Антигипертензивные средства, действующие на ренин–ангиотензивную систему

Часто АГ связана с возбуждением системы ренин-ангиотензин.

Фермент ренин (образуется в почках, в юкстагломерулярных клетках), обеспечивает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (оба вещества не обладают активностью). В дальнейшем из ангиотензина I образуется активный ангиотензин II.

Ангиотензин II относится к наиболее активным сосудосуживающим веществам:

1. Взаимодействует с ангиотензиновыми рецепторами сосудов
2. Усиливает симпатическую иннервацию сосудов.
3. Увеличивает секрецию альдостерона

 

Классификация препаратов:

1. β-адреноблокаторы-угнетают секрецию ренина
2. Блокаторы АПФ-нарушают образование ангиотензина II
3. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов

 

Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента.

Механизм действия: Ингибиторы АПФ препятствуют образованию ангиотензина II. В связи с этим:

1) уменьшается сосудосуживающее действие ангиотензина II;

2) уменьшается стимулирующее влияние ангиотензина II на симпатическую нервную систему;

3) уменьшается стимулирующее влияние ангиотензина II на синтез и секрецию альдос­терона (при снижении секреции альдостерона увеличивается выведение из организ­ма Na+ и задерживается выведение К⁺);

4) устраняется инактивирующее влияние АПФ на брадикинин — уровень брадикинина повышается. Брадикинин оказывает сосудорасширяющее действие, повышает прони­цаемость сосудов, стимулирует чувствительные нервные окончания, вызывает кашель.

Ингибиторы АПФ применяют:

1) при артериальной гипертензии;

2) при хронической сердечной недостаточности;

Поколение

Каптоприл (Captopril; капотен, тензиомин) назначают внутрь. Действие начинается через 30—60 мин, максимум действия — через 90 мин. Длительность действия — 6—8 ч. Для более быстрого снижения артериального давления (при нетяжелом гипертензивном кризе) препарат применяют сублингвално. Метаболизм в печени, выводится почками.

Осложнения:

■ чрезмерное снижение артериального давления на первое введение препарата, в связи с чем первая доза должна быть уменьшена вдвое; в начале лечения не следует комбинировать ингибиторы АПФ с диуретиками, нитратами;

■ сухой кашель; ангионевротический отек, крапивница (связаны с повышением уровня брадикинина);

■ гиперкалиемия (уменьшение продукции альдостерона); нельзя сочетать с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками);

 ■ протеинурия (особенно у больных с нарушениями функции почек);

■ головная боль, головокружение;

■ нарушения вкуса, тошнота, рвота, констипация;

Поколение

Эналаприл (Enalapril; ренитек) — пролекарство; хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; в печени превращается в активный эналаприлат. Длительность действия — 24 ч. Назначают 1-2 раза в день до еды.(пища снижает всасывание)

Поколение

Лизиноприл (Lisinopril) действует 24 ч; назначается 1 раз в сутки. В отличие от липофильного каптоприла лизиноприл не инактивируется в печени и выводится почками в неизмененном виде. Поэтому препарат более пригоден у больных с нарушениями функции печени.Прием независимо от приема пищи.

Противопоказаны ингибиторы АПФ

• при беременности (возможность тератогенного действия)
• гиперкалиемии,
• двухстороннем стенозе почечных артерий (возможно развитие острой почечной недостаточности

 

Блокаторы AT-рецепторов

Блокаторы АТх-рецепторов — лозартан (Losartan; козаар), валсартан (Valsartan; диован)

Механизм действия — препятствуют действию ангиотензина II на АТ-рецепторысосудов, симпатической иннервации и

и коры надпочечников. Секрецию брадикинина не увеличивают (не вызывают сухой кашель).Вызывают гиперкалиемию и нарушения функции печени.

Противопоказания

• беременность (возможность тератогенного действия)

• гиперкалиемия,
• двухстороннем стенозе почечных артерий (возможно развитие острой почечной недостаточности

                                                                                                                                                                                                                  

Мочегонные средства.

1. Тиазиды Механизм действия:  Увеличивают выведение воды и натрия. Гидрохлоротиазид (гипотиазид) нарушают реабсорбцию ионов Na^+ и Cl^- K^+, Mg^2+. Увеличивает реабсорбцию ионов Са^2+В связи с выведением NaCl такие вещества называвют салуретиками (от англ. sal — соль). Показания: В качестве антигипертензивного средства гидрохлоротиазид назначают по 0,025 г 1 раз в сутки. при уролитиазе (мочекаменная болезнь) (снижает содержание Са^2+ в почечном фильтрате и таким образом препятствует образова­нию нерастворимых кальциевых солей) Побочные эффекты гидрохлоротиазида: ■ сонливость, головная боль, слабость; ■ ортостатическая гипотензия; ■ сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, диарея; ■ нарушение ионного баланса:

—гипонатриемия;

—гипокалиемия (аритмии, мышечная слабость);

—гипомагниемия (аритмии, спазмы скелетных мышц);

—гиперкальциемия.

■ гиперурикемия (возможно обострение подагры);

■ снижение толерантности к глюкозе, возможна гипергликемия;

Для уменьшения гипокалиемии и гипомагниемии внутрь или внутривенно назначают панангин, аспаркам.

Противопоказаны тиазиды при подагре, дислипидемии.

 

К тиазидоподобным диуретикам относятся оксодолин, клопамид. Отличаются длительностью действия — до 3 суток.

Индапамид ( Indapamide; арифон) действует в кортикальном отделе петли Генле; нарушает реабсорбцию и выводит Na⁺, Cl~, Са²⁺ и Mg²⁺. Индапамид оказывает диуретическое и прямое сосудорасширяющее действие (слабый блокатор кальциевых каналов). В отличие от гидрохлоротиазида повышает скорость клубочковой фильтрации. Снижает артериальное давление в субдиуретических дозах. Не влияет на углеводным и липидный обмен. В дозе 2,5 мг оказывает выраженное гипотензивное действие с минималь­ным диуретическим эффектом. Назначают индапамид внутрь 1 раз в сутки (t_1/2 — 14 ч) при артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности.

2.Петлевые диуретики

Механизм действия:  Увеличивают выведение воды и натрия.

Фуросемид (лазикс). Действует в толстом сегменте восходя­щей части петли Генле, нарушая реабсорбцию Na⁺K⁺C1^- Са²⁺ и Mg²⁺, задерживает выведение мочевой кислоты.

Средняя терапевтическая доза — 40 мг. При назначении внутрь действует примерно через 30 мин в течение 4—6 ч. При внутривенном введении действие начи­нается через 15 мин и продолжается 2—3 ч.

Показания к применению:

1) острый отек легких (внутривенное введение);

2) периферические отеки, связанные с сердечной недостаточностью, заболеваниями почек;

3) артериальная гипертензия (в основном при гипертензивных кризах).

4) для выведения токсических веществ из организма (метод форсированного диуреза). При недостаточном диуретическом эффекте препарат комбинируют с тиазидами (разная локализация действия).

5) для снижения лактации

6)гиперкальциемия при передозировке витамина Д

Побочные эффекты фуросемида:

■ Так как фуросемид действует коротко, характерен синдром рикошета — после окончания действия фуросемида экскреция натрия снижается ниже исход­ного уровня. Поэтому при систематическом применении фуросемида рекомендуют назначать его 2 раза в день.

■ слабость, головокружение;

■ сухость во рту, тошнота;

■ гипокалиемия (меньше, чем при применении тиазидов), гипомагниемия, гипокальциемия, гиперурикемия, гиперкальциурия (противопоказан при уролитиазе);

■ гипергликемия;

■ ухудшение слуха (нельзя с аминогликозидами);

Фуросемид противопоказан при подагре, диабете.

Калийсберегающие диуретики.

Триамтерен (Triamteren) — слабый диуретик; назначается внутрь блокирует Na⁺-каналы; действует 12 ч. увеличивают выведение из организма Na⁺ и задер­живают выведение К⁺, Mg²⁺ и Н⁺. В связи с уменьшением секреции Н⁺ возможен метаболиче­ский ацидоз. Применяют при гипокалиемии, а также в комбинациях с диуретиками, которые способствуют вы­ведению К⁺ и Mg²⁺ из организма (тиазиды, тиазидоподобные диуретики, петлевые диуретики).

Побочные эффекты триамтерена:

■ гиперкалиемия, гипермагниемия;

■брадикардия;

■ судороги ног.

С триамтереном сходен по свойствам амилорид, действует более продолжитель­но — до 24 ч.

Спиронолактон (Spironolactone; верошпирон, альдактон)

Механизм действия:  блокируя альдостероновые ре­цепторы, препятствует действию альдостерона и таким образом увеличивает выведение Na⁺ и задерживает выведение К⁺; уменьшается также экскреция Mg²⁺. Спиронолактон — диуретик умеренной эффективности. t_1/2— 18—24 ч. Диуретический эффект спиронолактона развивается в течение 2—3 дней и сохраняется 2—3 дня после прекращения лечения.

Показания к применению спиронолактона:

1) первичый гиперальдостеронизм, отеки;

2) артериальная гипертензия;

3) в качестве корректора диуретиков, которые вызывают гипокалиемию и гипомагниемию.

Побочные эффекты спиронолактона:

■ тошнота, рвота, диарея, головная боль;

■ гиперкалиемия, спазмы скелетных мышц;

■ импотенция, гинекомастия, нарушения менструального цикла (блокада андрогенных и гестагенных рецепторов);

Триампур композитум	Триамтерен 25 мг +Дихлотиазид 12.5
Модуретик	Амилорид 5мг+Дихлотиазид 12.5

Ингибиторы карбоангидразы.

Диакарб

Показания к применению: Отеки сердечного происхождения, нефрозы, циррозы печени, глаукома (для понижения внутриглазно­го давления), эпилепсия.

Побочное действие. При длительном применении сонливость, парестезии в конечностях, которые исчезают при уменьшении дозы или отмене препарата.

Противопоказания. Болезнь Аддисона, повышенное выделение из организма ионов натрия и калия, склонность к ацидозу, острые заболевания печени и почек.

5.Осмотические диуретики

Маннитол (маннит) Вводят внутривенно в виде инфузии 10—20% раствора в значительных дозах (0,5 г/кг).

Механизм действия:  Маннитол — высокоэффективный диуретик. Почти не метаболизируется в организме и пу­тем фильтрации выделяется в почечные канальцы. Так как маннитол в почечных канальцах не реабсорбируется, в канальцах повышается осмотическое давление. Это препятствует реабсорбции воды. Из-за нарушения реабсорбции воды происходит разведение фильтрата, снижается кон­центрация в фильтрате ионов Na⁺, С1.Таким образом, маннитол первично нарушает реабсорбцию воды и вторично — реабсорбцию ионов Na⁺ и С1~. Маннитол — эффективный акваретик и слабый натрийуретик.

Маннитол повышает осмотическое давле­ние плазмы крови, в связи с чем происходит дегидратация тканей мозга, глаз (маннитол не про­никает через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры), маннитола увеличивается объем плазмы крови и нагрузку на сердце (не рекомендуют при сердечной недостаточности). Это ограничивает его применение, так как многие отравления сопровождаются сер­дечной недостаточностью.

Маннитол снижает внутричерепное давление и внутриглазное давление через 15 мин от на­чала инфузии; эффект сохраняется 3—6 ч после окончания инфузии. При глаукоме терапевти­ческий эффект маннитола проявляется через 30—60 мин.

Показания к применению маннитола: отек мозга, тяжелые приступы глаукомы, операции по поводу глаукомы, олигурия при травмах, ожогах, для форсированного диуреза при от­равлениях веществами, которые выводятся через почки. В отличие от фуросемида маннитол относительно мало изменяет ионный баланс.

Побочные эффекты маннитола:

■ повышение объема циркулирующей крови;

■тахикардия;

■ мышечная слабость;

■ судорожные реакции.

Мочевина для инъекций 30 % р-р Urea pro injectionibus

Способ применения и дозы. Внутривенно капельно в виде 30% раствора при 10% растворе глюкозы из расчета 0,5—1,5 г/кг 1— 3 раза в сутки; внутрь 30—50% раствор на сахарном сиропе (0,75— 1,5 г/кг).

Побочное действие. При приеме per оs возможны диспептичес­кие явления; при внутривенном введении в отдельных случаях фле­биты и тромбоз вен.

Противопоказания. Выраженное нарушение функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы.

Растительные диуретические средства

Толокнянки листья (folia Uvae ursi; медвежье ушко). Настой или отвар листьев толокнянки применяют в качестве мочегонного, противомикробного и противовоспалительного средства при воспалительных заболеваниях мочевого пузыря (циститах) и мочевыводящих путей.

Ортосифона тычиночного листья (folia Orthosiphon staminei; почечный чай) содержат гликозид ортосифонин, сапонины, эфирное масло. Настой листьев ортосифона оказывает умеренное мочегонное и спазмоли­тическое действие. Назначают внутрь при отеках, холецистите.

Брусники листья (folia Vitisidaea) содержат гликозид арбутин, флавонолы, органические кислоты. Настой или отвар листьев брусники при назначении внутрь оказывает мочегонное и урикозурическое действие. Применяют при отеках и мочекаменной болезни.

Хвоща полевого трава (herba Equiseti arvensis). Применяют отвар тра­вы хвоща полевого при отеках, инфекциях мочевыводящих путей, камнях в почках и мочевом пузыре, при кровотечениях; наружно — при лечении ран и ожогов.

Можжевельника плоды (fructus Juniperi). Настой плодов можжевельника оказывает мочегонное и желчегонное действие, сти­мулирует секрецию желудочного сока. Применяют при отеках, пиелитах, циститах. При острых воспали­тельных заболевания почек противопоказан.

Василька синего цветки (flores Centaureae cyani) содержат гликозиды (антоцианы), дубильные вещества. В качестве диуретического средства назначают внутрь настой цветков василька синего.

 

 

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ.

1.Средства, влияющие на аппетит (на чувство голода).