроскопически  амилоидно замещенные фолликулы селезенки -  увеличенные, плотные и имеют вид полупрозрачных зерен, напоминающих зерна саго (саговая селезенка). Орган в целом незначительно увеличен в объеме.Во втором случае амилоид равномерно откладывается по всей пульпе и под эндотелием синусов.  Макроскопически при диффузном амилоидозе селезенка резко увеличена, плотная (у лошадей тестоватая), поверхность разреза гладкая, светло-коричнево-красная, имеет сальный блеск и напоминает сырую ветчину (сальная или ветчинная селезенка). У лошадей возможен разрыв органа и кровоизлияния.

       Амилоидоз печени  характеризуется отложением амилоида между звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами синусоидов,  по ходу ретикулярной стромы долек, в стенках сосудов, протоков и соединительной ткани портальных трактов. По мере накопления амилоида гепатоциты атрофируются и погибают. Макроскопически печень увеличена, плотная (у лошадей – дряблая), бледно-коричневая, в 10% случаев заканчивается разрывом печени в связи с расплавлением стромы и кровоизлиянием  в брюшную полость.

         Амилоидоз почек характеризуется накоплением амилоида в стенке сосудов, в капиллярных петлях и мезангии клубочков, в базальных мембранах канальцев и в строме. Почечные клубочки замещаются амилоидом и постепенно атрофируются, эпителий канальцев подвергается зернистой или гиалиново-капельной дистрофиями. Макроскопически  почки увеличены, приобретают бледно-коричневую окраску, поверхность их восковидная, суховатая, при изолированном поражении почечных клубочков они имеют вид сероватых крапинок.

      В других органах (надпочечники, гипофиз, кишечник) амилоид откладывается в ретикулярной строме и базальном слое сосудов и желез. В связи с этим органы изменены в объеме и приобретают восковидный или сальный вид.

     Первичный атипичный амилоидоз с системным поражением сосудов, миокарда, поперечно-полосатой и гладкой мускулатуры, ЖТ, легких, нервов, кожи у с/х животных – редкое явление.

     Исход амилоидоза неблагоприятный. В  медицинской практике, экспериментальные патологоанатомические наблюдения доказывают вероятность рассасывания амилоида гигантскими клетками. У животных – необратимый процесс. Функциональное значение амилоидоза определяется степенью его развития. Выраженный амилоидоз ведет к атрофии паренхимы и склерозу органа, выключению его функции.

 

Гемоглобиногенные пигменты

        Гемоглобин состоит из белка – глобина и пигментной частицы – гема, в основе которого лежит протопорфириновое кольцо, связанное с железом, что придает специфическую окраску крови, мышцам, он близок к миоглобину. Отщепление гемоглобина от эритроцита называется гемолизом. Гемолиз может быть интраваскулярный (в циркулирующей крови) и экстраваскулярный (в очагах кровоизлияния). Это превращение связано со старением и разрушением эритроцитов, постоянным обновлением эритроцитарной  массы. В патологии гемолиз наблюдается местно в области стазов крови, также и во всем кровяном русле:

-  после переливания несовместимой крови  (под действием гемолизинов)

-  при освобождении гемолизинов мертвыми тканями (опухоли)

-  при экзогенных интоксикациях (мышьяковый водород, бертолетова соль, змеиный яд и т.д.)

-  при анемиях различной природы

       В результате физиологического распада эритроцитов и гемоглобина в клетках МНФС образуются пигменты: ферритин, гемосидерин и билирубин. В патологических условиях помимо увеличения образования физиологически обусловленных гемоглобиногенных пигментов, может появляться ряд новых пигментов: гематоидин, гематин и порфирин.

Ферритин – железопротеид, содержащий до 23-30% железа. В зависимости от происхождения различают:

- анаболический ферритин, образующийся из железа, всасывающегося в кишечнике

- катаболический ферритин – из железа гемолизированных эритроцитов, который синтезируется в присутствии кислорода. Большое количество ферритина содержится в печени (депо ферритина), селезенке, костном мозге и лимфатических узлах, где обмен его связан с синтезом гемосидерина, гемоглобина и цитохромов. При патологических состояниях количество ферритина может увеличиваться как в тканях, так и в крови. Повышение содержания ферритина в тканях наблюдается при гемосидерозе, т.е. полимеризация ферритина ведет к образованию гемосидерина.

Гемосидерин (золотисто-желтый пигмент, придает органам ржаво-бурую окраску) образуется при расщеплении гема и является полимером ферритина. Это коллоидная гидроокись железа, связанная с белками, гликозаминогликанами и липидами клетки. Клетки, в которых образуется гемосидерин, называются сидеробластами. Сидеробластами могут быть клетки  мезенхимальной и эпителиальной природы. Гемосидерин постоянно обнаруживается в клетках МНФС – ретикулярных и эндотелиальных клетках селезенки, печени, костного мозга и лимфатических узлов. В межклеточном веществе он подвергается фагоцитозу сидерофагами. Гемосидерин растворим в кислотах, нерастворим в щелочах, спирте, эфире, под действием перекиси водорода. Присутствие железа в гемосидерине  выявляют с помощью берлинской лазури (реакция П ерлса).

   В патологических условиях наблюдается избыточное образование гемосидерина и определяется это  как гемосидероз. Общий гемосидероз наблюдается при внутрисосудистом разрушении эритроцитов (интраваскулярный гемолиз) и встречается при болезнях системы кроветворения (анемия, гемобластозы). Разрушенные эритроциты, их оболочки, гемоглобин идут на построение гемосидерина сидеринобластами которыми становятся клетки МНФС и эпителиальные клетки печени, почек, легких. В результате этого коллагеновые и эластические волокна пропитываются железом и орган приобретает ржаво-коричневую окраску. Местный гемосидероз развивается при внесосудистом разрушении эритроцитов (экстраваскулярный гемолиз), т.е. в очагах кровоизлияний, когда вне сосудов эритроциты теряют гемоглобин и превращаются в тени эритроцитов, свободный гемоглобин и обломки эритроцитов идут на построение гемосидерина. Нередко он током лимфы переносится в регионарные лимфатические узлы и придает им ржавый вид.

        В крупных скоплениях крови по периферии среди живой ткани образуется гемосидерин, а в центре где аутолиз происходит без доступа кислорода  и участия клеток появляются кристаллы гематоидина коричневого цвета, который может быть ромбической, игольчатой формы или в виде зёрен. Гематоидин не содержит железа, возникает при гидролизе оксигемоглобина и имеет бурую окраску. Наблюдается появление этого пигмента при малярии у людей. Примером отложения гематоидина могут служить геморрагические эрозии и язвы желудка, при которых под воздействием ферментов желудочного сока и HCl гемоглобин превращается в солянокислый гематин, придающий поверхности образовавшихся дефектов слизистой оболочки буро-черный цвет.

Гематопорфирин – пигмент, близкий к билирубину. В небольшом количестве имеется в крови, моче, тканях, играет роль антагониста меланина и повышает чувствительность кожи к свету. При значительном содержании гематопорфирина в крови (при отравлении свинцовыми препаратами) развиваются более или менее тяжелые симптомы повышенной чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам и на открытых частях тела возникают эритемы, пузыри, язвы, фотодерматит, коричневая пигментация кожи.

Билирубин – важнейший желчный пигмент. Его образование начинается в клетках МНФС при разрушении гемоглобина и отщеплении от него гема.  Протопорфириновое кольцо гема теряет железо и превращается в биливердин. При его восстановлении образуется билирубин в комплексе с белком. Гепатоциты осуществляют захват пигмента, соединяют  его с глюкуроновой кислотой и выделяют в желчные капилляры. С желчью билирубин поступает в кишечник, где часть его всасывается и по воротной вене вновь поступает в печень. Часть билирубина выводится из организма с калом в виде стеркобилина, а часть -  с мочой в виде уробилина. В норме билирубин встречается в растворенном состоянии в желчи и в небольшом количестве в плазме крови. Это кристаллы красновато-желтого цвета, не содержат железа, нерастворимы в воде, глицерине, эфире. Выявляют билирубин с помощью реакции Гмелина, при которой под воздействием концентрированной азотной кислоты билирубин дает сначала зеленое, а затем синее или пурпурное окрашивание. Нарушение обмена билирубина связано с его образованием и выделением. Признаками нарушения обмена билирубина являются его повышенное содержание в плазме крови, желтом окрашивании билирубином кожи, склеры, слизистых и серозных оболочек и внутренних органов. Такое патологическое состояние называется желтухой.

Механизм развития желтухи различен и выделяют:

- гемолитическую/надпеченочную/ желтуху

- паренхиматозную / печеночную/ желтуху

- механическую / подпеченочную/ желтуху.

Гемолитическая желтуха характеризуется повышенным образованием билирубина в связи с увеличением распада эритроцитов. Печень в этих условиях формирует большее, чем в норме количество пигмента, однако вследствие недостаточности захвата билирубина гепатоцитами уровень его в крови повышается. Гемолитическая желтуха наблюдается при сепсисе, интоксикации гемолитическими ядами, при инфекционной анемии лощадей, инфекционном энцефалите лошадей, кровопаразитарных болезнях, при обширных кровоизлияниях. Физиологически – у новорожденных.

Паренхиматозная желтуха возникает при поражении гепатоцитов в результате чего нарушается захват ими билирубина и соединение его с глюкуроновой кислотой и выделение. Такая желтуха наблюдается при остром и хроническом гепатите, циррозе печени.

Механическая желтуха связана с нарушением проходимости желчных протоков, что затрудняет выделение пигмента. Это наблюдается при желчекаменной болезни, атрезии желчных путей, новообразованиях.При застое желчи в печени возникают очаги некроза с последующим замещением их соединительной тканью и развитию биллиарного цирроза. Застой желчи приводит к расширению желчных протоков и разрыву желчных капилляров.

Тема: современное учение о болезнях обмена веществ животных

План лекции:

1. Общая характеристика и классификация дистрофий: а) определение б) причины в) патогенез г) морфология д) классификация е) значение и исход

2. Характеристика отдельных видов дистрофий

 

       Как вам известно, основным признаком жизни является обмен веществ. И мы определяем жизнь как способ существования белковых тел, существенным моментом которого является постоянный обмен веществ с окружающей их внешней природой, причем с прекращением этого обмена прекращается и жизнь, что приводит к разложению белка (К. Маркс и Ф. Энгельс)

Нарушение обмена веществ может привести к нарушению трофики тканей и развитию патологических состояний такого типа:

1) АТРОФИЯ

2) ДИСТРОФИЯ

3) РАССТРОЙСТВО КРОВООБРАЩЕНИЯ

4) РЕГЕНЕРАЦИЯ И ГИПЕРТРОФИЯ

5) ВОСПАЛЕНИЕ

6) ОПУХОЛИ

7) НЕКРОЗ

Мы с вами сегодня рассмотрим дистрофии (от греч. Dys – нарушение и trophe – питаю) – сложный патологический процесс, в основе которого лежат качественные изменения химического состава, физико-химических свойств, структуры и функции клеток и тканей, связанных с расстройством обмена вещества (метаболизма).

Под трофикой понимается совокупность механизмов, определяющих метаболизм и структурную организацию клетки, ткани, которые необходимы для отправления специализированной функции. Среди этих механизмов трофики  выделяют клеточные и внеклеточные механизмы.

I. Клеточные механизмы обеспечиваются структурной организацией клетки и её ауторегуляцией. Жизнедеятельность же клетки обеспечивается «окружающей средой» и регулируется с  помощью ряда систем организма.

 II. Внеклеточные механизмы трофики включают транспортные (кровь, лимфа, микроциркуляторное русло) и интегративные (нейроэндокринные, нейрогуморальные) системы  регуляции.

Из вышесказанного становится понятным, что непосредственной причиной развития дистрофии могут служить нарушения как клеточных, так и внеклеточных механизмов, обеспечивающих трофику.

Нарушения обменных процессов, приводящие к структурным изменениям тканей, наблюдаются при действии многих внешних и внутренних факторов:

1. Биологически неполноценное кормление

2. Плохие условия содержания и эксплуатации животных

3. Механические воздействия

4. Физические воздействия

5. Химические воздействия

6. Биологические воздействия (инфекции), интоксикация

7. Нарушение крово- и лимфообращения

8. Нарушение функции  желёз внутренней секреции и нервной системы

9. Генетическая патология

Патогенные факторы на органы и ткани действуют или непосредственно или рефлекторно, через нервно-гуморальную систему, регулирующую обменные процессы.

1. Расстройство ауторегуляции клетки, которое может быть вызвано различными факторами (гиперфункция, токсические вещества, радиация, наследственная недостаточность или отсутствие фермента) ведет к энергетическому её дефициту и к нарушению ферментативных процессов в клетке. Ферментопатия или энзимопатия (приобретённая или наследственная) становится основным патогенетическим звеном и выражением дистрофии при нарушениях клеточных механизмов трофики.  

Такие патологические процессы иначе называют «Болезни накопления или тезауросмозы» (греч. Tesauros – запас).

2. Нарушения работы транспортных систем, обеспечивающих метаболизм и структурную сохранность тканей (клеток) вызывает гипоксию, которая является ведущей в патогенезе дисциркуляторных дистрофий.

3. При расстройствах эндокринной регуляции трофики (тиреотоксикоз, диабет, гиперпаратиреоз и др.) можно говорить об эндокринных, а при нарушении нервной регуляции трофики (нарушенная иннервация, опухоль головного мозга и т.д.) – о нервных или церебральных дистрофиях.

 Характер дистрофических изменений зависит:

   - от силы действия патологического фактора; 

- продолжительности действия;

- частоты воздействия:

     - реактивного состояния самого организма.

 

По существу дистрофические изменения отмечаются при всех болезнях, но в одних случаях они возникают первично и определяют характер болезни, а в других – представляют собой неспецифический или вторичный, сопутствующей заболеванию,  патологический процесс.

Морфогенез дистрофии

Патогенетически все дистрофии по механизму развития  процесса объединяются в 4 группы:   патологическая инфильтрация, декомпозиция (фанероз),  патологическая трансформация, измененный или извращенный (патологический) синтез.

      Патологическая инфильтрация (лат. Infiltration – пропитывание) –  это избыточное проникновение продуктов обмена из крови и лимфы в клетки или межклеточное вещество (белков, липидов, углеводов и др.) с последующим их накоплением в связи с недостаточностью ферментных систем, осуществляющих метаболизм этих продуктов (болезни накопления – атеросклероз, который развивается при накоплении холестерина и  липопротеидов в интиме аорты и артерий, меланоз, слизистая дистрофия).

       Декомпозиция (лат. Decomposition – перестройка) – это  изменение ультраструктур, микромолекул, комплексных (белково-, жиро-, углеводных и минеральных соединений клеточных и тканевых систем.  Эта перестройка и распад собственных структур и ткани возникает:

а) вследствие изменения рН среды и в сторону  ацидоза, что ведёт к выпадению молекул-зерен белка (зернистая дистрофия) или  алкалоза – выпадению солей кальция (обызвествление ткани);

б) изменение температурного режима, например: длительная лихорадка может привести к распаду структуры ткани, клеток;

в) изменение  концентрации электролитов вызывает внутриклеточный отёк;

г) изменение окислительно-восстановительного потенциала клеток.

Решающим фактором нарушения баланса питательных веществ, метаболитов и продуктов обмена является гипоксия, вызванная разными факторами. Известно, что окислительно-восстановительный потенциал клетки обеспечивается ферментными системами. Следовательно, и ферментопатия лежит в основе развития дистрофии.

В результате изменений основных параметров клеточно-тканевых систем (рН, АТФ-системы и т.д.) сложные биологические соединения клеточных органелл, макромолекул либо видоизменяются, либо распадаются на более простые соединения, которые становятся доступными для гистохимического исследования. Так, белки гидролизируются или подвергаются денатурации, жиры выявляются как составные части этих соединений, что получило название -липофанероз, а может наблюдаться образование сложных соединений, например, амилоида.

       Трансформация (transformation – превращение) – это образование продуктов одного вида обмена из общих продуктов, которые идут на построение белков, жиров, углеводов. Например, трансформация компонентов жиров и углеводов в белки или белков и углеводов в жиры или повышенный синтез гликогена из глюкозы и т.д. с последующим  избыточным накоплением   вновь образованных соединений.

        Изменённый син