Глупые мифы об операциях, которые вообще вам никак не помогут

 

Есть немало утверждений, связанных с операциями по удалению рака груди, которые очень мешают добиться предоперационного дзена, который я пытаюсь донести. Вот два из них, которые я опровергаю чаще других.

Мои пациентки часто выражают беспокойство из-за того, что при контакте с воздухом раковые клетки распространяются. Опухоли на самом деле процветают в среде с низким содержанием кислорода. Этот факт лег в основу целого движения, которое занимается доставкой кислорода в раковые клетки, чтобы уничтожить их[758]. Тем не менее, анкетирование 626 пациентов показало, что 38 % считают, что при контакте с воздухом раковые клетки при операции распространяются[759]. Если в этот миф поверят, его последствия будут убийственными: женщины станут отказываться от операций, которые с большой вероятностью могут спасти им жизнь[760]. Раковые клетки дают метастазы через лимфатические и кровеносные сосуды, а контакт с воздухом не перемещает их волшебным образом в эти сосуды; если уж на то пошло, O2 скорее убьет раковые клетки на месте.

 

Утверждения, что при контакте с воздухом раковые клетки распространяются или что операция должна происходить в определенный день менструального цикла, – не более чем мифы, которые могут быть опасны, если вы им всерьез верите.

 

Другая просьба, которую иногда выдвигают пациентки, – чтобы я делала им операцию в соответствии с менструальным циклом, потому что это якобы повышает выживаемость. Эта концепция появилась в 1988 году, когда эксперименты выявили временную корреляцию у мышей с раком груди[761]. В 1990-х годах эта «история о мышах и людях» воодушевила десятки ученых, которые решили проверить связь между операциями и месячными. На самом деле все довольно забавно. Исследования из лагеря «Фолликулярная фаза» утверждают, что операции в 1–14-й день месячных снижают риск локального рецидива и повышают выживаемость[762]. «Не спешите!» – ответил лагерь «Лютеиновая фаза», обнаружив, что операции в 15–32-й день месячных на самом деле продлевают жизнь[763]. «Подержите-ка мое пиво!» – крикнули из лагеря «Любая фаза», в котором пришли к выводу, что связи нет вообще[764]. Чтобы еще сильнее все запутать, в этих исследованиях предполагали, что у всех женщин, словно по часам, овуляция происходит на 15-й день. (Правда? А после диагностированного рака?) Если изменить длину естественного цикла на несколько дней в одну или другую сторону, то пациентки внезапно переходят из «лютеинового» лагеря в «фолликулярный», и наоборот[765].

Чтобы доказать теорию о выборе времени операции, в трех перспективных исследованиях решили определять фазу менструации по уровням гормонов в крови, а не спрашивали задерганных, больных раком пациенток, когда у них в последний раз начались месячные[766]. Угадайте, что получилось? Все три исследования попали в лагерь «Любая фаза». Когда фазы менструального цикла определили биохимическим путем, разницы в риске рецидива и выживаемости между «фолликулярным» и «лютеиновым» лагерями не обнаружилось.

 

 

Когда настает время для радиотерапии?

 

Что вообще такое радиотерапия и как она работает? Радиотерапия использует высокоэнергетические рентгеновские лучи (фотоны), точно направленные на молочную железу и грудные мышцы после мастэктомии, а также на окружающие лимфатические узлы, чтобы «стерилизовать» любые задержавшиеся раковые клетки, которые планируют в будущем снова вернуться.

Нет никаких сомнений в том, что радиотерапия помогает «прогнать» оставшиеся зловещие клетки. В 1990-х годах крупные клинические испытания показали, что лампэктомия без радиотерапии приводит к локальному рецидиву через 12 лет в 35 % случаев, а вот после радиотерапии риск снижается до 10 %[767]. Как уже отмечено выше, современные методики радиотерапии уменьшают риск рецидива через 10 лет до 4–6 %.

 

Чтобы исключить вероятность рецидива после лампэктомии, который происходит из-за того, что в груди остаются микроскопические остатки раковых клеток, используют радиотерапию – высокоэнергетическое облучение окрестностей удаленной опухоли фотонами. Будьте спокойны: несмотря на название, ни после, ни во время процедуры вы не будете радиоактивны.

 

Рецидивы происходят, потому что в груди остаются микроскопические остатки клеток рака даже после лампэктомии с чистыми границами. Исследовав триста образцов мастэктомии с опухолями менее 4 см, ученые обнаружили в 43 % из них очаги рака на расстоянии более чем 2 см от основной опухоли. Это означает, что если бы пациентки выбрали лампэктомию, то эти клетки не были бы удалены, но при этом все бы подумали, что границы чистые[768]. Еще один плюс: выживаемость от рака груди (не от сердечного приступа или других причин) через 15 лет повышается на 5 % у женщин, которые получают радиотерапию после лампэктомии (многие женщины готовы ради 5 % пойти на химиотерапию)[769]. Даже после мастэктомии иногда требуется радиотерапия для инвазивных опухолей больше 5 см, затронувших кожу или мышцы, с четырьмя или более пораженными лимфоузлами, границами, лимфоузлами после химиотерапии или обширной лимфоваскулярной инвазии[770]. Каждый отдельный случай рассматривается, если число пораженных лимфатических узлов колеблется в диапазоне от одного до трех или после мастэктомии образовались близкие границы, потому что современная химиотерапия и эндокринные терапии практически не дают радиотерапии возможности улучшить статистику[771]. Кстати, если вам требуется радиотерапия после мастэктомии с реконструкцией имплантатами, обязательно следуйте этому режиму, чтобы свести к минимуму риск натяжения кожи и мышц, которые вызывают капсулярную контрактуру (сжатие имплантата): с первого дня радиотерапии принимайте 10 мг «Сингуляра» (одна таблетка в день в течение трех месяцев); через неделю после радиотерапии принимайте 400 мг «Трентала» (одна таблетка три раза в день в течение шести месяцев) и 1200 МЕ витамина E (одна таблетка в день в течение шести месяцев)[772].

Источники энергии при радиотерапии могут быть внешними (большая машина, находящаяся вне вашего тела, посылает энергетические волны к вашей груди) или внутренними (маленькое устройство временно помещают внутрь груди, где раньше был рак, и оно распространяет волны радиации по кругу). Ваш радиолог предложит один из четырех вариантов радиотерапии и для инвазивных видов опухолей, и для ПК-is (два внешних и два внутренних):

1) полное облучение груди (ПОГ);

2) ускоренное полное облучение груди (УПОГ);

3) ускоренное частичное облучение груди (УЧОГ);

4) интраоперативная радиотерапия (ИОРТ). ИОРТ проводится во время операции, а три других вида – после нее; если вы планируете проходить химиотерапию, то УЧОГ нужно делать перед этим, а вот ПОГ/УПОГ – после.

 

ПОГ очень долго было основным стандартом и до сих пор остается единственным вариантом радиотерапии для опухолей молочной железы, вторгшихся в кожу или мышцы груди, для пораженных лимфоузлов, после мастэктомии или при воспалительном раке. Кроме того, если у вас более четырех пораженных узлов (а иногда – и если от одного до трех), облучают лимфоузлы рядом с грудиной и вокруг ключицы. ПОГ начинается через 3–6 недель после операции и проводится каждый день с понедельника по пятницу в течение 5–7 недель. Требуется около 20 минут для подготовки и доставки безболезненных, невидимых лучей до вашей груди, пока вы лежите на столе, но эти ежедневные процедуры утомительны и неудобны.

Действительно ли нам нужно 33 сеанса? Не всегда. Ускоренная версия (УПОГ) уменьшает количество сеансов до 15–16 в течение 3–4 недель; процедура проходит так же, как и ПОГ, а безопасность и эффективность уничтожения раковых клеток остается прежней[773]. УПОГ применяется, если рак меньше 5 см, расположен только в одном квадранте груди, с чистыми границами, негативными лимфоузлами, а сама грудь шириной менее 25 см. Два метода доставки – 3D-конформная радиотерапия (3D-КРТ) и интенсивно модулированная радиотерапия (ИМРТ) – сводят к минимуму сопутствующий урон невинным окружающим органам, например легким и сердцу (особенно при опухоли левой груди, потому что сердце расположено слева). Последние несколько доз ПОГ/УПОГ бьют только по месту рака, чтобы нанести более сильный удар – это называется усилением. Протонная терапия, которая еще точнее и наносит еще меньше сопутствующего ущерба, пока еще редко применяется при лечении рака груди; ее предлагают лишь несколько медицинских центров, а клинических испытаний, которые сравнивали бы ее эффективность с проверенными временем протонами, не проводилось.

 

Выживаемость повышается на 5 % у женщин, которые получают радиотерапию после лампэктомии.

 

Три недели – все равно слишком долго для вас? Спросите вашего врача, можно ли провести одну из трех перечисленных ниже форм УЧОГ.

1) Катетерные техники (SAVI, MammoSite, Contura) требуют чрезкожной установки устройства в пустое место, которое ранее занимал рак. Это можно сделать под местной анестезией прямо в кабинете (как при сердцевинной биопсии). Часть катетера торчит наружу, и через нее мы вводим радиоактивные частицы иридия; вас подключают к аппарату в течение 10 минут дважды в день (между процедурами проходит шесть часов) в течение пяти дней – и все.

2) Мультикатетерная интерстициальная брахитерапия – это установка 15–20 катетеров вокруг места лампэктомии (внутри и снаружи кожи, как булавки). А потом мы точно так же вводим радиоактивные частицы. Я не большая поклонница второго метода, раз уж у нас есть первый: я только что приложила немало усилий, чтобы сделать вашу грудь красивой, а теперь мы будем проделывать в коже ряд из 30–40 дырок? Впрочем, это работает.

3) Можете использовать те же внешние машины 3D-КРТ и ИМРТ, но направлять их только на место лампэктомии два раза в день в течение пяти дней.

 

Семь рандомизированных клинических испытаний показали практически одинаковый риск локального рецидива при всех трех формах ускоренного частичного облучения груди по сравнению с ПОГ/УПОГ, но вы должны соответствовать критериям для УЧОГ: возраст – не менее 40 лет (некоторые радиологи даже ставят более высокую границу – 50 лет), опухоль – менее 3 см, негативные лимфоузлы, протоковый (а не дольковый) подтип, чистая граница и отсутствие лимфоваскулярной инвазии[774]. УЧОГ работает, потому что 85 % рецидивов рака появляются в радиусе 2 см от первоначальной опухоли, так что при правильном подборе пациенток нужно облучать только эту область, а не всю грудь[775]. УЧОГ ограничивает контрактуру имплантатов (сильное сдавливание) у женщин, увеличивавших грудь. Вот еще интересная информация: с помощью УЧОГ можно лечить локальный рецидив в груди даже после ПОГ, так что если вы очень не хотите делать мастэктомию даже после рецидива, радиотерапию можно провести два раза: в первый раз – ПОГ, а во второй – УЧОГ[776].

При интраоперативной радиотерапии (ИОРТ) одну дозу радиации дают прямо в операционной во время лампэктомии (при мастэктомии ее не проводят), помещая устройство в то место, где раньше была опухоль, и облучая его в течение 20–25 минут (а вы все это время спите под наркозом). Поскольку у нас нет данных о последнем цитологическом исследовании к моменту облучения, возможно, на самом деле ИОРТ вам будет недостаточно; тем не менее, вы можете записаться на ПОГ, а ИОРТ станет вашим «усилением». Два клинических испытания, в которых сравнивались полное облучение груди (ПОГ) и ИОРТ, показали, что риск локального рецидива в течение пяти лет при ИОРТ в 3–10 раз выше[777], так что к применению в качестве основного метода терапии она пока не готова, но вы можете записаться на клинические испытания[778].

 

Радиотерапия может вызвать депрессию, но важность этого лечения нельзя отрицать.

 

Вы не радиоактивны во время или после любой выбранной вами процедуры радиотерапии, так что можете спокойно обнимать детей или внуков. Радиотерапия может вызвать чувство изоляции или депрессии во время процедуры, но я советую вам чувствовать благодарность за эту важнейшую терапию; по оценкам Международного агентства по атомной энергии (МАГАТЭ), в развивающихся странах не хватает около пяти тысяч машин для радиотерапии. В результате почти 70 % онкобольных, которым могла бы помочь радиотерапия, не получают ее[779]. Большинство краткосрочных побочных эффектов проходят примерно через месяц после внешнего облучения: усталость (самая распространенная жалоба), «загорелая» кожа (красная, потемневшая, в волдырях, горячая, зудящая, сухая, чувствительная или шелушащаяся; наносите «Аквафор», аргановое масло или витамин E), тяжесть или отек груди. Среди потенциальных долгосрочных побочных эффектов – уменьшившаяся, более твердая грудь; повреждение нервов (резкие приступы колющей боли, длящиеся несколько секунд, примерно два раза в неделю до конца жизни); лимфедема (отек) груди или руки; трещины в ребрах[780]. Вызванные радиотерапией рак легких, пищевода, щитовидной железы и соединительной ткани или сосудов редки (например, риск развития лимфангиосаркомы составляет меньше 0,5 %)[781], но встречаются на 23 % чаще, чем в среднем у женского населения, и достигают пикового риска через 10–15 лет после процедур[782]. Груди, подвергшиеся радиотерапии, теряют способность вырабатывать молоко. Осложнения после УЧОГ включают в себя телангиэктазии (маленькие сетчатые сосуды на коже на месте лечения), твердые шарики жирового некроза, инфекции и скопление жидкости[783]. После радиотерапии, особенно при ПОГ/УПОГ, кожа и мышцы никогда не забывают этой травмы, теряя эластичность и нарушение кровообращения, что может затруднить реконструктивную маммопластику, если в будущем из-за рецидива понадобится мастэктомия.

 

Процедура радиотерапии не должна препятствовать вашему контакту с людьми, вы не радиоактивны.

 

Могут ли некоторые женщины вообще обойтись без радиотерапии? Да. Более того, в рекомендациях NCCN по лечению говорится, что женщинам старше 70 лет стоит отказаться от радиотерапии при эстроген-позитивных опухолях размером менее 2 см и негативных лимфоузлах, если они проходят эндокринную терапию[784]. В этой группе ПОГ уменьшает риск рецидива в течение пяти лет лишь с 4,1 до 1,3 %, не влияя на выживаемость, так что многие женщины решают пропустить шесть недель перегрева и избежать всех вышеперечисленных побочных эффектов[785]. Для женщин старше 26 лет с протоковой карциномой in situ без радиотерапии риск рецидива в течение следующих восьми лет составляет 6,7 %, а с ней – 0,9 %, но ваша ПК-is должна быть меньше 2,5 см, иметь градацию 1 или 2 и чистую границу не менее 0,3 см[786]. Если уменьшить критерии до ПК-is размером до 5 см с любой градацией и границей, то радиотерапия снижает риск рецидива через 15 лет с 31 до 18 %[787]. Геномные анализы (Oncotype DX, PreludeDx) прогнозируют местный рецидив ПК-is на индивидуальной основе и могут быть ценными при принятии решения, проходить ли радиотерапию[788]. Главный «ингредиент», который поможет пациенткам в определенных случаях избежать радиотерапии, – чистая граница размером 5–10 мм.