I тип. Анафилактические аллергические реакции(реагиновые, ig е-зависимые,атопические)

Иммунологическая стадия  (см таблица№ 2)

Реакции I типа, как правило, вызывают природные пищевые, ингаляционные, лекарственные аллергены.

При попадании в организм аллергена он фагоцитируется дендритными клетками и макрофогами и запускается иммунный ответ, образуются реагины_антитела класса IgЕ.Этот процесс зависит от активации особой популяции Т-лимфоцитов-хелперов 2 типа, которые выделяя IL-4и IL-5, заставляют В-лимфоциты дифференцироваться в антителообразующие клетки,продуцирующие иммуноглобулины класса Е.

Эти иммуноглобулины фиксируются на тучных клетках соединительной ткани и базофилах крови, имеющих поверхностные рецепторы к Fc-фрагменту IgЕ. Адсорбция IgЕ на поверхности указанных клеток сенсибилизирует их, то есть делают чувствительными к повторному попаданию аллергена. Одновременно активированные Т-хелперы 2 типа могут мигрировать из слизистой оболочки пищеварительного тракта в кожу и там выделять интерлейкин-5.

При повторном попадании в организм аллерген взаимодействует IgЕ

На поверхности тучных клеток и базофилов,что приводит к открытию кальциевых ионных каналов.Пассивный ток ионов Са² приводит к активации тучной клетки и запуску следующей стадии реакции.Причем механизм активации универсален и аналогичен активации фагоцитов ионами Са².

Патохимическая стадия

Специфическая активация тучных клеток и базофилов приводит к дегрануляции и синтезу новых медиаторов.  Медиаторы аллергических реакций I типа

Медиаторы	Биологическая активность
Первичные. Лредсуществующие
Гистамин	Повышение проницаемости сосудов, расшире­ние артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, увеличение секреции слизи
Фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХЭ-А) (ИЛ-5)	Хемотаксис эозинофилов
Фактор хемотаксиса нейтрофилов (ФХН-А) (ИЛ-8)	Хемотаксис нейтрофилов
Базофильный калликреин	Образование брадикинина из кининогена
Гепарин	Антикоагулянт, антикомплементарная активность
Первичные. Вновь синтезируемые
МРС-А (лейкотриены С4, D4)	Сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов
Лейкотриен В4	Хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов
Простагландин D2	Сокращение гладкой мускулатуры, снижение АД
Фактор активации тромбоцитов	Агрегация тромбоцитов, высвобождение медиа­торов из тромбоцитов, сокращение гладкой му­скулатуры
Тромбоксан А2	Сокращение гладкой мускулатуры, агрегация тромбоцитов
Вторичные
Простагландин F2a (PGF2a)	Сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, стимуляция высвобож­дения медиаторов из тучных клеток
Простагландин Е2 (PGE2)	Расслабление гладкой мускулатуры бронхов, торможение высвобождения медиаторов из туч­ных клеток
Брадикинин и лейкокинин	Повышение проницаемости сосудов, расшире­ние артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, стимуляция хемотаксиса нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов
Серотонин	Сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, спазм сосудов почек, сердца, мозга, легких, расширение сосудов скелетных мышц
Лизосомальные ферменты грануло-цитов и оксиданты	Повреждение клеток

 

 

Патофизиологическая стадия

Выделяемые тучными клетками и активированными лимфоцитами медиато­ры вызывают развитие сосудистых и клеточных (с обязательным участием эозинофилов) реакций, характерных для воспаления: воспалительная артериальная гиперемия, увеличение проницаемости, отек, эмиграция эозинофилов и секреция ими катионных белков, вызывающих вторичную альтерацию ткани.

Это приводит к разнообразным нарушениям функций тех органов, где развора­чивается аллергическая реакция: острая воспалительная реакция в коже (кожные пробы с аллергеном, острая крапивница, пищевая аллергия), приступ бронхоспазма (бронхиальная астма), падение артериального давления (анафилактический шок), хроническое эозинофильное воспаление кожи (атопический дерматит).

При этом локализация патологического процесса зависит от:

- места преимущественной выработки и адсорбции IgE,

- способа проникновения аллергена (при попадании аллергена в кровь мо­
жет возникать генерализованная аллергическая реакция — анафилакти­ ческий шок).

В патофизиологической стадии выделяют 3 фазы.

- Ранняя фаза — развивается в течение первых минут после повторного кон­такта с аллергеном, обусловлена дегрануляцией тучных клеток и выделением накопленных медиаторов воспаления, прежде всего гистамина

Отсроченная фаза — развивается через 12-24 часа, обусловлена действием синтезируемых тучными клетками лейкотриенов (медленно реагирующая суб­ станция анафилаксии),

Поздняя фаза — обусловлена инфильтрацией и повреждением ткани в месте ре­акции эозинофилами, привлекаемыми интерлейкином-5, который секретируется Т-лимфоцитами-хелперами 2 типа и активированными тучными клетками. Кроме эозинофилов в место развития аллергической реакции выходят и нейтрофилы, ко­торые привлекаются сюда интерлейкином-8, выделяемым тучными клетками.

 

Таблица № 2

Иммунологическая стадия аллергической реакции I типа

Первичный контакт с аллергеном (как правило, происходит в слизистой оболочке пищеварительного или респираторного тракта)

                                                  ↓

Распознавание аллергена иммунокомпетентными клетками (в слизистой и ближайших лимфоузлах)

                                                     ↓

∙ Размножение Т-лимфоцитов-хелперов 2 типа (в слизистой и  ближайших лимфоузлах)   Синтез аллерген-специфических IgE -антител

                                                                        ↓

Фиксация IgE на поверхности тучных клеток в местах образования (слизистые оболочки), а также в других участках организма (периваскулярная ткань) Миграция Т-лимфоцитов в шоковые органы (кожа и бронхи)

Повторное попадание аллергена в организм (на слизистую оболочку пищеварительного или респираторного тракта)

Через дыхательный тракт аллерген, как правило, не поступает в системный кровоток и последующие события развиваются локально в месте внедрения

Через пищеварительный тракт аллерген запускает локальное воспаление в пище­ варительном тракте, 'увеличивает проницае­ мость слизистой, может всасываться и с током крови поступать в кожу и бронхи

 

                      

 

                                       ↓                                              ↓

 

 

                            ↓                                ↓                                                                             

 

Взаимодействие аллергена со специфическими IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток

Взаимодействие аллергена со специфическими рецепторами Т-лимфоцитов-хелперов 2 типа вызывает их активацию

 

                                                                                              

Дегрануляция тучных клеток,выделение накопленных медиаторов(гистамин) Синтез новых медиаторов(лейкоториены и интерлейкин -5)

Увеличение концентрации ИЛ-5 в месте реакции и повышение его уровня в крови

Открытие кальциевых каналов в мембранах тучных клеток

 

Миграция активированных лимфоцитов-хелперов 2 типа в шоковые органы(кожа,бронхи)

Секреция активированными лимфоцитами-хелперами 2 типа в шоковых органах(кожа,бронхи) интерлейкинов

Вход кальция в тучные клетки индуцирует их активацию

                                                                                              

Эозинофилия;выход эозинофилов в место реакции;секреция эозинофилами медиаторов,повреждающих ткань

 

 

Патофизиологическая стадия аллергической реакции при атопических заболеваниях

Ранняя фаза