Препараты, применяющиеся для купирования приступов бронхиальной астмы

В настоящее время в качестве средств первого выбора для купирования эпизодов бронхоспазма используют селективные b₂-агонисты короткого действия — сальбутамол, фенотерол, тербуталин.

1. Селективные симпатомиметики

2. Неселективные симпатомиметики

3. Метилксантины

Селективные симпатомиметики. К эталонным селективным симпатомиметикам относятся сальбутамол и тербуталин, несколько меньшей селективностью обладает — фенотерол (рисунок 2.1)

Активируя преимущественно b₂-рецепторы, в терапевтических дозах они практически не вызывают НЛР, связанных со стимуляцией а- и b-адренорецепторов, таких как тахикардия, нарушения ритма, артериальная гипертония, головная боль и др. Основной их недостаток — короткая продолжительность действия (4-6 ч), требующая частого применения в течение суток и являющаяся причиной низкой концентрации препарата в крови в ночное время [6, с.302].

Место в терапии. b₂-агонисты короткого действия показаны практически всем больным при купировании приступов удушья.

Сальбутамол - один из самых селективных b₂-агонистов короткого действия. Влияние его на частоту сердечных сокращений в 7-10 раз меньше, чем у орципреналина.

 

 

Рисунок 2.1 - Препараты селективных симпатомиметиков

 

Фармакокинетика. При приеме внутрь хорошо всасывается, максимальная концентрация в крови достигается через 2ч. Частично метаболизируется в ЖКТ и печени. При ингаляционном введении бронхорасширяющий эффект развивается непосредственно после введения, максимум действия — через 40-60 мин, продолжительность — 4-6 ч.

Дозировка:ингаляционно с помощью ДИ по 1-2 вдоха (100-200 мкг) не более 6 раз в сутки; с помощью небулайзера по 2,5-5 мг в физиологическом растворе в течение 5-15 мин не чаще 4 раз в сутки; внутрь 8-16 мг/сут; внутримышечно по 500 мкг с интервалом 4 ч; внутривенно болюс 250 мкг с последующей инфузией 5-20 мкг/мин [17].

Фенотерол. Несколько превосходит сальбутамол по активности и длительности действия. Имеет сходный с ним аффинитет к b₂-адренорецепторам, но в 10 раз меньшую селективность, что и определяет более частое развитие НЛР и худшую переносимость.

¾ Дозировка: ингаляционно 100-200 мкг (1 вдох) не более 3-4 раз в сутки.

¾ Формы выпуска: дозированные ингаляторы по 100 и 200 мкг в 1 дозе (беротек). Фенотерол входит в состав комбинированных препаратов «Дитек», «Беродуал» и «Дуовент».

Тербуталин близок по фармакодинамике и фармакокинетике к сальбутамолу.

¾ Дозировка: ингаляционно 500 мкг каждые 4-6 ч; внутрь 2,5-5 мг 3-4 раза в сутки.

¾ Формы выпуска бриканил — порошковый мультидозовый ингалятор турбухалер, по 500 мкг в 1 дозе. «айронил седико» — таблетки по 2,5 мг.

Дитек кроме фенотерола содержит хромогликат натрия (стабилизатор мембран). Используется в основном для профилактики приступов БА, иногда для снятия удушья при легкой и среднетяжелой формах БА. Хорошо переносится благодаря сниженной дозе фенотерола. В редких случаях отмечаются тремор пальцев рук, беспокойство, сердцебиение.

¾ Дозировка: ингаляционно по 2 вдоха 4 раза в день.

¾ Форма выпуска - дозированный ингалятор, в 1 дозе — 0,05 мг фенотерола и 1,0 мг хромогликата натрия [16].

Беродуал состоит из фенотерола и ипратропиума бромида. Комбинация двух бронхолитиков позволяет уменьшить дозу b-агониста и, следовательно, снизить риск развития НЛР со стороны сердечно-сосудистой системы. Эффект развивается быстрее, чем у ипратропиума, максимум действия наступает через 1-2 ч после ингаляции, продолжительность — более 6 ч. Беродуал показан для поддерживающей терапии и для устранения удушья преимущественно при ХОБЛ, реже при БА.

¾ Дозировка: ингаляционно по 1-2 вдоха 3-6 раз в день; для купирования приступа — 2 вдоха, при необходимости через 5 мин еще 2 вдоха. Следующую ингаляцию можно проводить не ранее, чем через 2 ч.

¾ Форма выпуска. Дозированный ингалятор, в 1 дозе — 0,05 мг фенотерола и 0,02 мг ипратропиума.

Дуовент - ингаляционный препарат, содержащий в 1 дозе 0,1 мг фенотерола и 0,04 мг ипратропиума. По свойствам близок к беродуалу. Применяется по 1-2 вдоха 3-4 раза в день.

Неселективные симпатомиметики. К ним относятся: адреналин, эфедрин и изопреналин.Причем два последних в настоящее время практически не применяются и представляют исключительно исторический интерес.

Метилксантины. К метилксантинам, применяемым при БА уже на протяжении более 50 лет, относятся природный алкалоид теофиллин (ТФ) и его полусинтетическое производное — аминофиллин (рисунок 2.2).

 

 

Рисунок 2.2 - Препараты метилксантинов

 

Теофиллин. Внашей стране препараты теофиллина и по сей день применяются довольно часто, в то время как за рубежом предпочтение отдают симпатомиметикам и ИГК. Стремление отодвинуть на более поздний срок назначение ТФ объясняется его недостатками — необходимостью в многократном приеме внутрь, резкими колебаниями концентрации в крови, небольшой широтой терапевтического действия, высокой частотой НЛР [11, с.154-160].

В настоящее время используются две лекарственные формы теофиллина: препараты быстрого, но короткого действия, которые могут применяться в качестве дополнительных бронходилататоров при неэффективности b₂-агонистов, и пролонгированные препараты с замедленным высвобождением активной субстанции, применяющиеся для профилактики ночных приступов.

Фармакодинамика. Механизм действия. Бронходилатирующий эффект ТФ обусловлен несколькими механизмами: угнетением фосфодиэстеразы (рост концентрации цАМФ в миофибриллах); снижением содержания ионов кальция в цитоплазме (захват митохондриями); ингибированием продукции простагландинов и высвобождения гистамина; повышением чувствительности b₂-адренорецепторов; усилением образования адреналина; взаимодействием с пуриновыми рецепторами (конкуренция с аденозином). Показано, что аденозиновый антагонизм может иметь отношение к некоторым НЛР ТФ, таким как сердечные аритмии, гиперсекреция желудочного сока, гастроэзофагальный рефлюкс.

Выраженность бронходилатирующего эффекта ТФ зависит от концентрации препарата в сыворотке крови:

¾ < 5 мкг/мл минимальный (как правило, клинически незначимый) эффект;

¾ 10-20 мкг/мл отчетливый терапевтический эффект;

¾ 15-20 мкг/мл наряду с терапевтическим эффектом могут отмечаться НЛР.

Аминофиллин - полусинтетический препарат, представляющий собой соединение 80 % теофиллина с 20 % 1,2-этилендиамина. В отличие от природного теофиллина растворяется в воде. Формы выпуска -таблетки по 0,15 г; ампулы по 10 мл 2,4 % раствора и 1 мл 24 % раствора {эуфиллин). [18]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В данной работы была изучена этиология и также был разобран патогенез развития бронхиальной астмы. Также мы изучили ассортимент лекарственных препаратов, для лечения бронхиальной астмы. На основание полученных данных, сделаны выводы о том, что в настоящее время достигнуты значительные успехи в диагностике и лечении бронхиальной астмы. Это связано с определением бронхиальной астмы как хронического воспалительного заболевания дыхательных путей и, как следствие, с широким применением ингаляционных глюкокортикостероидов в качестве базисных противовоспалительных препаратов. Однако глюкокортикоидные средства, назначаемые как противовоспалительные препараты, подавляют проявления воспаления, не устраняя его причины, зачастую развивается непереносимость медикаментозной терапии или резистентность к препаратам. И представление об отсутствии у ингаляционных глюкокортикоидов нежелательных эффектов оказалось ошибочным. Несмотря на выявленный прогресс, не был достигнут удовлетворительный контроль над течением заболевания, а необходимость постоянного употребления препаратов ухудшает качество жизни пациентов.

Причины подобной ситуации многообразны: побочные реакции препаратов, ошибочная тактика, достаточно трудно при лечении охватить все звенья патогенеза, исключить провоцирующие факторы, а воздействие на отдельные механизмы не дает достаточного эффекта. При этом сохраняются воспалительные процессы, продолжается синтез различных медиаторов, и противовоспалительных цитокинов, адгезивных молекул, что способствует поддержанию иммунного воспаления в дыхательных путях и возможному их ремоделированию. Нормальная биологическая реакция на интеркуррентные инфекции также подавляется, поэтому повышается восприимчивость к различным видам инфекций, активизируются латентные процессы. Все это не дает возможности достичь полного контроля над процессом, способствует ухудшению прогноза заболевания, осложнению его течения, снижению качества жизни. Поэтому необходим поиск и использование новых медицинских технологий и схем лечения для улучшения эффективности современной терапии.

Ассортимент лекарственных средств для лечения бронхиальной астмы очень широк и представлен различными группами препаратов, действующие на различные механизмы. Но целесообразнее использовать селективные препараты длительного действия ингаляционной формы, так как они не оказывают системного действия и более выраженных побочных эффектов. На сегодняшний день арсенал этих препаратов огромен. Это такие как: салметерол, формотерол, теотард, эуфилонг, интал, кетотифен и др.

Широкий ассортимент лекарственных препаратов позволяет выбрать подходящее средство по индивидуальным и возрастным особенностям течения болезни человека.

Роль лекарственных средств при лечении бронхиальной астмы неоценима, так как несвоевременно оказанная медикаментозная помощь может привести к смерти. По статистике в каждой из 250 смертей в мире повинна бронхиальная астма.

В связи с этим, изучение ассортимента лекарственных средств, применяемых при лечении бронхиальной астмы, имеет большое практическое значение.

В заключение отметим, что, хотя бронхиальная астма до сих пор – заболевание, которое невозможно излечить, его можно и нужно эффективно контролировать. На фоне правильной модификации образа жизни, адекватно подобранного (на ранних стадиях заболевания) лечения больные бронхиальной астмой могут вести активный образ жизни, работать, заниматься спортом и всеми видами активности, свойственными для здоровых людей. Подходите к своему здоровью разумно с учетом достижений современной медицинской науки.