I.2 Фармакопейные препараты натрия

 

I.2.1 Натрия хлорид

NаС1 М. в. 58,45

Хлорид натрия (поваренная соль) имеет весьма важное значение в жизни человека. Кроме того, что он является необходимым добавлением к пище, ионы Nа+ и Сl- составляют главную массу электролитов в жидкости организма человека. Поэтому в виде 0,9% раствора, называемого изотоническим раствором, хлорид натрия применяется внутривенно для выравнивания и поддержания нормального осматического давления в организме [44].

Изотонический раствор - это жидкость солоноватого вкуса. Он должен быть стерильным и апирогенным. Раствор NаСI 0,9% изотоничен плазме крови и его часто называют "физиологическим". Это название является условным, так как раствор не содержит других веществ (солей К и Са) необходимых для сохранения физиологических условий жидкости тканей организма. Раствор быстро выводится из сосудистой системы и лишь временно увеличивает объем жидкости циркулирующей в сосудах, поэтому при кровопотерях и шоке недостаточно эффективен. В этих случаях необходимо одновременно произвести переливание крови, плазмы и плазмозащищающих жидкостей. Относительно часто применяют изотонический раствор NаС1 как дезинтоксикационное средство и при обезвоживании организма. Им широко пользуются для растворения различных лекарственных средств. Чаще вводят внутривенно капельным путем, причем при больших потерях жидкости и при интоксикациях (послеоперационное состояние, токсическая диспепсия и так далее) в больших количествах (до трех литров в день). Не следует вливать изотонический раствор NаС1 при циркуляционных нарушениях угрожающих отеком мозга и легких, лечении большими дозами кортикостероидов. Большие объемы раствора следует применять с большой осторожностью у больных с нарушенной выделительной системой. Введение больших доз раствора может привести к хлоридному ацирозу. Изотонический раствор NаС1 не оказывает раздражающего действия на ткани, его часто применяют для промывания ран, полости носа, глаз [4, 5].

Гипертонические растворы NаС1

Гипертонические растворы NаС1 применяются наружно 3-5-10% раствор в виде примочек, компрессов при лечении гнойных ран. Компрессы смачивают гипертоническим раствором в связи с его осматическим влиянием способствует отделению гноя из раны. Гипертонические растворы оказывают также противомикробное действие. Внутривенно вводят (медленно) гипертонический раствор (10% - 20 мл) при легочных, кишечных, желудочных кровотечениях, а также для усиления диуреза. В виде клизмы 75 мл 5% раствора. Внутрь 2 - 5% раствор назначают при отравлении нитратом серебра, который при этом переводится в нерастворимый и нетоксичный АgС1. По физическим свойствам хлорид натрия - белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде (1:3), растворы его имеют нейтральную реакцию и соленый вкус (таблица 1) [7]. В органических растворителях не растворяются. Растворы стерилизуют текучим паром при t = 100°С в течении 30 мин или в автоклаве при t = 120°С в течении 15-20 минут.

Хлорид натрия, предназначенный для пищевой промышленности, а также для медицинских целей, получают путем выпаривания естественных или искусственно полученных водных солевых растворов, так называемых рассолов. Так как в природе хлорид натрия сопровождают примеси солей магния и сернокислые соли, перед выпариванием рассол очищают. Очистку от них производят последовательно. Вначале раствором хлорида бария осаждают сульфаты и фосфаты:

а2SО4 + ВаС12 ® BaSО4 ¯ + 2НаС1а2НРО4 + ВаС1 ® ВаНР04 ¯ + 2NаС1

 

Раствор натрия хлорида отделяют от осадка деконтацией, нагревают и обрабатывают избытком карбоната натрия для осаждения примесей солей магния, кальция и бария:

 

МgС12 + Nа2СОз ® МgСОз ¯ + 2NаС1

СаСl2 + Nа2СОз ® СаСОз ¯ + 2NаС1

ВаСl2 + Nа2СОз ® ВаСОз¯ + 2NаС1

 

Для получения более чистого медицинского хлорида натрия его очищают перекристаллизацией из соляной кислоты, в которой он плохо растворим. Обычно хлорид натрия растворяют в воде и прибавляют концентрированный раствор соляной кислоты или пропускают газообразный хлористый водород. Постепенно выкристаллизовывается и выпадает в осадок хлорид натрия, а оставшиеся следы примесей растворяются в соляной кислоте. Затем осадок хлорида натрия отфильтровывают и сушат при температуре до 200, в результате получается чистый препарат. Еще более чистый препарат можно получить путем разложения карбоната натрия химически чистой соляной кислотой:

а2СOз + 2НС1= 2NаСI + С02 ­ + H2O

 

Сопутствующие продукты реакции летучи, поэтому хлорид натрия получается совершенно чистым.

Подлинность препарата подтверждается реакциями на СГ (с раствором нитрата серебра) и Nа+ (по окрашиванию пламени горелки в желтый цвет). В отношении доброкачественности препарата Государственная фармакопея требует отсутствия примесей сульфатов, магния, кальция, железа, мышьяка, тяжелых металлов, кислот, щелочей, калия, бария. Государственная фармакопея допускает содержание примеси солей аммония в количестве не более 0,004 % и влаги не более 0,5% [5].

Количественное содержание препарата определяется методом арген-тометрии по Мору в присутствии хромата калия:

аСI+ АgNOз = АgС1¯ + NаNOз

АgNОз + К2CгO4 = Аg2СгO4 + 2 KNОз

 

Для количественного определения препарата можно применить также ионообменный способ. Ионообменная хроматография основана на свойстве некоторых высокомолекулярных соединений обменивать ионы. В результате при пропускании исследуемого вещества (электролита) через слой ионообменной смолы в фильтрат переходит эквивалентное количество ионов, которое оттитровывается обычным методом. Оба метода рекомендуются Государственной фармакопеей.

Хлорид натрия очень гигроскопичен, поэтому хранить его следует в сухом месте. Чем чище NаСI, тем менее он гигроскопичен. Гигроскопичность NаСI обусловлена примесями, особенно солями магния [5, 6]. Выпускается хлорид натрия в порошках и таблетках по 0,9 г. Изотонический раствор выпускается в ампулах по 10, 20, 100 и 250 мл.

I.2.2 Натрия бромид

Natrii bromidium

NаВr М.в. 102,91

Существуют различные способы получения бромидов. В промышленности они получаются чаще всего обменным взаимодействием карбонатов с бромидом железа. Железные стружки обливают водой, затем, путем добавления брома, железо переводят в растворимый бромид железа, окрашивающий раствор в зеленый цвет. Раствор сливают и снова добавляют к нему бром: [2]

 + Вг2 = FeВг2

ЗFеВг2 + Вг2 = Fe3Br8

 

Полученный раствор бромисто-бромного железа Fe3Br8 упаривают и добавляют к нему раствор карбоната натрия:

e3Br8 + 4Nа2СОз + Н2О = 8NаВr + Fе(ОН)2 ¯ + 2Fе(ОН)3 ¯ + 4СО­

 

Осадок гидроокисей железа отфильтровывают. Из фильтрата после выпаривания при температуре выше 50,7° кристаллизуется безводный бромид натрия. При обычной температуре кристаллизуется дигидрат NаВг х 2Н2O. Бромиды можно получить также путем пропускания брома в горячий раствор едкого натра до насыщения. После выпаривания раствора остаток, представляющий собой смесь бромида и бромата натрия, нагревают с древесным углем:

 

ЗВг2 + 6NаОН = 5NаВr + NаВrОз + ЗН2O

NаВrОз + ЗС = 2NаВг + ЗСO2

 

Бромид натрия хорошо растворим в воде, плохо в спирте. Водные растворы имеют нейтральную реакцию. Все бромистые соли, как и другие соли галогеноводородных кислот, соленого вкуса (таблице 1) [7].

Подлинность устанавливается по катиону (Nа+) и аниону (с раствором нитрата серебра по образованию желтоватого цвета осадка АgВг, трудно растворимого в аммиаке). Доброкачественность препаратов определяется отсутствием примесей карбонатов, сульфатов, тяжелых металлов, йодидов. Последние определяются путем добавления к раствору препарата раствора FеС1з и крахмала, при наличии примесей йодидов раствор окрашивается в синий цвет от выделившийся йода: [3, 4]

 

FеС1з + 2NаI = 2FеСl2 + 2NаС1 + I2

 

Возможность примеси солей кальция и бария определяется по помутнению раствора при добавлении разбавленной серной кислоты (ВаSO4, СаSO4). Наиболее опасной примесью являются броматы вследствие своей токсичности. Примесь броматов определяется по выделению брома (раствор окрашивается в желтый цвет после добавления соляной кислоты):

аВгОз + 5NаВг + 6НС1 = 6NаС1 + ЗВг2 + ЗН2О

 

Государственная фармакопея допускает не белее 5% влаги в бромиде натрия (так как это соль гигроскопична). Количественно бромид натрия определяется аргенометрически или алкалиметрически с применением катионов. В препаратах должно быть не менее 99% бромида натрия. Допускается не более 1% примеси хлорида натрия. Препарат применяется в медицине в качестве успокаивающего средства, причем преимущество бромистого натрия заключается в том, что он не оказывает побочного действия на сердце. Поэтому бромиды применяются при неврастении, повышенной раздражительности. Назначают бромистые соли в растворах внутрь и внутривенно. Выпускаются препараты в порошках и ампулах, содержащих по 10 мл 10% раствора.

При отравлении бромидами в организм вводят большие количества хлорида натрия (10-20 г в сутки) в сочетании с большим количеством воды (3-5 л в сутки).

Хранить препараты следует в хорошо закупоренных стеклянных банках в сухом защищенном от света месте [5, 6].

I.2.3 Натрия йодид

Natrii iodidum

NаI М.в. 149,90

Получается йодид натрия аналогично бромиду натрия, путем нагревания йодисто-йодного железа с раствором карбоната натрия:

е3I8 + 4Nа2СОз + 4Н2О = 8NаI + 2Fе(ОН)3 ¯ + Fе(НО)2 + 4СO2

 

Полученная соль при выпаривании выкристаллизовывается в виде дигидрата. При температуре выше 140° вся кристаллизационная вода теряется.

Йодид натрия представляет собой мелкокристаллический порошок белого цвета, однако практически он всегда почти бывает слегка желтоватого цвета, так как двуокись углерода и влага воздуха способствуют разложению препарата с выделением йода. Порошок гигроскопичен, хорошо растворяется в воде (таблице 1) [7].

Подлинность определяется по катиону Nа+ (желтое окрашивание пламени) и иону I- реакцией с раствором нитрата серебра (желтый осадок). При действии окислителя, например РеС1з, выделяется йод, который при взбалтывании реакционной смеси с хлороформом окрашивает слой хлороформа в фиолетовый цвет: [1, 2, 3]

 

FеС1з + 2NаI = 2FеСl2 + 2 NаС1 + I2

 

Доброкачественность препарата определяется отсутствием примесей карбонатов, цианидов, железа, мышьяка, тяжелых металлов в пределах эталонных растворов. Нитраты открываются путем восстановления их до NНз, который обнаруживается органолептически:

фармацевтический анализ натрий хлорид

Zn + 2NаОН = Zn(ONа)2 + Na2ZnO2 + Н2

4Н2 + NaNОз = NНз­ + NаОН + 2Н2О

 

Примесь NаIOз обнаруживается после подкисленная препарата по выделению свободного йода, окрашивается раствор в бурый цвет:

 

NаI + NаIОз + Н2SO4 = ЗNa2SO4 + 3I2 + ЗН2О

 

Цианиды определяются по образованию берлинской лазури.

Количественное определение проводится аргентометрическим методом:

 + AgNO3 = AgI + NаNОз

AgNO3 + NН4SСN = АgSСN + NН4NОз

З NН4SСN + (NН4)Fe(SO4) 2 = Fе(SСN) 3 + 2(NН4)2SO4

 

В препарате должно быть не менее 99% чистого NаI и не более 1% NаС1.

Применяется в виде 2% водных растворов. Препарат йод-гиперсол содержит в своем составе 0,25 г йодида натрия. Применяется йодид натрия при гипертиреозе, эндемическом зобе. Если пища или вода не содержит достаточного количества йода, как это бывает в некоторых горных местностях, то у местного населения возникает заболевание - кретинизм, или зобная болезнь. Хранить следует в хорошо закрытых банках из темного стекла в сухом месте ввиду гигроскопичности препарата. В пилюлях и порошках отпускать препарат не рекомендуется, так как они быстро отсыревают [4, 5].

Таблица 1.