Пути выведения лекарственных средств из организма. Понятие об

элиминации.

Экскреция ЛС и метаболитов - это заключительный этап фармакокинетики.

 Она происходит разными путями: в основном почками, желудочно-кишечным трактом (тетрациклины, пенициллины), легкими (ср-ва для наркоза), кожей, слюнными, потовыми, слезными железами (рифампицин) при лактации.

Выведение через почки зависит от 3 процессов:1. клубочковой фильтрации.2. канальцевой секреции. 3. канальцевой реабсорции.

Величина фильтрации прямо пропорционально зависит от давления в капиллярах клубочков.

Канальцевая секреция происходит против градиента [C] с затратой энергии.

Канальцевая реабсорбция происходит в дистальных отделах канальцев пассивной диффузией по градиенту [C] - липофильные соед-я.

В кишечнике ЛС, и их метаболиты подвергаются необратимой экскреции, выделяются с калом. Это явление называется энтерогепатической циркуляцией.

В литературе часто термины "элиминация" и "экскреция" употребляют как синонимы. Но необходимо помнить, что ЭЛИМИНАЦИЯ - это более широкий термин, соответствующий сумме всех метаболических (биотрансформация) и экскреторных процессов, в результате которых активное в-во исчезает из орг-ма.

Следствием недостаточности экскреции или элиминации может быть накопление или кумуляция лекарственного средства в орг-ме, в его тканях.

Кумуляция - (аккумулятор - накопитель) есть следствие недостаточности экскреции и элиминации, и, как правило, связана с патологией органа экскреции (печени, ЖКТ и др.) или с усилением связывания с белками плазмы, что ↓ количество в-ва, способного фильтроваться в клубочках.

Имеются три (3) основных пути борьбы с кумуляцией:

1) уменьшение дозы лекарственного в-ва;

 2) перерыв в назначении лекарств (2-3-4 дня-2 недели);

 3) на первом этапе введение большой дозы (дозы насыщения), а потом перевод больного на низкую, поддерживающую дозу. Таким образом, используют, например, сердечные гликозиды (дигитоксин).

О выведении ЛС из орг-ма можно судить по периоду полувыведения или периоду полуэлиминации, полужизни, полусуществования, α-ый определяют как время снижения [C] препарата в крови на 50% от введенного количества препарата или выведения 50% биодоступного количества препарата.

Термин "ПЕРИОД ПОЛУЭЛИМИНАЦИИ" более удачен, чем "ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ", так как лекарства не только выводятся, но и биотрансформируются. Период полуэлиминации можно определить по графику "[C]время", измерив интервал времени, за α-ый любая [C] в-ва на кривой ↓ наполовину.

Практически важно помнить, что за один период полувыведения из орг-ма выводится 50% лекарственного средства, за два периода - 75%, за три периода - 90%, за четыре - 94%.

8. Основные вопросы фармакокинетики

ФАРМАКОКИНЕТИКА греческое слово, PHARMACON - лекарство, KINEO - двигать. – (ФК) - это один из основных разделов фармакологии, изучающий движение лекарств, а именно она в количественном плане описывает (характеризует) абсорбцию (всасывание), распределение, биотрансформацию и экскрецию (выведение) ЛС из орг-ма.

ФК - изучает пути прохождения и изменения ЛС в орг-ме, а также зависимость от этих процессов эффективности и переносимости препаратов.

  ФК позволяет оценить динамику [C] ЛС в орг-ме. Фармакокинетические исследования позволяют оценить процессы всасывания (абсорбции), распределения, связывания с белками, биотрансформации и выведения из орг-ма ЛС. Полученные в результате этих исследований данные создают ту качественную и количественную основу, с помощью α-ой можно прогнозировать степень попадания лекарственного в-ва к месту его действия.

В свою очередь, эти данные необходимы для научно обоснованного выбора рациональных дозировок, путей и схем применения ЛС для обеспечения наиболее эффективного лечения больных и предупреждения побочных эффектов и передозировок.

Распределение: неравномерное. Влияют биологические барьеры (стенка капилляров, клет.мембраны, гематоэнцефалич, плацент.).

ГЭБ – эндотелий сосудов не имеет пор. Проникновение путем диффузии, актив.транспорт. при пат.состояниях – повышается

Плацентарный барьер – липофил (диффузия). Кажущийся объем распределения – отражает предположит.объем жидкости в кот. Распределяется в-во. = общ.кол-во в орг-ме / конц.в-ва в плазме

Депонирование: ЛВ частично связываютс образую внеклет. и клет.депо. связыв.с белками, нуклеопротеидами, фосфолипиды.

Метаболизм: 2 основных вида:

  метабол.трансорм – превращение в-в за счет окисление, гидролиза, восстановление;

  конъюгация – биосинтетический процесс, сопровожд. Присоединением к лв или его метаболитам ряда хим.групп или молекул эндоген.соед-й (метилирование, глюкуронирование, ацетилирование..). при метаболизме в-ва переходят более полярное и водораств-е состояние

Выведение: С мочой.

Путем реабсорбции

С желчью попадая в кишечник

 с калом.

Элиминация – удаление в-ва из орг-ма. Обеспечивается экскрецией и биотрансформацией. Константа скорости Э – Кэлим - отражает скорость удаления в-ва (=0,693/Т1/2).

  Период полужизни – полуэлиминация – время необходимое для снижения концентрации в-ва в плазме крови на 50% (=0,693/ Кэлим). Клиренс – Сl – отражает скорость очищения плазмы крови от в-ва. Общ.(тотал)клиренс = скорость Эл. / конц.в плазме. Также выделяют почечный (зависит от фильтрации, секреции, реабсорбции), печеночный-захват гепатоцитами и биотрансформ.