Технологические стадии приготовления жидких лекарственных форм

Процесс приготовления жидких лекарственных форм состоит из следующих стадий

1. Подготовительные работы (подбор посуды и пробок к ней)

2. Отвешивание и отмеривание

3. Смешивание или растворение (экстрагирование, диспергирование, эмульгирование)

4. Процеживание или фильтрация

5. Оценка качества

6. Оформление к отпуску

В зависимости от назначения лекарственной формы, растворимости лекарственных веществ и вида растворителя применяют те или иные технологические стадии.

Подбор посуды (флаконов) и пробок. Флакон и пробку подбирают заранее с учетом объема приготовляемых жидких лекарственных форм и свойств их компонентов.

Флакон должен быть чистым и высушенным. Крышка должна навинчиваться на горловину свободно до упора и не проворачиваться. Если жидкие лекарственные препараты содержат светочувствительные вещества, то их помещают во флакон из оранжевого стекла.

Отвешивание и отмеривание. При отвешивании и отмеривании лекарственных веществ руководствуются основными правилами.

  Смешивание, растворение, экстрагирование, диспергирование, эмульгирование. Все эти технологические процессы для жидких лекарственных форм служат основанием образования дисперсной системы. Наличие или отсутствие дисперсной фазы при этих процессах зависит от растворимости лекарственных средств в воде или других растворителях.

 

При приготовлении жидких лекарственных форм путём растворения сухих лекарственных веществ следует руководствоваться такими правилами:

Ø Первым всегда отмеривают в подставку рассчитанное количество воды очищенной, в которой растворяют сухие лекарственные вещества: сначала ядовитые и сильнодействующие, потом - общего списка с учетом их растворимости и других физико-химических свойств.

Такая последовательность приготовления растворов необходима для предотвращения или устранения процессов взаимодействия лекарственных веществ, которые быстрее всего происходят в растворах с высокой концентрацией.

Ø Крупнокристаллические лекарственные вещества (меди сульфат, квасцы, калия перманганат и др.) для ускорения процесса растворения сначала измельчают в ступке с небольшим количеством растворителя;

Ø Термостойкие вещества, которые медленно растворяются (натрия тетраборат, кислота борная, ртути дихлорид, рибофлавин, этакридина лактат и др.), растворяют в горячем растворителе или при нагревании;

Ø Чтобы ускорить процесс растворения, взбалтывают или перемешивают раствор стеклянной палочкой.

 

При приготовлении жидких лекарственных форм путем смешивания или прибавления жидких компонентов следует руководствоваться такими правилами:

Смешивание жидкостей проводят в порядке увеличения их количества;

v Ароматные воды, настойки, жидкие экстракты, спиртовые растворы, вкусовые и сахарные сиропы и другие жидкости добавляют к водному раствору в последнюю очередь во флакон для отпуска в таком порядке: водные непахучие и нелетучие жидкости; спиртовые растворы в порядке увеличения концентрации спирта; пахучие и летучие жидкости;

v     Жидкие лекарственные средства, содержащие эфирные масла (нашатырно-анисовые капли, грудной эликсир, раствор цитраля и др.), добавляют к микстуре путем смешивания с сахарным сиропом (при его наличии в прописи) или с равным количеством микстуры;

v      Настойки, нашатырно-анисовые капли и другие летучие жидкости не следует добавлять к теплым растворам;

v      Лекарственные средства с повышенной вязкостью (ихтиол, густые экстракты и др.) предварительно смешивают в ступке с частью растворителя и после прибавления остального его количества переносят во флакон для отпуска.

Процеживание (colatio) и фильтрование (filtratio).

Эти процессы используют в аптечной практике для отделения жидкой фазы от всех взвешенных частиц (механических примесей), которые попадают в жидкие лекарственные формы при загрязнении растворителей и растворяющихся веществ, из приборов и посуды в виде волокон, пыли и т. п. Процеживание и фильтрование проводят с помощью воронок, изготовленных из различных материалов, разных вместимостей и видов. Воронку подбирают таким образом, чтобы в ней помещалось 25— 30 % жидкости, которую следует процеживать или фильтровать.

Выбор метода очистки раствора зависит от его назначения. Растворы для внутреннего и наружного применения процеживают, глазные капли, концентрированные и инъекционные растворы — фильтруют.

Процеживание применяют для отделения крупных частиц, для чего жидкость пропускают через комочек ваты или несколько слоев марли, реже — полотно, шелк, капрон и другие ткани.

Процеживание растворов проводят через ватный тампон, предварительно промытый водой очищенной для удаления мелких волокон. Чистота лекарств в этом случае будет зависеть от плотности комочка ваты, вложенного в устье воронки. Излишняя твердость ватного тампона нежелательна, так как замедляется скорость процеживания.

Слизи, эмульсии, настои и отвары процеживают через двойной слой марли или полотно.

Фильтрование применяют для отделения всех взвешенных частиц (включая и мельчайшие) с помощью фильтрующего материала, который имеет поры или капиллярные ходы. Слово «фильтр» происходит от лат. filtrum — войлок.

В зависимости от механизма задержания частиц различают фильтры глубинные (пластинчатые) и мембранные (экранные). В глубинном фильтре частицы обычно задерживаются в месте пересечения волокон фильтра, то есть механически или в результате адсорбции на материале фильтра. В качестве глубинных фильтров используют хлопковолокнистые материалы (вату, марлю), стекло в виде спекшегося порошка или волокон, целлюлозно-асбестовые фильтры, материалы из полимерных волокон.

Мембранные фильтры представляют собой сита со средними размерами пор в узком диапазоне. Эти фильтры быстро засоряются, поэтому для фильтрования растворов используют комбинированные фильтры с применением ваты медицинской гигроскопической, бумаги фильтровальной лабораторной и марли бытовой хлопчатобумажной

В аптечной практике для фильтрации растворов можно использовать фильтровальную бумагу, которая представляет собой непро-клеенную бумагу, получаемую из хлопкового волокна. Согласно принятым стандартам существуют такие виды фильтровальной бумаги: быстрофильтрующая (марка В), среднефильтрующая (С) и медлен-нофильтрующая (М). Соотношения скорости фильтрации между этими фильтровальными бумагами таковы: В:С:М = 4:2:1. Зольность не должна превышать 0,8 %.

Для отдельных видов работ фильтровальную бумагу обеззолива-ют, обрабатывая хлористоводородной или фтористоводородной кислотой. Согласно требованиям ГФ XI фильтровальная бумага должна состоять из чистой клетчатки без темных мест и примесей древесины, хлоридов, солей железа (ГОСТ 120-26—76). Если фильтровальная бумага содержит хотя бы незначительные следы солей железа, то при фильтровании раствора натрия салицилата или другого салицилового препарата фильтрат приобретает фиолетовое или розовое окрашивание. Раствор адреналина гидрохлорида теряет свое физиологическое действие.

Для фильтрования жидких лекарственных форм (самотеком) применяют складчатые и гладкие фильтры.

Складчатый фильтр (рис. 1) имеет большую фильтрующую поверхность и благодаря значительному количеству складок плотно не пристает к стенкам воронки, поэтому фильтрование проходит быстро.

Делают складчатый фильтр из квадратного куска фильтровальной бумаги, который складывают сначала пополам, а потом несколько раз по диагонали.

При складывании фильтра не следует доводить складки к вершине, чтобы узкий конец его получился острым, иначе кончик фильтра размягчается и при фильтровании бумага в этом месте может разорваться. Высота фильтра должна быть ниже от верхнего края воронки на 0,5—1 см, чтобы предотвратить переливание фильтрующей жидкости через край воронки. Конец фильтра должен входить в узкую часть воронки, не «висеть» и не приставать к стенкам ее,а складки фильтра должны прикасаться своими выступающими частями к воронке.

Рис. 1. Складчатый фильтр

Гладкий фильтр делают из квадратного куска фильтровальной бумаги, вчетверо сложенного и перегнутого по диагонали, наружный конец которого обрезают по кругу. Оттянув один слой, получают конус.

Для фильтрования с помощью гладких фильтров применяют стеклянные воронки под углом 60°.

Для задержания волокон, которые отрываются от наружной поверхности фильтра, и чтобы уберечь его от возможного разрыва, в воронку подкладывают комочек ваты. При фильтровании жидкость наливают понемногу на стенки фильтра, а воронку ставят так, чтобы ее конец был немного ниже шейки флакона

Метод фильтрования через бумагу (самотеком) мало производительный и трудоемкий вследствие недостаточной скорости фильтрования (2—3 л/ч) и частого отслаивания жидких лекарственных форм в аптеках предложено использовать стеклянные волокон от фильтруемого материала. С целью совершенствования процесса фильтрования фильтры (рис. 2)

.

Рис. 2. Стеклянные фильтры.

Они представляют собой пористые стеклянные пластинки, полученные путем сплавления стеклянного порошка, вставленные в воронки конической или цилиндрической формы. Стеклянные фильтры удобны для фильтрования растворов алкалоидов, красящих веществ, ферментов, окислителей, защищенных коллоидов и некоторых других.

. Их используют для фильтрования глазных капель и инъекционных растворовЭти фильтры выпускаются с разным диаметром пор (табл. 2)

Таблица 2 – стеклянные фильтры

Важное преимущество стеклянных фильтров — возможность их стерилизации. Недостаток стеклянных фильтров — их хрупкость. Они неудобны при фильтровании концентрированных растворов, в этом случае поры фильтров быстро засоряются.

ОЦЕНКА КАЧЕСТВА И ОФОРМЛЕНИЕ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ К ОТПУСКУ

Жидкие лекарственные препараты проверяют на чистоту, а посуду, в которой они находятся, — на герметичность. Если флакон с жидким лекарственным препаратом перевернуть пробкой вниз, то при легком постукивании о ладонь жидкость не должна просачиваться через пробку.

Укупоренный флакон с жидким лекарственным препаратом (раствором) слегка встряхивают, переворачивают и просматривают в прямом и отраженном свете. В жидкости не должно быть заметно каких-либо посторонних частиц.

На флакон наклеивают оформленную и заполненную соответствующую этикетку «Внутреннее» или «Наружное». Растворы, содержащие ядовитые вещества, опечатывают, оформляют сигнатурой и дополнительной этикеткой «Обращаться с осторожностью». Если лекарственный препарат требует особых условий хранения, то наклеивают дополнительные этикетки, например, «Сохранять в прохладном месте», «Перед употреблением взбалтывать» и т. д.

Оценку качества жидких лекарственных форм проводят в соответствии с требованиями нормативно-технической документации. Структурно-логическая схема технологии и контроля качества жидких лекарственных форм представлена на схеме 2.

 

Схема 2 - СТРУКТУРНО-ЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ТЕХНОЛОГИИ И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ