Средства, блокирующие нервно-мышечные синапсы

 

вызывают расслабление скелетных мышц (миорелаксацию) вследствие блокады передачи нервных импульсов с двигательных нервов на мышцы.

 

Препараты этой группы называют также миорелаксантами периферического действия, в отличие от веществ, которые расслабляют скелетные
мышцы, действуя на ЦНС (миорелаксанты центрального
действия).

 

В зависимости от механизма нервно-мышечного блока выделяют миорелаксанты антидеполяризующего (недеполяризующего) действия и миорелаксанты деполяризующего действия

 

МИОРЕЛАКСАНТЫ АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ:

1. блокируют Н-холинорецепторы, локализованные на концевой пластинке скелетных мышц, препятствуя их взаимодействию с ацетилхолином, в
результате чего ацетилхолин не вызывает деполяризацию мембраны мышечных волокон - мышцы не сокращаются (нервно-мышечный блок)

2. При повышении концентрации АХ в синаптической щели (например, при применении АХЭС) ацетилхолин конкурентно вытесняет миорелаксант из связи с Н-холинорецептором и вызывает деполяризацию постсинаптической мембраны -
происходит восстановление нервно-мышечной передачи.

3. Вещества, действующие подобным образом, называются миорелаксантами антидеполяризующего конкурентного действия.

4. Антагонистами миорелаксантов антидеполяризующего действия являются антихолинэстеразные средства.

5. Угнетая активность ацетилхолинэстеразы, они предотвращают гидролиз АХ и таким образом увеличивают его концентрацию в синаптической щели. АХ вытесняет препарат из связи с Н-холинорецепторами, что приводит к восстановлению нервно-мышечной передачи.

 

Антидеполяризующие миорелаксанты в основном относят к двум химическим группам:

1. бензилизохинолины (тубокурарин, атракурий, цисатракурий: мивакурий)

 

2. аминостероиды (панкуроний, пипекуроний, векуроний, рокуронийПервым препаратом этой группы был алкалоид тубокурарин - основное действующее вещество стрельного яда кураре.

 

ТУБОКУРАРИН - четвертичное аммониевое соединение и не всасывается из ЖКТ.

Сейчас применяют редко, так как выраженное гистаминогенным действием и блокирует Н-ХР симпатических ганглиев (существенное снижение АД и существует
опасность анафилактоидных реакций)

Вещества, близкие тубокурарину по действию, стали называть курареподобными средствами. Большинство курареподобных средств, так же как тубокурарин, относят к четвертичным аммониевым соединениям.
В молекуле большинства веществ есть два положительно заряженных атома азота (катионные центры), которые и взаимодействуют с анионными структурами Н-ХР скелетных мышц, вызывая нервно-мышечный блок.

1. Курареподобные средства используются для расслабления скелетных
мышц при хирургических операциях.

2. Под действием курареподобных средств мышцы расслабляются в следующей последовательности: сначала мышцы лица, гортани, шеи, затем
мышцы конечностей, туловища и в последнюю очередь дыхательные
мышцы - наступает остановка дыхания. При выключении дыхания больного переводят на искусственную вентиляцию легких.

 

3. Курареподобные средства применяют для устранения тонических судорог при столбняке и при отравлении стрихнином. При этом расслабление скелетных мышц способствует устранению судорог.

 

Побочные эффекты большинства курареподобных средств из группы
бензилизохинолинов связаны главным образом с их способностью высвобождать гистамин. Это может быть причиной гипотензии, бронхоспазма, покраснения
кожи, а также других анафилактоидных реакций

В большей степени высвобождению гистамина способствует тубокурарин

 

Способность высвобождать гистамин практически отсутствует у цисатракурия и препаратов из группы аминостероидов, но некоторые из них (панкуроний, рокуроний) оказывают умеренное М-холиноблокирующее действие и поэтому могут вызвать тахикардию.