Классификация иммуноглобулинов

IgA – иммуноглобулины, которые осуществляют первичную защиту организма, находясь в слюне, слезах, на слизистой дыхательных путей, половых органов.

IgD – очевидно, участвуют в «специализации» лимфоцитов, «нацеливая» их на разные антигены.

IgM – самые ранние антитела, которые возникают при первой встрече организма с антигеном. При обнаружении иммуноглобулинов этого класса, например, к вирусу ветряной оспы, можно сказать, что человек недавно впервые столкнулся с этой инфекцией.

Иммуноглобулины IgG

Основной иммуноглобулин в крови человека - и по многофункциональности, и по количеству в сыворотке. Это антитела, отвечающие за длительный иммунитет. Это единственный иммуноглобулин, который передается от матери – ребенку, проникая через плацентарный барьер, и позволяет сформировать пассивный иммунитет на первые месяцы жизни малыша, пока у него вырабатываются собственные антитела.

Данный иммуноглобулин получают из крови здоровых доноров и вводят в виде лекарства, например, при тяжелых инфекционных заболеваниях или в качестве заменителя собственных антител при иммунодефиците. Лечение с применением Иммуноглобулина человеческого нормального – сложный процесс, который может проходить только под наблюдением врачей.

Иммуноглобулины IgЕ

Эти антитела, также, находятся на слизистых и активируют защиту организма, если «линия обороны» антител IgA – «прорвана». Данные иммуноглобулины запускают механизмы воспаления, аллергии, «призывают» к месту «вторжения» все прочие клетки и антитела IgG. В сыворотке этих антител ничтожно мало, но при развитии аллергических заболеваний, например, бронхиальной астмы или крапивницы– они обнаруживаются в больших количествах.

Исторически, в процессе изучения иммунной системы, сложилось разделение на клеточный и гуморальный иммунитет. Клеточный иммунитет обеспечивается лимфоцитами и фагоцитами и протекает без участия антител, которые относятся к гуморальным механизмам. Этот тип иммунитета осуществляет защиту от инфекций и опухолей. Основа клеточного иммунитета – это лимфоциты, которые образуются в костном мозге, а затем перемещаются для окончательного созревания в тимус, или вилочковую железу. По этой причине их называют тимус-зависимыми, или Т-лимфоцитами. В течение своей жизни лимфоцитам много раз приходится покидать лимфоидные органы и поступать в кровь, а затем возвращаться обратно. Благодаря такой мобильности эти клетки могут появляться в местах воспаления достаточно быстро. Т-лимфоциты бывают трех видов, каждый из которых выполняет свою важную функцию. Т-киллеры – это клетки, которые могут уничтожать антигены. Т-хэлперы первыми узнают о том, что в организм вторгся враг и реагируют на это выработкой особых ферментов, которые вызывают размножение и созревание Т-киллеров и В-клеток. И, наконец, Т-супрессоры нужны для того, чтобы подавлять активность иммунного ответа, когда в нем исчезает необходимость. Это очень важно для того, чтобы остановить развитие аутоиммунных реакций. Вообще, оказывается, что поставить четкую границу, разделяющую клеточный и гуморальный иммунитет, нельзя. В образовании антигенов участвуют клетки, а некоторые реакции клеточного иммунитета невозможны без антител.
Гуморальный иммунитет строится на образовании антител к каждому антигену, попадающему в организм человека. Он представлен различными белками, присутствующими в крови и других биологических жидкостях. К ним относятся интерфероны, способные делать клетки невосприимчивыми к воздействию вирусов; С-реактивный белок крови, который запускает систему комплемента; лизоцим – это фермент, который повреждает стенки чужеродных микроорганизмов, растворяя их. Названные белки относятся к неспецифическому гуморальному иммунитету. Но есть также специфический, который представлен интерлейкинами, а также специфическими антителами и другими образованиями.

 

 

69. Первичные и вторичные иммунодефициты.
В основе развития иммунодефицитных состояний и иммунодефицитов, как правило, лежит недостаток (или отсутствие) клеток иммунной системы или расстройства их функций.
Иммунодефицитные состояния и иммунодефициты - типовые формы патологии системы ИБН, обусловленные снижением эффективности или неспособностью иммунной системы разрушать и элиминировать чужеродные Аг.
Виды
• Первичные иммунодефициты: результат наследуемых и врождённых (генетических) дефектов иммунной системы.
• Вторичные иммунодефициты, или иммунодефицитные состояния: следствие эндо- и экзогенных воздействий на нормальную иммунную систему.
• Избирательные - вызваны селективным поражением отдельных популяций иммунокомпетентных клеток.
• Неспецифические - дефекты механизмов неспецифической резистентности организма.
• Комбинированные - сочетанное поражение клеточных и гуморальных механизмов иммунитета (например, B- и T-лимфоцитов).
В зависимости от преобладания дефекта иммуноцитов того или иного класса, иммунодефициты и иммунодефицитные состояния подразделяют на B-, T-, A-зависимые (относящиеся к антигенпредставляющим клеткам) и смешанные.
Этиология
• Первичные иммунодефициты обусловлены генными и хромосомными дефектами.
• Вторичные иммунодефициты, или иммунодефицитные состояния имеют большое количество причин:
♦ ЛС с иммуносупрессивным действием (например, глюкокортикоиды, цитостатики).
♦ Недостаточность питания, полостного и мембранного пищеварения, а также кишечного всасывания.
♦ Наркотики и токсические вещества.
♦ Лучевые воздействия.
♦ Рост злокачественных опухолей.
♦ Вирусы (например, ВИЧ).
♦ Состояния, приводящие к потере белка (например, нефротический синдром).
♦ Гипоксия, гипотиреоз, уремия, отсутствие селезенки (аспления) и др.
Факторы риска:
♦ Отягощённый семейный анамнез.
♦ Старение.
Примеры иммунодефицитов
Существует множество отдельных нозологических единиц иммунодефицитов. Ниже перечислены некоторые, наиболее клинически значимые, иммунодефициты.
Синдром ретикулярной дисгенезии. При врождённой алейкии врождён- ный агранулоцитоз и лейкопения приводят к развитию тяжёлого иммунодефицита, часто сочетающегося с гипоплазией вилочковой железы. Синдром ретикулярной дисгенезии характеризуется значительным уменьшением в костном мозге количества стволовых кроветворных клеток, блоком созревания из них миело-, лимфо- и моноцитов с развитием комбинированного дефицита А-, B- и T-клеток, а также нейтрофилов. Пациенты с этим синдромом, как правило, погибают вскоре после рождения от различных инфекций (нередко - от сепсиса) или злокачественных опухолей.
Синдром Шедьяка-Хигаси. При аномалии Шедьяка-ШтайнбринкаХигаси происходит блокада пролиферации миелостволовой клетки, что приводит к многочисленным последствиям: дефектам фагоцитоза, гипогаммаглобулинемии, нейтропении, тромбоцитопении. Характерны изменения всех органов и тканей, а также психомоторные дефекты и выраженная предрасположенность к инфекциям. Тяжёлый комбинированный иммунодефицит. В классическом варианте отсутствуют реакции как гуморального (дефицит АТ), так и клеточного иммунитета (значительно уменьшено число T-клеток и NK-клеток); выявляются алимфоплазия и лимфопения. Смерть наступает к концу первого года жизни от инфекций (если не проведена трансплантация костного мозга).
Другие иммунодефициты: синдром Вискотта-Олдрича, атаксия-телеангиэктазия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек, хронические гранулематозные заболевания, альбинизм, СПИД, агаммаглобулинемии.

Принципы коррекции иммунодефицитов
♦ При тяжёлой патологии T-клеток показана трансплантация костного мозга.
♦ При гуморальных и комбинированных иммунодефицитах проводят заместительную терапию Ig.
♦ Практически при всех формах необходимо назначение антибиотиков (для профилактики и немедленного лечения инфекций) и иммуностимуляторов (для оптимизации функции неспецифических механизмов иммунитета).
Осложнения иммунодефицитов
• Тяжёлые инфекции.
• Злокачественные новообразования (например, при гипогаммаглобулинемии может развиться тимома).
• Аутоагрессивные иммунные заболевания.
Профилактика
При первичных иммунодефицитах необходимо медико-генетическое консультирование и проведение соответствующих профилактических мероприятий.

70. Сенсибилизация и десенсибилизация, сущность, механизмы.
Основу аллергии составляет сенсибилизация (или иммунизация) - процесс приобретения организмом повышенной чувствительности к тому или иному аллергену. Иными словами, сенсибилизация - это процесс выработки аллергенспецифических антител или лимфоцитов. Различают сенсибилизацию пассивную и активную.
Однако сама по себе сенсибилизация (иммунизация) заболевания не вызывает - лишь повторный контакт с тем же аллергеном может привести к повреждающему эффекту. Ее основу составляют два последовательных процесса: 1) активация антигенспецифичных лимфоцитов, их пролиферация и образование антител или сенсибилизированных Т-эффекторов; 2) распределение антител или Т-эффекторов в организме.
Пассивная сенсибилизация развивается у неиммунизированного реципиента при введении готовых антител (сыворотки) или лимфоидных клеток (при пересадке лимфоидной ткани) от активно сенсибилизированного донора. Активная сенсибилизация развивается при поступлении аллергена в организм в связи с образованием антител и иммунокомпетентных лимфоцитов при активации его собственной иммунной системы.
В период сенсибилизации в организме происходит ряд существенных изменений. Прежде всего в нем начинается образование антител, которые определяются в крови уже через 5-7 суток после инъекции антигена. При однократном введении последнего титр антител достигает максимума на 14-21е сутки, держится на высоком уровне до двух недель после этого, а затем на протяжении полутора-двух месяцев постепенно снижается до уровня остаточного титра.
Одновременно с выработкой антител происходит перестройка и в других системах сенсибилизированного организма. Например, уже впервые часы после введения антигена в организм наблюдается изменение биоэлектрической активности коры головного мозга и гипоталамуса, перестраивается белково-синтезирующая функция печени; на протяжении процесса сенсибилизации меняется водо и азотовыделительная функция почек, электролитный баланс организма; в сердечной мышце отмечаются гипоксические изменения. Таким образом, состояние сенсибилизации нельзя сводить только к одним иммунологическим процессам.
По механизму формирования различают активную и пассивную сенсибилизацию. Для первой из них необходимо попадание в организм антигена естественным путем или его искусственное введение даже в микродозах. Вторая развивается после введения в интактный организм реципиента сыворотки, содержащей специфические гуморальные антитела, или после введения лимфоцитов от активно сенсибилизированного донора.
Десенсибилизация – один из методов лечения аллергических заболеваний, состоящий в поэтапном введении пациенту аллергена (или его экстракта) в возрастающих дозах. В процессе десенсибилизации снижается иммунологическая реактивность организма. Это достигается благодаря стимуляции секреции IgG, которые связывают молекулу аллергена (при его попадании в организм), что предотвращает их взаимодействие с IgE, стимуляция которых и вызывает аллергическую реакцию. В процессе десенсибилизации также наблюдается общее снижение количества IgE и уменьшение способности дегрануляции мастоцитов.
После перенесения организмом бурной аллергической реакции в нем на некоторое время развивается состояние десенсибилизации (гипосенсибилизации) к данному антигену. Если в течение этого периода, который обычно длится 2-3 месяца, в организм вновь ввести тот же антиген, то он не вызовет повторной аллергической реакции. В крови в этот период антител к данному антигену нет, а функции внутренних органов (в частности, сердца, печени, почек) являются значительно измененными. Через 2-3 месяца нарушенные функции внутренних органов нормализуются.
Поскольку бурная аллергическая реакция протекает крайне тяжело и может завершиться гибелью организма, были предприняты поиски методов, позволяющих десенсибилизировать организм без резкого нарушения его жизнедеятельности. Отечественный ученый A.M. Безредка предложил способ специфической десенсибилизации организма. Он показал, что если в организм ввести небольшую по величине разрешающую дозу антигена, то анафилактический шок не наступит, но состояние десенсибилизации разовьется. Другими словами, патофизиологические проявления анафилаксии снимаются, а иммунологические процессы протекают без изменений. Через 1.5-2 часа после введения малой разрешающей дозы антигена можно ввести большое его количество и анафилактического шока не будет. Метод A.M. Безредки оказался чрезвычайно простым и высокоэффективным. Поскольку в настоящее время чрезвычайно широко поставлено прививочное дело и поэтому практически каждый организм сенсибилизирован к некоторым антигенам, в частности, к лошадиной сыворотке, введено в правило: любую инъекцию больших доз чужеродной сыворотки производить в два приема вначале 0.3-0.5 мл, а через час оставшееся количество.

71. Ацидозы: газовый, негазовый, компенсированный, некомпенсированный.
Ацидоз (от лат. acidus — кислый) — смещение кислотно-щелочного баланса организма в сторону увеличения кислотности (уменьшению рН). Ацидоз - типовая форма нарушения кислотнощелочного равновесия, характеризующаяся относительным или абсолютным избытком в организме кислот.
В крови при ацидозе происходит абсолютное или относительное повышение [H+] и уменьшение pH ниже нормы (условно - ниже нейтральной величины pH, принимаемой за 7,39).
Газовые (респираторные) расстройства кислотнощелочного равновесия характеризуются первичным изменением содержания в организме CO2 и, как следствие, - концентрации угольной кислоты в соотношении: [HCO3-]/[H2CO3]. Угольная кислота диссоциирует с образованием H+. При газовом ацидозе концентрация угольной кислоты увеличивается. Респираторный ацидоз характеризуется снижением pH крови и гиперкапнией (повышением рСО₂ крови более 40 мм рт.ст.). Причина: гиповентиляция лёгких (например, при спазме бронхиол или обтурации дыхательных путей).
Негазовые (нереспираторные) нарушения кислотнощелочного равновесия характеризуются первичным изменением содержания гидрокарбоната в соотношении: [HCO₃^-]/[H₂CO₃]. При негазовых ацидозах концентрация гидрокарбонатов уменьшается.
Выделяют три группы негазовых расстройств кислотнощелочного равновесия: метаболические, выделительные и экзогенные.
Метаболический ацидоз - одна из наиболее частых форм нарушения кислотнощелочного равновесия.
Причины метаболического ацидоза:
♦ Нарушения метаболизма, приводящие к накоплению избытка нелетучих кислот и других веществ с кислыми свойствами (например, при сердечной недостаточности, большинстве типов гипоксии).
♦ Недостаточность буферных систем и физиологических механизмов по нейтрализации и выведению избытка нелетучих кислот из организма (например, при печёночной или почечной недостаточности, гипопротеинемии).
Выделительные расстройства кислотнощелочного равновесия являются результатом нарушения выделения из организма кислот либо оснований.
Выделительные ацидозы. Различают три вида выделительных ацидозов:
• Почечный выделительный ацидоз (накопление в организме кислот, потеря оснований) возникает вследствие почечной недостаточности, интоксикации сульфаниламидами, гипоксии ткани почек.
• Кишечный выделительный ацидоз (потеря организмом оснований) развивается вследствие диареи, фистулы или открытой раны тонкого кишечника.
• Гиперсаливационный выделительный ацидоз (потеря организмом оснований) связан со стоматитами, токсикозом беременных, гельминтозами, отравлением никотином или препаратами ртути.
Экзогенные расстройства кислотнощелочного равновесия развиваются в результате попадания в организм экзогенных агентов с кислыми или основными свойствами.

Экзогенный ацидоз является следствием поступления в организм соединений с кислыми свойствами.
Причины:
♦ Приём растворов нелетучих кислот (например, соляной, серной, азотной) по ошибке, либо с целью отравления.
♦ Продолжительное употребление продуктов питания и питья, содержащих большое количество кислот (например, лимонной, яблочной, соляной, салициловой).
♦ Применение ЛС, содержащих кислоты или их соли (например, ацетилсалициловой кислоты).
♦ Трансфузия препаратов донорской крови, консервированной лимоннокислым натрием.
Механизмы развития:
♦ Диссоциация экзогенных кислот и их солей ведёт к увеличению концентрации H⁺ в организме и быстрому истощению буферных систем.
♦ Нарушения обмена веществ под влиянием экзогенных кислот сопровождаются накоплением эндогенных кислых метаболитов.
♦ Повреждение печени и почек потенцирует степень ацидоза.
Компенсированные и некомпенсированные нарушения  Определяющим параметром степени компенсированности нарушений кислотнощелочного равновесия является величина pH. Компенсированными сдвигами кислотнощелочного равновесия считают такие, при которых pH крови не отклоняется за пределы диапазона нормы: 7,35-7,45. За «нейтральную» величину условно принимают 7,39. При компенсированных формах нарушений кислотнощелочного равновесия изменяется абсолютная концентрация компонентов гидрокарбонатной буферной системы. Однако, соотношение [H₂CO₃]/[NaHCO₃] сохраняется 20/1. При pH 7,38-7,35 - компенсированный ацидоз. Некомпенсированными нарушениями кислотнощелочного равновесия называют такие, при которых pH крови выходит за диапазон нормы. Некомпенсированные ацидозы характеризуются значительными отклонениями как абсолютной концентрации H₂CO₃ и NaHCO₃, так и их соотношения. При pH 7,34 и ниже - некомпенсированный ацидоз.

72. Нарушение кислотно-основного баланса. Основные показатели КОБ.
Кислотно-основный баланс– поддержание в определенных пределах постоянства водородного показателя (рН) внутренней среды организма, обеспечивающее оптимальные условия для осуществления процесса жизнедеятельности кислотно-основого баланса, характеризуется тремя основными показателями: рН, Pco2 и содержанием гидрокарбонатов (НСО3, BE, BB). рН плазмы отражает концентрацию гидроводородных ионов и поддерживается в узких пределах – от 7,35 до 7,45. Крайние значения рН, при которых возможна жизнь, составляют 6,80-7,80. Поскольку шкала рН логарифмична, то равные изменения рН на разных уровнях шкалы не равнозначны в выражении изменения концентрации Н+, а небольшие изменения величины рН на определенных участках шкалы могут отражать значительные сдвиги в концентрации Н+. Обменные процессы, происходящие в организме, сопровождаются выработкой или поглощением Н+, в результате чего снижается или повышается рН. Снижение и повышение рН крови обозначают как “ацидемия” и “алкалемия”.
Изменения рН предотвращаются буферными системами, которые временно фиксируют избыток Н+, а затем он выделяется почками; избыток углекислоты удаляется через легкие. Постоянство кислотно-основого баланса отчасти поддерживается также печенью, желудочно-кишечным трактом, потовыми железами и другими системами. Среди многих звеньев буферной системы внеклеточной жидкости наиболее важна углекисло-бикарбонатное соотношение углекислоты (Н·НСО3): гидрокарбоната (В·НСО3), где В – это ряд катионов, из которых наиболее важный – Na. В норме соотношение В·НСО3:Н·НСО3=20:1. Уменьшение его приводит к развитию ацидоза, увеличение – алкалоза. При этом не обязательно происходит снижение или повышение рН, т.е. клинические понятия “ацидоза” и “алкалоза” далеко не всегда совпадают с понятиями “ацидемия” и “алкалемия”, так как благодаря включению буферных систем рН поддерживается в пределах нормальной величины. Меньшее значение и преимущественно во внутриклеточном секторе имеют другие буферные системы – фосфатная (отношение однозамещенного фосфата натрия к двузамещенному), гемоглобина (отношение оксигемоглобина к восстановленному), белка. При хроническом ацидозе значительным резервом буферной способности обладает кристаллическая система костей. Дыхательный компонент кислотно-основого баланса характеризуется величиной Pco2, метаболитный – преимущественно уровнем НСО3, BE, а затем ВВ.
Различают первичные (связанные с основным заболеванием) и вторичные (обусловленные включением компенсаторно-адаптационных механизмов) изменения показателей кислотно-основого баланса. Так, при метаболических нарушениях кислотно-основого баланса первичны изменения концентрации бикарбонатов, а вторичны – Pco2. При дыхательных (респираторных) нарушениях кислотно-основого баланса первичными являются изменения Pco2, а вторичными – концентрации бикарбонатов.
Ацидоз и алкалоз
Ацидоз - типовая форма нарушения кислотно-основого баланса, характеризующаяся относительным или абсолютным избытком в организме кислот. В крови при ацидозе происходит абсолютное или относительное повышение [H⁺] и уменьшение pH ниже нормы (условно - ниже нейтральной величины pH, принимаемой за 7,39).
Алкалоз - типовая форма нарушения кислотно-основого баланса, характеризующаяся относительным или абсолютным избытком в организме оснований. В крови при алкалозе отмечается абсолютное или относительное снижение [H⁺] и увеличение pH (условно - выше нейтральной величины pH, принимаемой за 7,39).
Компенсированные и некомпенсированные нарушения КЩР
Определяющим параметром степени компенсированности нарушений КЩР является величина pH. Компенсированными сдвигами КЩР считают такие, при которых pH крови не отклоняется за пределы диапазона нормы: 7,35-7,45. За «нейтральную» величину условно принимают 7,39. При компенсированных формах нарушений КЩР изменяется абсолютная концентрация компонентов гидрокарбонатной буферной системы. Однако, соотношение [H₂CO₃]/[NaHCO₃] сохраняется 20/1.
♦ При pH 7,38-7,35 - компенсированный ацидоз.
♦ При pH 7,40-7,45 - компенсированный алкалоз.
• Некомпенсированными нарушениями КЩР называют такие, при которых pH крови выходит за диапазон нормы. Некомпенсированные ацидозы и алкалозы характеризуются значительными отклонениями как абсолютной концентрации H₂CO₃ и NaHCO₃, так и их соотношения.
♦ При pH 7,34 и ниже - некомпенсированный ацидоз.
♦ При pH 7,46 и выше - некомпенсированный алкалоз.
Газовые расстройства кислотно-щелочного равновесия
Газовые (респираторные) расстройства кислотно-основого баланса характеризуются первичным изменением содержания в организме CO₂ и, как следствие, - концентрации угольной кислоты в соотношении: [HCO₃^-]/[H₂CO₃]. Угольная кислота диссоциирует с образованием H+. При газовом ацидозе концентрация угольной кислоты увеличивается, при газовом алкалозе - уменьшается.
Респираторный ацидоз характеризуется снижением pH крови и гиперкапнией (повышением рСО₂ крови более 40 мм рт.ст.). Причина: гиповентиляция лёгких (например, при спазме бронхиол или обтурации дыхательных путей).
Респираторный алкалоз характеризуется увеличением pH крови и гипокапнией (уровень рСО₂ крови 35 мм рт.ст. и менее). Причина: гипервентиляция лёгких (например, при проведении ИВЛ).
Негазовые нарушения кислотно-щелочного равновесия. Негазовые (нереспираторные) нарушения кислотно-основого баланса характеризуются первичным изменением содержания гидрокарбоната в соотношении: [HCO₃^-]/[H₂CO₃]. При негазовых ацидозах концентрация гидрокарбонатов уменьшается, а при негазовых алкалозах - увеличивается.Выделяют три группы негазовых расстройств кислотно-основого баланса: метаболические, выделительные и экзогенные.
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА КИСЛОТНО-ОСНОВОГО БАЛАНСА
Метаболический ацидоз - одна из наиболее частых форм нарушения кислотно-основого баланса.
Причины
♦ Нарушения метаболизма, приводящие к накоплению избытка нелетучих кислот и других веществ с кислыми свойствами (например, при сердечной недостаточности, большинстве типов гипоксии).
♦ Недостаточность буферных систем и физиологических механизмов по нейтрализации и выведению избытка нелетучих кислот из организма (например, при печёночной или почечной недостаточности, гипопротеинемии).

Метаболический алкалоз характеризуется повышением pH крови и увеличением концентрации бикарбоната в результате расстройств обмена ионов Na⁺, Ca²⁺ и К⁺.
Причины
♦ Гиперальдостеронизм приводит к гипернатриемии и гипокалиемии.
♦ Гипофункция паращитовидных желёз сопровождается гипокальциемией и гиперфосфатемией.
Механизмы развития
♦ Избыточная секреция эпителием канальцев почек в первичную мочу H⁺ и К⁺, а также реабсорбция Na⁺ из первичной мочи в кровь (вследствие изменения активности Na⁺,К⁺-АТФазы под влиянием альдостерона).
♦ Накопление в клетках H⁺ с развитием внутриклеточного ацидоза.
♦ Задержка в клетках Na⁺ и гипергидратация клеток в связи с гиперосмией.
ВЫДЕЛИТЕЛЬНЫЕ РАССТРОЙСТВА КИСЛОТНО-ОСНОВОГО БАЛАНСА
Выделительные расстройства кислотно-основого баланса являются результатом нарушения выделения из организма кислот либо оснований.
Выделительные ацидозы
Различают три вида выделительных ацидозов.
• Почечный выделительный ацидоз (накопление в организме кислот, потеря оснований) возникает вследствие почечной недостаточности, интоксикации сульфаниламидами, гипоксии ткани почек.
• Кишечный выделительный ацидоз (потеря организмом оснований) развивается вследствие диареи, фистулы или открытой раны тонкого кишечника.
• Гиперсаливационный выделительный ацидоз (потеря организмом оснований) связан со стоматитами, токсикозом беременных, гельминтозами, отравлением никотином или препаратами ртути.
Выделительные алкалозы. Существует три вида выделительных алкалозов.
• Желудочный выделительный алкалоз развивается вследствие потери организмом HCl при рвоте желудочным содержимым (например, при токсикозе беременных, пилороспазме, пилоростенозе, кишечной непроходимости) или отсасывании его через зонд.
• Почечные (ренальные) выделительные алкалозы обусловлены выведением из организма Na⁺ и задержкой гидрокарбоната почками.
♦ Торможение реабсорбции Na⁺ и воды под влиянием диуретиков (например, фуросемида) приводит к выведению из организма Na⁺, а вместе с ним и Cl^- в повышенном количестве, а содержание щелочных анионов гидрокарбоната в плазме крови возрастает.
♦ Наличие в клубочковом фильтрате почек плохо реабсорбируемых ионов (анионов нитрата, сульфата, продуктов метаболизма пенициллина). Накопление плохо реабсорбируемых анионов в первичной моче сопровождается усилением экскреции почками К⁺ и H+ и реабсорбции HCO₃^-.
• Кишечный (энтеральный) выделительный алкалоз развивается вследствие повышенного выделения из организма К⁺кишечником (например, при злоупотреблении слабительными), что стимулирует транспорт в клетки H⁺ из межклеточной жидкости и плазмы крови, где развивается алкалоз.
ЭКЗОГЕННЫЕ РАССТРОЙСТВА КИСЛОТНО-ОСНОВОГО БАЛАНСА
Эти расстройства кислотно-основого баланса развиваются в результате попадания в организм экзогенных агентов с кислыми или основными свойствами.
Экзогенный ацидоз
Экзогенный ацидоз является следствием поступления в организм соединений с кислыми свойствами.
Причины:
♦ Приём растворов нелетучих кислот (например, соляной, серной, азотной) по ошибке, либо с целью отравления.
♦ Продолжительное употребление продуктов питания и питья, содержащих большое количество кислот (например, лимонной, яблочной, соляной, салициловой).
♦ Применение ЛС, содержащих кислоты или их соли (например, ацетилсалициловой кислоты).
♦ Трансфузия препаратов донорской крови, консервированной лимоннокислым натрием.

Механизмы развития:
♦ Диссоциация экзогенных кислот и их солей ведёт к увеличению концентрации H⁺ в организме и быстрому истощению буферных систем.
♦ Нарушения обмена веществ под влиянием экзогенных кислот сопровождаются накоплением эндогенных кислых метаболитов.
♦ Повреждение печени и почек потенцирует степень ацидоза.
Экзогенный алкалоз
Экзогенный алкалоз - сравнительно редкое нарушение кислотно-основого баланса - является, как правило, следствием попадания в организм избытка гидрокарбоната либо щелочей.
Причины:
♦ Введение в течение короткого времени избытка HCO₃^-_-содержащих растворов (например, при коррекции лактатацидоза или кетоацидоза у пациентов с СД).
♦ Продолжительное использование продуктов питания и питья, содержащих большое количество щелочей. Наблюдается у пациентов с язвенной болезнью желудка, принимающих в больших количествах щелочные растворы и молоко.
Механизм развития. Основное звено патогенеза экзогенного алкалоза - увеличение концентрации HCO₃^- в плазме крови.
Смешанные расстройства кислотно-основого баланса.
В клинической практике нередко наблюдают комбинацию газовых и негазовых ацидозов или алкалозов одновременно. Примеры подобных состояний:
• Сердечная недостаточность. У пациента может развиться смешанный ацидоз: газовый (в связи с нарушением перфузии альвеол и отёком лёгких) и негазовые: метаболический (в результате циркуляторной гипоксии) и выделительный почечный (обусловленный гипоперфузией почек).
• Травма головного мозга или беременность. Наблюдается смешанный алкалоз: газовый (вызванный гипервентиляцией лёгких) и негазовый: выделительный желудочный (вследствие повторной рвоты желудочным содержимым).
Показатели кислотно-щелочного равновесия

73. Нарушения обмена веществ. Этапы нарушения. 12 глава Патофизиология Новицкого, Е.Д. Гольдберга Тома 1 и 2 - 2009 г.
http://vmede.org/sait/?id=Patofiziologija_novickij_goldberg&menu=Patofiziologija_novickij_goldberg&page=18

74. Нарушение регуляции углеводного обмена (гипергликемия, глюкозурия).
Гипергликемия - состояния, характеризующиеся увеличением уровня глюкозы плазмы крови выше нормы.
Этиология
Эндокринопатии - наиболее частая причина гипергликемии. В данном случае они обусловлены избытком гипергликемизирующих гормонов или дефицитом эффектов инсулина.

Неврологические и психогенные расстройства. Состояния психического возбуждения, стресса, каузалгии характеризуются активацией симпатикоадреналовой, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной систем. Гормоны этих систем (катехоламины, глюкокортикоиды, T₄ и T₃) активируют гликогенолиз и глюконеогенез, угнетают гликогенез.
Переедание. При употреблении легкоусвояемых углеводов в большом количестве уровень ГПК быстро повышается и превышает возможность гепатоцитов образовывать гликоген. Кроме того, избыток углеводсодержащей пищи стимулирует гликогенолиз в гепатоцитах. Патология печени. При печёночной недостаточности может развиваться гипергликемия после приёма пищи в связи с неспособностью гепатоцитов трансформировать глюкозу в гликоген.
Клинические проявления гипергликемии Возможные проявления гипергликемии: гипергликемический синдром и гипергликемическая кома.
Гипергликемический синдром - состояние, характеризующееся длительным увеличением уровня ГПК выше нормы, сочетающееся с нарушением жизнедеятельности. Гипергликемический синдром включает ряд взаимосвязанных признаков.
• Глюкозурия - результат превышения возможности канальцевой реабсорбции глюкозы из первичной мочи при уровне глюкозы плазмы крови более 10 ммоль/л (физиологического почечного порога для глюкозы).
• Полиурия - образование и выделение мочи в количестве, превышающем норму (более 1000-1200 мл/сут), что связано с повышением осмоляльности мочи за счёт наличия в ней глюкозы.
• Гипогидратация - уменьшение содержания жидкости в организме вследствие полиурии.
• Полидипсия - повышенное употребление жидкости вследствие жажды, обусловленной гипогидратацией и повышением осмоляльности плазмы крови.
• Артериальная гипотензия обусловлена гиповолемией вследствие гипогидратации организма.
Принципы устранения гипергликемии
Этиотропная терапия является основной и направлена на ликвидацию причины гипергликемии.
Гликозурия, или глюкозурия — наличие глюкозы в моче. В норме моча не содержит глюкозы, поскольку почки способны реабсорбировать (возвращать в кровоток) весь объём глюкозы, прошедший через почечный клубочек в просвет канальцев нефрона. В подавляющем большинстве случаев гликозурия является сипмтомом декомпенсированного сахарного диабета как результат патологического увеличения концентрации глюкозы в крови. Гликозурия ведёт к избыточной потере воды с мочой — обезвоживанию организма, развивающемуся из-за усиления осмотического компонента диуреза.
Реабсорбция глюкозы осуществляется с помощью специальных переносчиков щеточной каёмки апикальной мембраны эпителиальных клеток. Эти переносчики транспортируют глюкозу только если одновременно связывают и переносят натрий. Пассивное перемещение натрия по градиенту концентрации из просвета канальца внутрь клеток ведет к транспорту через мембрану и глюкозы, которая иначе в клетку попасть не сможет. Для реализации этого процесса необходима низкая концентрация натрия в эпителиальной клетке, создающая разницу в концентрации между внешней и внутриклеточной средой. Эта разница поддерживается энергозависимой работой натрий-калиевого насоса базальной мембраны. Такой вид транспорта называют вторично активным, или симпортом, то есть совмещённым пассивным транспортом одного вещества (глюкоза) и активным транспортом другого (натрия) с помощью одного переносчика.
Когда гликемия превышает некоторый критический уровень (обычно 8,9-10,0 ммоль/л или 160—180 мг/дл), проксимальные канальцы оказываются «перегруженными» — а весь излишек глюкозы попадает во вторичную (выделяемую в мочевой пузырь) мочу. Эта критическая точка получила условное название «почечный порог». Он индивидуален для каждого человека, но, как правило, укладывается в вышеуказанный диапазон концентрации глюкозы крови. Считается, что у детей и беременных женщин «почечный порог» может быть снижен (менее ~7 ммоль/л).