Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Всасывание железа в кишечникеСтр 1 из 3Следующая ⇒
ОБМЕН ЖЕЛЕЗА В ОРГАНИЗМЕ В организме взрослого человека содержится 3—5 г железа. Участвуя в выполнении организмом его жизненно важных функций, железо является незаменимой составной частью ряда белков и ферментных систем. 1) «Функциональное железо» — гемовое железо гемоглобина и миоглобина (60%) и функционально активное железо тканей в составе: а) гемсодержащих ферментов (цитохромы, окислительно-восстановительные ферменты каталаза и пероксидаза); б) негемового железа в составе ферментов класса оксиредуктаз (14%). 2) Железо запасов, входящее в состав ферритина и гемосидерина (25%). 3) Транспортная форма железа в виде трансферрина (1% и менее). Всасывание железа в кишечнике С пищей ежедневно поступает 10—20 мг железа в форме гема, ферритина, гемосидерина, двух- и трехвалентных неорганических соединений. Только 10—20% поступившего железа всасывается. Всасывание происходит в двенадцатиперстной кишке и в верхних отделах тонкого кишечника. У мужчин всасывается 3— 8% железа, у женщин — до 10%, при недостаточном поступлении железа всасывание возрастает до 20%. Гемовый комплекс поглощается в неизмененном виде клетками слизистой оболочки кишечного эпителия. При всасывании негемового железа в мембране микроворсинок слизистой оболочки происходит окисление двухвалентного железа феррооксидазой 1 и переход в трехвалентную форму, которая связывается с ферритином. При окислении может проявиться потенциальная токсичность железа вследствие протекания цепных свободнорадикальных реакций. Трехвалентное железо сразу связывается с ферритином без промежуточного этапа. При избыточных запасах железа в организме железо в форме ферритина задерживается в эпителиальных клетках и удаляется из организма со слущивающимся эпителием. При сидеропении железо, не задерживаясь в слизистой, поступает в кровоток и соединяется там с трансферрином для транспорта к тканям. Транспорт железа в организме Транспорт трехвалентного железа осуществляется с помощью транспортного комплекса трансферрина к специфическим клеточным рецепторам, которые связывают этот комплекс. Максимальное количество рецепторов имеется на эритроидных и мышечных клетках. В митохондриях нормобластов костного мозга железо взаимодействует с протопорфирином с образованием гема. Для построения гема требуется двухвалентное железо, которое в клетках восстанавливается из трехвалентного. Трансферрин осуществляет также транспорт железа из тканевых депо и из макрофагов в костный мозг, где происходит реутилизация железа.
Утилизация и реутилизация железа Наибольшая часть утилизируемого железа потребляется костным мозгом — для биосинтеза гемоглобина расходуется 20—25 мг железа в сутки. Реутилизация железа происходит вследствие его высвобождения из распадающихся в результате физиологического гемолиза эритроцитов (0,8% эритроцитов разрушается ежедневно). Железо соединяется в крови с трансферрином и вновь используется для синтеза гемоглобина. Непрерывному обновлению подвергается и внутриклеточное тканевое железо. При потерях железа из организма, превышающих его поступление с пищей, реутилизиру-ется железо ферритина. Железо гемосидерина повторно не используется. Депонирование железа Депонирование осуществляется макрофагами главным образом в печени и селезенке. В запасах содержится 0,5—1,5 г железа. Формами депонирования являются: 1) ферритин — комплекс железа с щелочными изоферритинами, способный связать до 20% железа в водорастворимой форме, или с кислыми изоферритинами с более низкой степенью насыщения железом; 2) гемосидерин — форма железа, близкая к ферритину, которая содержит до 35% железа в виде зерен гидроокиси. Экскреция и потери железа Физиологические потери железа происходят при слущивании эпителия кожи, слизистой оболочки кишечника, с потом, желчью, мочой и составляют у мужчин 1—2 мг/сут., а у женщин детородного возраста за счет менструальных кровопотерь и лактации — в среднем 2—3 мг/сут. I. Хронические кровопотери Это наиболее частая причина дефицита железа в организме. Основные источники хронических кровопотерь: 1) Маточные кровотечения при гинекологических заболеваниях (миома матки, опухоли, эндометриоз) и меноррагии различного генеза. 2) Желудочно-кишечные кровотечения при ряде заболеваний:
— эрозивный эзофагит; — варикозное расширение вен пищевода и кардиального от дела желудка; — грыжа пищеводного отверстия диафрагмы — эрозивная гастропатия; — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; — рак желудка и кишечника; — дивертикулы тонкого и толстого кишечника; — неспецифический язвенный колит и болезнь Крона; — трещины прямой кишки и геморрой. 3) Носовые и десневые кровотечения. 4) Гематурия при заболеваниях почек и мочевыводящих путей, гемоглобинурия при гемолитических анемиях с внутрисосудистым гемолизом (например при болезни Маркиафавы-Микели). 5) Кровопотери в замкнутые полости, которые происходят при следующих патологических состояниях: — эндометриоз; — изолированный легочной сидероз; — врожденные гломические опухоли; 6) Гемоэксфузии: — у доноров; — у больных истинной полицитемией. Кровопотери при проведении сеансов гемодиализа и различных методов гравитационной хирургии крови. IV. Алиментарный фактор Недостаточное поступление железа с пищей может быть связано с преобладанием в диете растительных продуктов над животными. Известно, что в мясных продуктах содержится наибольшее количество железа и всасывается до 30% гемового железа, из растительных же продуктов всасывается всего 3—5% содержащегося железа. Рекомендуемая норма потребления железа для мужчин 10—15 мг/сут., для женщин — 15—20 мг/сут. К группе риска развития алиментарной ЖДА относятся лица с низким социально-экономическим статусом, вегетарианцы, больные неврогенной анорексией. V. Нарушение всасывания Происходит при патологических процессах в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Наиболее частые причины нарушения всасывания: — резекция желудка по Бильрот-2 (конец в бок), при которой происходит выключение из процесса пищеварения части двенадцатиперстной кишки; — резекция тонкой кишки; — энтериты с синдромом мальабсорбции; — глютеновая энтеропатия (целиакия); — амилоидоз кишечника; — болезнь Уиппла; — первичная лимфангиэктазия (синдром Гордона). Всасывание железа не зависит от желудочной секреции, хлористоводородная кислота лишь незначительно усиливает всасывание солей двухвалентного железа и совсем не влияет на всасывание гемового железа. КЛИНИЧЕСКАЯ СИМПТОМАТИКА АНЕМИЧЕСКИЙ СИНДРОМ Проявляется неспецифическими симптомами, связанными с гипоксией органов и тканей и изменениями со стороны сердечнососудистой системы. Основные жалобы больных при анемическом синдроме: — слабость, повышенная утомляемость; — снижение умственной и физической работоспособности; — головокружения; — шум в ушах; — мелькание «мушек» перед глазами; — учащенное сердцебиение; — одышка при физической нагрузке; — обмороки; — учащение приступов стенокардии у пожилых больных. — бледность кожи и слизистых оболочек; — тахикардия; — систолический шум на верхушке сердца; — шум «волчка» на венах шеи; — расширение границ сердца; — снижение артериального давления. При выраженной анемии развивается анемическая миокардио-дистрофия с появлением признаков застойной сердечной недостаточности («анемическое сердце»).
СИНДРОМ ГИПОСИДЕРОЗА Синдром гипосидероза (сидеропенический синдром) обусловлен тканевым дефицитом железа, в результате которого появляются характерные патологические изменения эпителиальных тканей (кожи и ее придатков — волос, ногтей), слизистых оболочек, роговицы глаза, мышечных тканей. Клинические признаки синдрома гипосидероза: — сухость кожи; — ангулярный стоматит — трещины в углах рта; — койлонихия — истонченные, исчерченные, ломкие ногти, принимающие иногда вогнутую ложкообразную форму; — истончение и раннее поседение волос, расслоение их кончиков; — атрофический глоссит с чувством жжения языка и сглаживанием сосочков языка; — извращение вкуса с пристрастием к некоторым несъедобным веществам — мелу, зубной пасте, углю, глине, крупе и т. д.; — извращение обоняния с пристрастием к резким запахам - ацетона, бензина, краски и т.д.; — дисфагия с затруднением глотания сухой и твердой пищи; — эзофагит; — атрофический гастрит с секреторной недостаточностью; — симптом «голубых склер» вследствие дистрофических изменений роговицы глаза, через которую просвечивают сосудистые сплетения; — мышечная слабость, не соответствующая степени тяжести анемии; — дизурические расстройства с недержанием мочи при кашле, смехе (у женщин); — ночной энурез (у девочек). ЛАБОРАТОРНЫЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ ЖДА 1. Низкий цветовой показатель При ЖДА нарушен синтез гемоглобина, при этом эритропоэз страдает незначительно. Цветовой показатель, отражающий содержание гемоглобина в эритроците, всегда ниже 0,85 (при норме 0,85—1,0), МСН (среднее содержание гемоглобина в 1 эритроците) менее 27 пг (при норме 27—32 пг). МСНС (средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах 1 дцл крови) менее 31 г/дцл (при норме 31—35 г/дцл). 2. В мазке периферической крови: — гипохромия эритроцитов; — микроцитоз — средний диаметр эритроцитов менее 7 мкм (при норме 7—8); — MCV — средний объем эритроцита менее 77 мкм3 (при норме 77—100); — анизоцитоз (различная величина эритроцитов), пойкилоцитоз (различные формы эритроцитов). RDW — ширина распределения эритроцитов по объему, отражающая степень выраженности анизоцитоза, больше 15% (при норме 10—15%). 3. В пунктате костного мозга снижено количество сидеробластов (созревающих эритроидных клеток, содержащих гранулы железа). Подсчет сидеробластов проводится при специальной окраске мазка костного мозга на железо. В норме около 20—40% эритрокариоцитов содержат гранулы железа.
ТРАНСПОРТНЫЙ ФОНД ЖЕЛЕЗА 4. Снижение содержания железа в сыворотке крови (при норме 13—30 мкмоль/л у мужчин и 12—25 мкмоль/л у женщин). 5. Повышение общей железосвязывающей способности сыво ротки (ОЖСС), измеряемой количеством железа, которое может быть связано 1 литром сыворотки и зависящей от уровня трансферрина (при норме 30—85 мкмоль/л). 6. Повышение латентной (ненасыщенной) железосвязывающей способности сыворотки, рассчитываемой по формуле: ЛЖСС = ОЖСС - железо сыворотки (при норме 46—54 мкмоль/л). 7. Снижение коэффициента насыщения трансферрина железом, рассчитываемого по формуле: КН = железо сыворотки: ОЖСС х 100% (при норме 16—54%). 8. Повышение растворимых фрагментов мембранных рецепторов для трансферрина (при норме 2,8—8,5 мг/л) (Лукина Е.А., 2002). ФОНД ЖЕЛЕЗА ЗАПАСОВ 9. Снижение содержания ферритина в сыворотке (при норме 40—150 мкг/л). Это наиболее чувствительный и специфичный при знак дефицита железа. 10. Снижение выведения железа с мочой в десфераловом тесте (при норме 0,8—1,2 мг/сут. после в/в введения 500 мг десферала). Показания к исследованию железа запасов: 1) подозрение на ЖДА, не доказанное исследованием транспортного фонда железа; 2) определение степени тяжести дефицита железа; 3) для диагностики латентного дефицита железа. 11. Определенное диагностическое значение при сомнении в железодефиците имеет повышение концентрации протопорфирина в эритроцитах (при норме 18—89 мкм/л). ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ Обязательный признак ЖДА — гипохромный характер анемии. По гематологическому синдрому гипохромии эритроцитов проводится дифференциальный диагноз с другими анемиями, при которых может быть нарушен синтез гемоглобина, но которые не являются железодефицитными. Их называют сидероахрестическими («ахрезия» — неиспользование), т. к. железо не используется для построения гема, что ведет к повышению уровня сывороточного железа, снижению ОЖСС и приближению коэффициента насыщения трансферрина железом к 100%. Железо откладывается в органах и тканях, вызывая развитие гемосидероза. Другим важным признаком таких анемий является вторичный гемолиз. ПЛАН ОБСЛЕДОВАНИЯ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРИЧИНЫ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА I. При явных, часто рецидивирующих кровотечениях (носовых, десневых, маточных) проводится исследование системы гемостаза для верификации диагноза в соответствии с имеющимся типом кровоточивости для исключения заболеваний из группы геморрагических диатезов. II. Выявление скрытых хронических кровопотерь. У женщин при отсутствии мено- и метроррагий, у мужчин — практически всегда следует проводить исследование желудочно-кишечного тракта на предмет заболеваний, вызывающих явные или оккультные кровотечения. С этой целью проводятся: — фиброгастродуоденоскопия (позволяет установить причину анемии в 30—50% случаев); — рентгеноскопия пищевода и кишечника, если выполнить эндоскопическое обследование невозможно.
У 10—15% больных поражение верхних отделов пищеварительной системы сочетается с поражением толстого кишечника, поэтому обязательно проводится исследование нижних отделов пищеварительного тракта: — колоноскопия — оптимальный метод исследования толстого кишечника; — ирригоскопия в сочетании с ректороманоскопией — при невозможности выполнить колоноскопию. Особенно тщательно обследование проводится больных пожилого возраста, у которых частота кровотечений из кишечника возрастает. Проба Грегерсена (высокочувствительная реакция кала на скрытую кровь с бензидином) выявляет кровопотери, превышающие 15 мл/сут. Ложноположительные результаты: — при содержании в рационе мяса или рыбы, овощей и фруктов — при диете с низким содержанием шлаков и высоким содержанием витамина С; — при преходящем отсутствии кровотечений. Для исключения гематурии, гемоглобинурии и гемосидерину-рии проводятся: исследование общего анализа мочи и пробы по Нечипоренко, исследование осадка мочи с окраской на гемосиде-рин. При обнаружении микро- и макрогематурии — ультразвуковое исследование почек и нижних отделов мочевых путей. Для исключения изолированного легочного сидероза — рентгенография легких, анализ мокроты на гемосидерин. III. Выявление нарушения всасывания железа. Изолированное нарушение всасывания железа является редкой причиной ферродефицита. Для диагностики энтеропатий, амилои-доза кишечника и других заболеваний, протекающих с синдромом мальабсорбции, применяется биопсия слизистой оболочки тонкой кишки при еюноскопии или аспирационная биопсия. При отсутствии явного источника кровотечения или другой очевидной причины анемии обследование по вышеуказанному плану проводится всех больных при любом уровне гемоглобина, так как даже легкая анемия может быть симптомом серьезного заболевания. Основные лекарственные препараты железа для приема внутрь
ПРИНЦИПЫ НАЗНАЧЕНИЯ ПЕРОРАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗА 1. Суточная терапевтическая доза двухвалентного железа составляет 100—200 мг. Доза 300 мг/сут. является максимально целесообразной. 2. Основным соединением, входящим в состав монокомпонентных и комбинированных препаратов, является сульфат железа, характеризующийся высокой степенью всасывания железа (более 10%), наименьшей токсичностью и небольшим числом побочных реакций по сравнению с другими солями железа. 3. Более удобным для больных является назначение препарата с более высоким содержанием железа в 1 таблетке, тогда достаточен прием 1—2 таб. в сутки. 4. Предпочтительно назначение препарата, содержащего в своем составе аскорбиновую кислоту, улучшающую всасывание железа. 5. Для лучшего всасывания препараты железа принимают за 0,5—1 час до приема пищи. 6. Нежелательно запивать препараты железа чаем, так как танин образует с железом нерастворимые невсасывающиеся комплексы. 7. Нельзя принимать ферропрепараты одновременно с некоторыми другими лекарственными препаратами — тетрациклином, Д-пенипилламином, антацидами, содержащими соли алюминия, магния и кальция, в связи с уменьшением всасывания железа. 8. Курс лечения для восстановления транспортного фонда железа зависит от степени выраженности дефицита железа: — при уровне железа сыворотки 10—12 мкмоль/л курсовая доза составляет 1350 мг элементарного железа; — при уровне железа сыворотки 8—9,9 мкмоль/л — 3200 мг; — при уровне железа сыворотки менее 8 мкмоль/л — 7000 мг. 9. Для устранения латентного дефицита железа ферропрепараты назначают еще на 2—3 месяца после нормализации показателей красной крови в половинной суточной дозе элементарного железа. 10. В последующем уровень гемоглобина и число эритроцитов следует контролировать каждые 3 месяца в течение первого года наблюдения, а затем ежегодно. При назначении препаратов железа в достаточной дозе на 7—10-й день от начала лечения наблюдается небольшое повышение количества ретикулоцитов на 1—3% (ретикулоцитарный криз). 12. В результате заместительной терапии уровень гемоглобина должен повыситься на 20 г/л по крайней мере в течение 3 недель. 13. Целесообразно назначать ферропрепараты с медленным высвобождением действующего вещества в течение 6—8 часов либо из специальной матрицы губчатого строения (сорбифердурулес), либо из специальной полимерной оболочки (ферроградумет). 14. Новые возможности ферротерапии открывают неионные соединения железа (мальтофер), при применениии которых происходит активный физиологический транспорт железа, что предотвращает прооксидантные побочные реакции. 15. Парентеральные ферропрепараты назначают только в случае непереносимости по крайней мере 2-х препаратов для приема внутрь. ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗА 1. Синдром нарушения всасывания при патологии тонкого кишечника (энтериты, резекция тонкого кишечника). 2. Язвенная болезнь, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона. 3. Непереносимость пероральных препаратов железа в виде тошноты, рвоты, диареи. 4. Необходимость в быстром насыщении организма железом, например перед планируемым оперативным вмешательством. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ — Феррум-Лек (железа полиизомальтозат) содержит 100 мг железа в 2 мл растворителя для внутримышечного введения и 100 мг железа в 5 мл для внутривенного введения. Назначается по 100 мг в сутки в/м или в/в; — Венофер (железа трехвалентного гидроксида сахарозный комплекс) содержит 100 мг железа в 5 мл раствора. Назначается по 5 мл в/в медленно 2—3 раза в неделю; — Феррлецит (натрий-железо глюконатный комплекс) содержит 62,5 мг железа в 5 мл раствора. Назначается по 5 мл в/в медленно 3 раза в неделю. Курсовая доза может быть рассчитана по формуле: А = К х (100 - 0,6 х НВ) х 0,0066, где А — число ампул препарата; К — масса тела больного (кг); НВ — содержание гемоглобина (в г/л). Например, А = 70 х (100 - 0,6 х 60) х 0,0066 = 29 (амп.). Побочные эффекты при парентеральном введении препаратов железа: — флебиты; — постинъекционные абсцессы; — гиперемия лица; — металлический привкус во рту; — приступы стенокардии. При парентеральной ферротерапии суточная доза железа не должна превышать 100 мг/сут. вследствие полного насыщения транс-феррина. ПРОФИЛАКТИКА АЛИМЕНТАРНОГО ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА Всасывание железа в организме зависит: 1) от формы железа. Железо значительно интенсивнее усваивается из гема (17—22%), чем из ферропротеинов — ферритина и гемосидерина, то есть из мяса — лучше, чем из печени. Из продуктов растительного происхождения железо усваивается в количестве не более 3% от его содержания в них; 2) от пищевых факторов, усиливающих или ингибирующих всасывание. Усиливают всасывание — аскорбиновая кислота, янтарная и пировиноградная кислоты, фруктоза. Таким образом, при одновременном употреблении в пищу продуктов животного и растительного происхождения всасывание железа увеличивается. Снижают всасывание железа — кальций, оксалаты, фосфаты, танин; 3) от кислотности среды зависит только всасывание трехвалентного железа. Поскольку в ЖКТ происходит всасывание преимущественно двухвалентного железа, то кислотность желудочного сока не оказывает определяющего влияния на процессы абсорбции железа. Содержание железа в суточном рационе должно примерно в 10 раз превышать физиологическую потребность организма в железе с учетом того, что всасывается около 10%. Для профилактики диетического дефицита железа рекомендуется увеличение в рационе питания нежирного мяса, рыбы, некоторых бобовых. Лечение ЖДА с помощью только диетотерапии не проводится, так как диетическая коррекция дефицита железа невозможна. ЛИТЕРАТУРА Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. М, 2001. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии. М., 1998. Дворецкий Л.И. Алгоритмы диагностики и лечения ЖДА // Русский медицинский журнал, 2002, т. 10, № 17. Лечение железодефицитной анемии. Рекомендации Британского общества гастроэнтерологов, 2000. Демидова А.В. Анемии. М., 1993. Казюкова Т.В. и соавт. Новые возможности ферротерапии жедезоде-фицитной анемии //Клиническая фармакология и терапия, 2000, № 2. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Захарова И.Н. Железодефицитные анемии у детей. М., 1999. ОБМЕН ЖЕЛЕЗА В ОРГАНИЗМЕ В организме взрослого человека содержится 3—5 г железа. Участвуя в выполнении организмом его жизненно важных функций, железо является незаменимой составной частью ряда белков и ферментных систем. 1) «Функциональное железо» — гемовое железо гемоглобина и миоглобина (60%) и функционально активное железо тканей в составе: а) гемсодержащих ферментов (цитохромы, окислительно-восстановительные ферменты каталаза и пероксидаза); б) негемового железа в составе ферментов класса оксиредуктаз (14%). 2) Железо запасов, входящее в состав ферритина и гемосидерина (25%). 3) Транспортная форма железа в виде трансферрина (1% и менее). Всасывание железа в кишечнике С пищей ежедневно поступает 10—20 мг железа в форме гема, ферритина, гемосидерина, двух- и трехвалентных неорганических соединений. Только 10—20% поступившего железа всасывается. Всасывание происходит в двенадцатиперстной кишке и в верхних отделах тонкого кишечника. У мужчин всасывается 3— 8% железа, у женщин — до 10%, при недостаточном поступлении железа всасывание возрастает до 20%. Гемовый комплекс поглощается в неизмененном виде клетками слизистой оболочки кишечного эпителия. При всасывании негемового железа в мембране микроворсинок слизистой оболочки происходит окисление двухвалентного железа феррооксидазой 1 и переход в трехвалентную форму, которая связывается с ферритином. При окислении может проявиться потенциальная токсичность железа вследствие протекания цепных свободнорадикальных реакций. Трехвалентное железо сразу связывается с ферритином без промежуточного этапа. При избыточных запасах железа в организме железо в форме ферритина задерживается в эпителиальных клетках и удаляется из организма со слущивающимся эпителием. При сидеропении железо, не задерживаясь в слизистой, поступает в кровоток и соединяется там с трансферрином для транспорта к тканям.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2020-10-24; просмотров: 242; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.227.102.124 (0.085 с.) |