Механизмы их антимикробного действия

Антимикробные химиотерапевтические препараты — это лекарственные средства, которые применяют для избирательного подавления роста и размножения микробов, являющихся причиной инфекционного заболевания, а также (редко и осторожно!) для профилактики инфекций.

По направленности действия химиотерапевтические препараты делят на:

1) противопротозойные. Противомалярийные препараты: хлорохин, сульфадоксин (хинин) – блокируют синтез нуклеиновых кислот, а также синтез фолиевой кислоты плазмодия, что ведет к гибели возбудителей. Препараты, применяемые при др. протозойных инфекциях: меглюмин (паромицин) и др. – нарушают синтез белка на рибосомах.

2) противогрибковые: полиены (нистатин, амфотерицин В); азолы (флуконазол); аллиламины (тербинафин). Нарушают синтез особого вещества грибковой мембраны – эргостерола, что ведет к гибели клетки, а также к нарушению синтеза ДНК (гризеофульвин).

3) противовирусные:

- препараты, ингибирующие проникновение вируса в клетки и его депротеинизацию, - ремантадин;

- препараты, ингибирующие репликацию вирусных нуклеиновых кислот, - ацикловир, зидовудин (азидотимидин);

- препараты, ингибирующие процессы формирования и выход из клетки новых вирионов, - метисазон, осельтамивир (тамифлю);

- препараты, действующие на внеклеточные формы вирусов (оксолин).

4) антибактериальные.

антибиотики – это группа соединений природного происхождения или их синтетических аналогов. По химической структуре антибиотики подразделяют на группы:

β- лактамные – в химической структуре имеется β- лактамное кольцо, действуют на синтез клеточной стенки бактерии. Пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы.

Тетрациклины - в химической структуре есть 4 бензольных кольца. Хлорамфеникол (левомицетин). Нарушают синтез белка на рибосомах бактерий.

Макролиды и азолиды (эритромицин, азитромицин). Аминогликозиды (стрептомицин, гентамицин) – ингибируют синтез белка на рибосомах бактерий.

Полиены (нистатин, амфотерицин В) – повреждают клеточные мембраны.

Пептидные: полипептиды (полимиксин В), липопептиды (даптомицин) – нарушают функции ЦПМ м/о, гликопептиды (ванкомицин) – нарушают биосинтез клеточной стенки.

Рифампицины – блокируют синтез нуклеиновых кислот.

Линкозамиды (клиндамицин) – нарушают синтез нуклеиновых кислот бактериальной клетки.

42. Антибиотики. Методы определения чувствительности микробов к антибиотикам

Антибиотики — это химиотерапевтические препараты из химических соединений биологического происхождения (природные), а также их полусинтетические производные и синтетические аналоги, которые в низких концентрациях оказывают избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы и опухоли.

Для определения чувствительности бак­терий к антибиотикам обычно применяют:

Диффузные методы: Диско-диффузный метод. На поверхность агара в чашке Петри наносят бактериальную суспензию определённой плотности, а затем помещают диски, содержащие определенное количество антибиотиков. Диффузия антибиотиков в агар приводит к формированию зоны подавления роста микроорганизмов вокруг диска. После инкубации чашек в термостате при температуре 35-37°С в течение ночи учитывают результат путем измерения диаметра зоны вокруг диска в мм.

Е-тест. Проводится аналогично тестированию диско-диффузным методом. Вместо диска с антибиотиком используют полоску Е-теста, содержащую градиент концентрации антибиотика от максимальной к минимальной. В месте пересечения эллипсовидной зоны подавления роста с полоской Е-теста получают значение минимальной-подавляющей концентрации (МПК) – это наименьшая концентрация антибиотика (мкг/мл или мг/мл), которая in vitro полностью подавляет видимый рост бактерий.

Методы разведения в жидкой питательной среде (бульоне), в агаре. Методы разведения основаны на использовании двойных последовательных разведений концентраций антибиотика от максимальной к минимальной (например, от 128 мкг/мл, 64 мкг/мл и т.д. до 0,5 мкг/мл, 0,25 мкг/мл и 0,125 мкг/мл). При этом антибиотик в различных концентрациях вносят в жидкую питательную среду (бульон) или в агар. Затем бактериальную суспензию определенной плотности помещают в бульон с антибиотиком или на поверхность агара в чашке.  После инкубации в течение ночи при температуре 35-37°С проводят учет полученных результатов. Наличие роста микроорганизма в бульоне (помутнение бульона) или на поверхности агара свидетельствует о том, что данная концентрация антибиотика не достаточна, чтобы подавить его жизнеспособность. По мере увеличения концентрации антибиотика рост микроорганизма ухудшается. Первую наименьшую концентрацию антибиотика (из серии последовательных разведений), где визуально не определяется бактериальный рост, принято считать МПК 

Отсутствие зоны задержки роста м/о вокруг диска указывает на устойчивость исследуемой культуры к данному антибиотику. Зона задержки роста до 14мм – малая чувствительность к антибиотику, от 15 до 25мм – достаточная чувствительность, свыше 25мм – высокая чувствительность.