I. 3. 5. Как Тцтл уничтожает инфицированную клетку

 

Цитотоксичесий Т-лимфоцит обнаруживает в тканях клетку-мишень по молекулам МНС I класса, экспрессированным в ее мембрану. Как было сказано ранее, молекулы МНС I класса являются неотъемлемым компонентом всех клеток организма (за некоторым исключением), определяющим клетку как структуру, принадлежащую этому организму.

- Что же обнаруживает Тцтл на поверхности своей клетки-мишени?

- Измененный МНС I класса.

- Чем этот МНС отличается от МНС неинфицированных клеток?

- Встроенным в его молекулу детерминантным фрагментом антигена микроорганизма, внедрившегося в эту клетку.

Следовательно, Т-лимфоциты распознают не собственно чужеродный антиген, а «измененное свое», то есть антиген, встроенный в собственную молекулу организма – в МНС. Ведь лимфоциты стоят на страже иммунного суверенитета своего организма и уничтожают все, что отличается от его нормальных клеток.

За открытие способности Т-лимфоцитов распознавать антигены пептидной природы только в комплексе с молекулами МНС клеток своего организма австралийские ученые Питер Доэрти и Рольф Цинкернагель в 1996 году были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине.

 

Итак, продолжим. Тцтл своим антигенраспознающим рецептором (TCR) связывается с комплементарным ему антигенным пептидом, встроенным в молекулу МНС I класса на поверхности мембраны клетки-мишени. Корецепор Тцтл – CD 8 также соединяется с молекулярным комплексом, инициируя синтез ряда белков (рис. I-15).

 

 

                     Рис. I-15

 

В цитозоле Тцтл начинают продуцироваться и выделяться экзоцитозом белковые молекулы – перфорины.

 

Эти молекулы встраиваются в мембрану (или оболочку) микрообъекта, с которым Тцтл образовал иммунный синапс, полимеризуются и образуют белковую структуру цилиндрической формы.

 

Белковый цилиндр пронизывает оболочку микрообъекта, формируя в ней пору.

 

Одновременно с перфоринами в цитозоле Тцтл синтезируются другие белковые молекулы – гранзимы.

 

Через перфориновые поры в мембране гранзимы проникают в инфицированную клетку (рис. I-16).

 

Гранзимы, взаимодействуя с ядром клетки, запускают апоптоз – запрограммированную гибель клетки.

Поврежденная клетка и размножающиеся в ней чужеродные микроорганизмы погибают. Таков цитотоксический механизм Т-лимфоцитов.

Рис. I-16. Образование перфориновых пор в мембране

инфицированной клетки и проникновение в клетку гранзимов

 

Фрагментированные элементы разрушающейся изнутри клетки поглощаются тканевыми макрофагами без развития воспалительной реакции и элиминируются. Выведение антигена из организма, антипролиферативные эффекты цитокинов, синтезируемых Т-хелперами 3 типа, и ряд других факторов инициируют физиологическую супрессию иммунного ответа. Активность макрофагов существенно снижается, а лимфоциты, участвовавшие в иммунных реакциях, подвергаются апоптозу.

Тцтл, вступающие в борьбу с определенными, распознанными ими микрообъектами, осуществляют специфическую иммунную защиту организма. Уничтожая микробов в процессе непосредственного контакта с ними, Тцтл участвуют в клеточном иммунитете.