Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Превращение фибриногена в фибрин ⇐ ПредыдущаяСтр 5 из 5
Фибриноген-крупная молекула состоит из трех пар полипептидных цепей-А альфа, В бета, гамма, об`единенных в три домена DED. Тромбин гидролизует Арг-Гли связи сначала в А альфа цепях, а затем в Вбета цепях, так что от каждой молекулы фибриногена сначала отщепляются два небольших фибринопептида А, а затем два фибринопептида В(Рис 24). Образуется фибрин-мономер, который имеет тенденцию к спонтанной полимеризации в большие мультимолекулярные аггрегаты. Эта тенденция возникает вследствие экспозиции центров сборки на амино(N)конце E домена, комплементарных центрам сборки, которые всегда присутствуют в домене D. Сборка начинается с латерального соединения мономеров фибрина со смещением на 1/2 длины молекулы. Образуется первичный димер- протофибрилла, мономеры в которой соединены конец к середине. Далее происходит самосборка протофибрилл, образование пучков волокон и стабилизация с помощью изопептидных (ковалентных) связей между боковыми цепями остатков глутаминовой кислоты (Глу) и лизина (Лиз) смежных гамма цепей молекул. Эту реакцию катализирует фактор XIII свертывания крови - фибринстабилизирующий фактор или Са-зависимая трансгутаминаза. Он циркулирует в крови в форме предшественника, активируемого тромбином или фактором Xa. Полифункциональность тромбина Тромбин-полифункциональный фермент и его высокая избирательность действия проявляется во всех его физиологических функциях. Тромбин участвует в регуляции процессов, направленных как на ускорение свертывания крови так и на его торможение (Рис 18, 20, 25). Регулируя процессы положительной обратной связ и тромбинактивирует факторы V,VIII,XI и XIII свертывания крови, стимулирует экспрессию тканевого фактора, адгезивных белков на поверхности поврежденного эндотелия и моноцитов, адгезию к эндотелию клеток крови, индуцирует агрегацию тромбоцитов. Регулируя процессы отрицательной обратной связи тромбин взаимодействует с тромбомодулином эндотелия и активирует протеин С, который ограничивает образование тромбина инактивируя факторы Va и VIIIa. Связанный с тромбомодулином тромбин блокирует фибринолиз, поскольку активирует ингибитор фибринолиза, активируемый тромбином (TAFI) в TAFIa - карбоксипептидазу, которая отщепляет карбоксиконцевые остатки лизина и аргинина от молекул фибрина, тем самым лишая его возможности связывать плазминоген-профермент плазмина. Плазминоген не способен к иммобилизации на дефектном фибрине и не образует плазмин - фермент расщепляющий фибрин.
Вместе с тем, тромбин стимулирует освобождение из эндотелия сосудов ингибитора агрегации- простациклина, тканевого активатора плазминогена и его ингибитора. Тромбин - вовлекается в реализацию ряда физиологических и патофизиологических процессов, таких как регуляция сосудистого тонуса, заживления ран, иммунного ответа, процессов воспаления, атерогенеза, развитие новообразований, болезни Альцгеймера, и др. Эти реакции обусловлены рецептор-опосредованной активацией тромбином клеток крови,соединительной и нервной тканей: кровяных пластинок, моноцитов, полиморфноядерных лейкоцитов, фибробластов, клеток эндотелия, гладкомышечных, нервных, тучных и многих других. Тромбин играет роль дирижера клеточных ответов. За высокую специфичность тромбина в отношении рецепторов клеток и субстратов отвечают особые участки молекулы тромбина, экзосайты центра узнавания: АВЕ1 и ABE2, связывающиеся с комплементарными участками в структуре рецепторов и субстратов, а также сайт связывания ионов Na (Рис22,23). Тромбин и другие протеиназы активируют клетки через новое семейство рецепторов, называемых - рецепторы активируемые протеазой -PAR. ВАЖНО 1. Особенности процесса свертывания: 1) ограниченный протеолиз факторов свертывания; 2) локализация процесса на поверхности поврежденного эндотелия и активированных клеток крови; 3) необходимость кофакторов свертывания, рецепторов, ингибиторов и активация механизмов отрицательной и положительной обратной связи, регулирующий образование тромбина. 2. Cтруктурные особенности факторов свертывания крови определяют их функции в системе гемостаза и сопряженных реакциях. 3. Синтез проферментов протромбинового комплекса происходит в печени и зависит от витамина К, который служит коферментом фермента - γ-глутамилкарбоксилазы.
|
|||||
Последнее изменение этой страницы: 2020-10-24; просмотров: 50; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.118.137.243 (0.005 с.) |