В. Наследственные гемоглобинопатии

Этим термином обозначают наследственные изменения структуры или количества глобиновых цепей, приводящие к качественным изменениям состава гемоглобина. В норме у взрослого человека содержится 3 вида гемоглобина: НвА (98 %), имеющий 2 альфа и 2 бетта цепи; HbA2 (2 %), имеющий 2 альфа и 2 дельта цепи; HbF (1 %), имеющий 2 альфа и 2 гамма цепи. При качественных гемоглобинопатиях образуются структурно ненормальные гемоглобины. При количественных гемоглобинопатиях происходит недостаточная продукция нормального гемоглобина вследствие нарушения скорости синтеза альфа или бетта цепи (альфа и бетта талассемии). Встречаются гемоглобинопатии в основном в странах с жарким климатом. В настоящее время описано более 200 аномальных гемоглобинов.

S-гемоглобин

Аномальный гемоглобин качественного типа, отличаю­щийся тем, что в бета цепи в 6 положении от амино-конца глутаминовая кислота заменена валином. В восстановленной форме НвS менее растворим, чем нормальный и образует паракристаллические агрегаты. Это приводит к осаждению агрегатов и образованию серповидных эритроцитов. У гомозигот концентрация НвS высокая (до 100 %) и серповидные клетки обнаруживаются при физиологическом РО₂. У таких пациентов – тяжелая гемолитическая анемия и тромбозы с инфарктами. При гетерозиготном состоянии концентрация HbS не столь высокая (30 %) и образование серпов происходит при пониженном РО₂.

HbC

Имеет структурный дефект, состоящий в замене лизином глутаминовую кислоту в 6 положении от NH₂-конца в бета цепи. Этот гемоглобин имеет тенденцию подвергаться кристаллизации и эритроциты, содержащие его, становятся деформированными и легко разрушаются.

Талассемия

Является количественной гемоглобинопатией, характеризующейся недостаточным синтезом гемоглобина и пониженным сроком жизни эритроцитов. Клинически проявляется хронической гипохромной анемией, повышенным гемолизом, спленомегалией и наличием мишеневидных эритроцитов. Несмотря на гипохромию, запасы железа в организме нормальны и даже повышены. Имеется несколько форм талассемии.

При бетта талассемии уменьшается синтез бета цепей сохраняется синтез альфа, гамма и дельта цепей, вследствие чего в эритроцитах повышается содержание НвА₂ и НвF. При альфа талассемии синтез НвА, НвF и НвА₂ уменьшается в одинаковой пропорции. Из-за дефекта в синтезе цепей глобина продукция гемоглобина сокращена, концентрация гемоглобина в каждом эритроците падает, вызывая гипохромию. Свободные цепи глобина нестабильны, денатурируются и осаждаются на клеточной мембране эритроцитов, что вызывает резкое укорочение их жизни.

Приобретенные изоимМунные

Гемолитические анемии

Могут быть как следствие действия агглютининов в ответ на введение эритроцитов, несовместимых по групповой или резус принадлежности, или же следствием взаимодействия собственных эритроцитов с т.н. естественными изоантителами. Последние существуют без предварительного контакта с антигенами и могут вызывать лизис клеток. Большинство иммунных антител повреждают эритроциты, которые затем фагоцитируются макрофагами.

Приобретенные аутоимМунные

Гемолитические анемии

Эта группа анемий характеризуется разрушением эритроцитов внеэритроцитарными плазменными факторами. Эти плазменные факторы являются иммуноглобулинами, в большинстве своем класса G. Они ведут себя как неполные антитела и, как правило, являются тепловыми агглютининами и адсорбируются на эритроцитах. Реже проявляются как холодовые антитела и относятся к классу IgM.

Возникновение данных антител объясняют потерей собственными эритроцитами иммунологической толерантности или появлением клонов иммунокомпетентных клеток вовсе не получивших или утративших иммунологическую толерантность.

Признаки анемии характерны для гемолитических анемий: анемия, полихромазия, ретикулоцитоз, нормобласты в крови, эритроидная гиперплазия костного мозга, гипербилирубинемия. Антитела, повреждая мембрану, вызывают фрагментацию и эритрофагоцитоз.

Аутоиммунные анемии часто являются следствием приема лекарств, инфекций и других причин, вызывающих изменения антигенной структуры мембраны эритроцитов. С другой стороны, аутоантитела к неизмененным эритроцитам могут вырабатываться при нарушениях в иммунной системе (при гиперплазии лимфоидной ткани). Первая группа анемий называется вторичными аутоиммунными гемолитическими анемиями, вторая – первичными аутоиммунными гемолитическими анемиями.