Используемые лекарственные средства

 

Для лечения шумовых фобий рекомендуются следующие лекарственные препараты:

• фенотиазины, например ацепромазин

• барбитураты: фенобарбитал (фенобарби-тон)

• бета-блокаторы, например пропранолол

• трициклические антидепрессанты и избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина

• ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): се-легилин

• соединения, оказывающие модуляторный эффект, например мелатонин

• бензодиазепины: диазепам, клоразепат, алпразолам.

По мнению автора, оптимальный выбор — бензодиазепины, иногда в комбинации с три-циклическими антидепрессантами и избирательными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Фенотиазины. Транквилизаторы, как правило, снижают спонтанную активность, ослабляя реакции на внешние и социальные раздражители, а это означает, что они могут препятствовать модификации поведения. Нейролептические фенотиазины (хлорпромазин, промазин, ацетилпромазин и тиоридазин), действие которых направлено на дофаминовые рецепторы, устарели. Интенсивность и продолжительность действия этих транквилизаторов широко варьируют, а кроме того, они подавляют не только аномальные, но и нормальные формы поведения. Все фенотиазины при продолжительном применении дают побочные эффекты (включая сердечно-сосудистые нарушения и экстрапирамидные расстройства). Фактически ацетилпромазин усиливает реакцию животных на резкие звуки и потому противопоказан пациентам с шумовыми фобиями (Thompson, 1998; Overall, 2001).

Барбитураты. Барбитураты взаимодействуют с комплексом, включающим рецептор ГАМК, рецептор бензодиазепина и канал, по которому происходит перенос ионов хлора через клеточную мембрану. В виду того, что побочное действие барбитуратов включает необратимое нарушение когнитивных функций и долговременный гепатотоксический эффект, от этих препаратов в настоящее время практически отказались, заменив их бензодиазепинами и трициклическими антидепрессантами.

Бета-блокаторы. Бета-блокаторы типа про-пранолола (блокатор бета-1- и бета-2-адре-нергических рецепторов), применявшиеся ранее для коррекции многих поведенческих расстройств у собак, не оправдали возлагаемых на них надежд. Но все же их используют - с переменным успехом - в комбинации с трициклическими антидепрессантами или с избирательными ингибиторами обратного захвата серотонина для лечения некоторых тревожных расстройств и шумовых фобий (Mertens, Dodman, 1998). Бета-блокаторы более эффективны в случаях слабо выраженных тревожных расстройств, когда оказывается достаточным их лечебный эффект, основанный на блокировании соматических проявлений состояния тревоги. Подобная схема лечения, если ее использовать на ранней стадии развития заболевания, позволяет предупредить постепенное формирование фобической реакции, вызываемое повторными воздействиями пугающего раздражителя; однако большинство владельцев слишком поздно обращают внимание на симптомы возникновения расстройства, из-за чего такое лечение становится неэффективным. Другие антиадренергические препараты (например, пиндолол) успешно применяются для усиления действия трициклических антидепрессантов и избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина. Механизм эффекта заключается в том, что препараты типа пиндолола блокируют пресинаптический ауторецептор (известный под названием «термостат») и тем самым устраняют фазу торможения выхода моноамина в синаптическую щель - фазу, наступающую вслед за высвобождением данного медиатора из пресинаптичес-кого нервного окончания. В результате моноамин продолжает выделяться, несмотря на происходящее накопление его в синаптической щели под действием препарата, блокирующего его обратный захват пресинаптическим нервом (Duman et at., 1997; Duman, 1998).

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) и избирательные (селективные) ингибиторы обратного захвата серотонина (ИИОЗС). Ценность данных препаратов определяется, главным образом, двумя особенностями их действия.

• Они повышают содержание серотонина в синаптической щели, что обеспечивает большее насыщение его рецепторов и ускоряет их оборот; в результате возрастает эффективность синаптической передачи.

• Более эффективная синаптическая передача стимулирует систему постсинаптических вторичных посредников, приводя к транскрипции и трансляции новых белков. Новые белки изменяют конформацию межнейрон-ного синапса, что дополнительно повышает эффективность нейрохимической переда-

чи; кроме того, они стимулируют факторы, обеспечивающие обучаемость и память на клеточном уровне (в частности, мозговой нейротропный фактор (BDNF), связываю-щийся с ДНК и регулирующий транскрипцию белок (CREB), тирозинкиназу В). Эти вторичные посредники обеспечивают дополнительную активацию постсинаптичес-кой клетки, кодирующей память на клеточном уровне. В результате подобного “обучения” изменяется ответ постсинаптической клетки на раздражители (Duman, 1998). Возможно, именно этим механизмом объясняются результаты исследования эффекта кломипрамина: показано, что собаки, проходившие одновременно медикаментозную терапию и пассивную модификацию поведения, выздоравливали быстрее по сравнению с животными, лечение которых ограничивалось модификацией поведения (King eta!., 2000).

ТЦА и ИИОЗС несколько увеличивают уровень норадреналина в ЦНС, и с этим связывают многие их побочные эффекты (например, тахикардию, желудочно-кишечные нарушения). Не исключено, однако, что повышение уровня норадреналина - нейромедиатора, стимулирующего функцию нейронов, - вносит вклад в лечебное действие рассматриваемых препаратов. Правда, их адренергический эффект, так же, как и серотонинергический, имеет в основном регионарный характер. Серотонинергический эффект, в частности влияние на клеточную память и долговременное потенцирование, осуществляется прежде всего в гиппокампе и лобной доле коры головного мозга. Норадре-нергический эффект проявляется более диффузно и менее специфичен.

Селегилин. Селегилин представляет собой ингибитор моноаминоксидазы, который косвенно, путем подавления обратного захвата дофамина, регулирует высвобождеие адреналина (эпинефрина), воздействующего на пост-синаптический нейрон. Хотя селегилин рекомендован к применению в ветеринарии, его влияние на поведенческие расстройства, в том числе на шумовые фобии, мало изучено. Мелатонин. Большинство данных о мелатонине касается отдельных случаев применения препарата. С учетом неспецифичности его общего модуляторного действия, подтвержденного рядом исследований, маловероятно, что мелатонин будет эффективен при лечении каких-либо, кроме самых слабых, реакций на резкие звуки. Наличие мелатонина в продаже зависит от страны: в США его можно купить в любой ветеринарной аптеке, а в Великобритании он не производится и малодоступен.

Бензодиазепины. Механизм действия бензо-диазепинов (например, диазепама, хлордиазе-поксида, клоразепата, лоразепама, алпразола-ма, клоназепама) изучен плохо. По всей вероятности, их успокаивающий эффект обусловлен воздействием на лимбическую систему и ретикулярную формацию. В отличие от барбитуратов они не оказывают особого негативного влияния на функции коры головного мозга. Все бензодиазепины усиливают действие гамма-аминомасляной кислоты, увеличивая сродство ГАМК-рецепторов к ГАМК.

• В малых дозах бензодиазепины действуют как мягкое успокаивающее средство, способствуя проявлению активности в дневное время за счет снижения возбуждения.

• В средних дозах они действуют как анксио-литическое средство, облегчая активное социальное взаимодействие.

• В больших дозах они действуют как снотворное средство, улучшая сон. Атаксия и выраженный седативный эффект отмечаются при превышении доз, обеспечивающих анксиолитическое (антифобическое) действие.

Бензодиазепины - миорелаксанты центрального действия. Это действие проявляется независимо от седативного, но иногда сопровождается неспецифическим анксиолитичес-ким эффектом. Некоторые современные препараты бензодиазепинов, например клоназе-пам, вызывают мышечное расслабление в дозах более низких, чем необходимо для коррекции поведения.

Многочисленные долгосрочные эффекты и побочные действия бензодиазепинов, отмечаемые у собак при ректальном введении, обусловлены влиянием промежуточных метаболитов. Внутривенные инъекции препарата сокращают время его полужизни до 14-16 минут. Однако промежуточные метаболиты, а именно N-дезметилдиазепам (нордиазепам) и оксазе-пам, в организме собак имеют время полужизни порядка 2,2 - 2,8 и 3,5 - 5,1 часов, соответственно, при суммарном времени действия 5,95 - 8,15 часов (Papich, Alcorn, 1995). Большинство бензодиазепинов, используемых для лечения шумовых фобий, вводятся перорально или ректально.

Автор считает бензодиазепины важным средством лечения спорадических тревожных или панических приступов (например, во время грозы или фейерверка). Для обеспечения оптимального эффекта эти препараты нужно давать пациенту по меньшей мере за час до воздействия раздражителя, т.е. при появлении реальных или предполагаемых признаков дистресса либо непосредственно перед их проявлением. Эта схема предусматривает возможность повторной дачи препарата с учетом быстрого распада основного соединения и его промежуточных метаболитов (см. выше). Лечение бензодиазепинами можно проводить на

15 - Собаки и кошки

фоне ежедневного приема ТЦА или ИИОЗС, используемых для коррекции сопутствующих тревожных расстройств.

Владелец должен учитывать возможность развития побочных эффектов, а также связанный с этим риск и давать препарат, когда вероятность, скажем, грозы составляет не менее 50 %.

Однако не следует медлить с применением препарата, если видно, что у собаки начинается фобическая реакция на сильные звуки. Поскольку бензодиазепины снимают такого рода дистресс и одновременно изменяют краткосрочную память, их действие способствует тому, что у животного не формируется четкая связь между его реакцией дистресса и раздражителем и паническая реакция не становится привычной.

Пациентам с тяжелыми шумовыми фобиями показан алпразолам. Выбор этого препарата объясняется его исключительной способностью гасить панику. Как и у людей, алпрозолам обеспечивает у животных более ровный, менее седативный и более выраженный анксиолити-ческий эффект, чем диазепам. Это объясняется тем, что он гидроксилируется и не имеет активных промежуточных метаболитов, таких, как N-дезметилдиазепам и оксазепам.