Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Лозартан

фармакодинамический фторхинолон лекарственный лозартан

Фармакологической группа: Антигипертензивное средство

Фармакологические эффекты на органы (перечислить эффекты, отметить эффекты, имеющие фармакотерапевтическую ценность и назвать показания к применению, обусловленные этими эффектами). Является непептидным блокатором рецепторов ангиотензина II. Обладает высокой селективностью и аффинитетом к рецепторам типа AT₁ (при участии которых реализуются основные эффекты ангиотензина II). Блокируя указанные рецепторы, лозартан предупреждает и устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II, его стимулирующее влияние на секрецию альдостерона надпочечниками и некоторые другие эффекты ангиотензина II. Характеризуется длительным действием (24 ч и более), что обусловлено образованием его активного метаболита.

Механизм действия и локализация действия. После приема внутрь лозартан быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет около 33%. Метаболизируется при "первом прохождении" через печень с образованием карбоксильного метаболита, который обладает более выраженной фармакологической активностью, чем лозартан, и ряда неактивных метаболитов. C_max в плазме крови лозартана и активного метаболита достигается через 1 ч и 3-4 ч, соответственно. Связывание с белками плазмы лозартана и активного метаболита высокое - более 98%._1/2 лозартана и активного метаболита в конечной фазе составляет около 1.5-2.5 ч и 3-9 ч, соответственно. Лозартан выводится с мочой и с калом (с желчью) в неизмененном виде и в виде метаболитов. Около 35% выводится с мочой и около 60% - с калом.

Сравнительная характеристика с препаратами той же фармакологической группы

Лозартан (Козаар) обладают хорошей биодоступностью, блокирующий все гемодинамические эффекты ангиотензина II. Результаты клинических исследований лозартана продемонстрировали его сопоставимую гипотензивную активность с таковой других антигипертензивных средств, в том числе ингибиторов АПФ. Возможным преимуществом лозартана является хорошая переносимость, в частности, отсутствие побочных эффектов, свойственных ингибиторам АПФ.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

Защита почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией - замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии ХПН,

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, ортостатическая гипотензия.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (включая отеки лица, губ, глотки и/или языка), крапивница.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, повышение активности АЛТ.

Со стороны ЦНС: головная боль.

Дерматологические реакции: зуд.

Прочие: нарушения функции почек, миалгии.

Выписать в рецепте.

Rp.: Tab. Losartani 0.05 N.10. По 1 т. 1 раз в сутки, не зависимо от приема пищи

. Больной, которого часто беспокоили боли в эпигастрии и изжога, длительное время для купирования симптомов самостоятельно принимал средство Х. На короткое время боли проходили, но возникала отрыжка воздухом («феномен шампанского»). В последнее время его стали беспокоить вздутие живота, появились отеки, ухудшилось общее самочувствие. Больной был госпитализирован. При обследовании у него выявлен метаболический алкалоз. Какое средство принимал больной для снятия болей и изжоги? Объясните механизм развития побочных эффектов

 

Больной, которого часто беспокоили боли в эпигастрии и изжога, длительное время для купирования симптомов самостоятельно принимал средство натрия гидрокарбонат.

Фармакологическое действие - антацидное, муколитическое, отхаркивающее, восстанавливающее щелочное состояние крови.

В желудке при приеме внутрь взаимодействует с соляной кислотой желудочного сока и вызывает ее нейтрализацию. Снижает кислотность желудочного сока, облегчает боли при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Антацидный эффект развивается быстро, но является кратковременным. Образующийся в реакции нейтрализации углекислый газ обусловливает неприятные ощущения в желудке (вследствие его растяжения) и отрыжку, а также возбуждает рецепторы слизистой оболочки желудка, усиливает выделение гастрина с вторичной активацией секреции.

При приеме внутрь быстро всасывается. Ионы натрия и угольной кислоты включаются в метаболический цикл. Всосавшись в кровь, сдвигает КЩС в сторону алкалоза, способствует выделению ионов натрия и хлора, усилению осмотического диуреза, ощелачивает мочу (предупреждает выпадение в осадок солей мочевой кислоты в мочевыводящей системе). Сдвиг КЩС в сторону алкалоза при обычном кратковременном курсе лечения не сопровождается клиническими симптомами, но при почечной недостаточности или при длительном применении, может значительно ухудшать состояние. У больных с сопутствующими заболеваниями сердца или почек избыточное поступление в организм натрия вызывает отеки и сердечную недостаточность.

 

В отделение реанимации доставлен мальчик 5 лет. Жалобы на боли в животе, тошноту, рвоту, понос с кровью. В беседе с родителями выяснилось, что ребенок, играя с сестрой «в поликлинику», принял несколько таблеток препарата железа. Вызвана бригада скорой помощи, ребенок госпитализирован. Какой препарат следует применить при отравлении препаратами железа? Укажите механизм его действия

 

Препарат применяемый при отравлении препаратами железа - дефероксамин

Механизм действия - комплексообразующий. Формирует комплексы в основном с трехвалентными ионами железа и алюминия; в меньшей степени связывает двухвалентные ионы. Образует стабильный комплекс с железом, предотвращая его вступление в дальнейшие реакции: связывает железо ферритина и гемосидерина (но не трансферрина), 100 частей дефероксамина (по весу) связывает 5 частей железа; не взаимодействует с железом цитохрома, миоглобина и гемоглобина. Циркулирует в крови и медленно метаболизируется ферментами плазмы (не все пути биотрансформации выяснены). Легко выводится почками, некоторое количество выделяется в ЖКТ с желчью и экскретируется с фекалиями. Не вызывает увеличения экскреции электролитов и микроэлементов.

Влияние адреномиметиков (А) и (Б) на АД и тонус бронхов

АД Бронхи
		препарат А	препарат Б

Назовите препараты А и Б. К каким группам препаратов они относятся? Какие механизмы лежат в основе повышения АД при введении данных препаратов? Объясните, почему в отличие от препарата Б введение препарата А понижает тонус бронхов

Препарат А - адреналин. Группа - α,β - адреномиметики.

Механизм: Действие адреналина при введении в организм связано с прямым стимулирующим влиянием на β₁ -, β₂ -, α₁ - и α₂ - адренорецепторы органов и тканей. β-адренорецепторы проявляют большую чувствительность к адреналину, чем α-адренорецепторы.

Вследствие стимуляции α₁ - и α₂ - адренорецепторов адреналин оказывает сосудосуживающее действие и как следствие повышает артериального давления.

Стимуляция адреналином β₂-адренорецепторов приводит к расширению сосудов. Поскольку β₂-адренорецепторы более чувствительны к адреналину, при введении небольших доз адреналина происходит расширение сосудов, в которых преобладают β₂-адренорецепторы (например, сосудов скелетных мышц) и общее периферическое сопротивление снижается.

При введении более высоких доз адреналина сначала проявляется его действие на α-адренорецепторы - при этом происходит сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, органов брюшной полости и в меньшей степени сосудов скелетных мышц. При снижении концентрации адреналина в крови начинает преобладать его действие на β₂-адренорецепторы (действие на α-адренорецепторы уменьшается), в этом случае сосудосуживающее действие адреналина (повышение общего периферического сопротивления) сменяется более продолжительным сосудорасширяющим действием (снижением общего периферического сопротивления), что связано с более продолжительным действием адреналина на β₂-адренорецепторы по сравнению с его действием на α-адренорецепторы. Адреналин стимулирует β₂-адренорецепторы гладких мышц бронхов, вызывает их расслабление и устраняет бронхоспазм.

Так как адреналин может повышать артериальное давление и расширять бронхи, его применяют при анафилактическом шоке и других острых аллергических реакциях. При анафилактическом шоке адреналин является препаратом выбора.

Адреналин применяют для купирования приступов бронхиальной астмы. Препарат вводят под кожу - эффект длится около 1 ч. При этом адреналин мало влияет на артериальное давление.

Препарат А - мезатон. Группа - α - адреномиметики.

Механизм: α₁-Адренорецепторы локализованы в постсинаптической мембране эффекторных клеток, получающих симпатическую иннервацию: гладкомышечных клеток сосудов, радиальной мышцы радужки, сфинктера мочевого пузыря, простатической части уретры, предстательной железы.

Стимуляция α₁-адренорецепторов вызывает сокращение гладких мышц. Сокращение гладких мышц сосудов приводит к сужению сосудов, увеличению общего периферического сопротивления и повышению артериального давления.

В отличие от адреналина и норадреналина мезатон не является катехоламином (содержит только одну гидроксильную группу в ароматическом кольце) и практически не инактивируется КОМТ. В связи с этим он оказывает более продолжительное действие; эффективен при приеме внутрь.

Стимулируя α₁-адренорецепторы сосудов, мезатон вызывает сужение сосудов и, как следствие - повышение артериального давления (прессорное действие). При повышении артериального давления происходит стимуляция баро-рецепторов дуги аорты и возникает рефлекторная брадикардия (рефлекторно повышается активность центра блуждающего нерва, вследствие чего усиливаются его тормозные влияния на частоту сердечных сокращений).

Применяют мезатон для повышения артериального давления при гипотензии (внутривенно, подкожно и внутримышечно). Прессорный эффект продолжается 20 мин при внутривенном введении и 40-50 мин - при подкожном введении.

 

 

Список литературы

 

1. Харкевич Д.А. Фармакология: учебник для студентов медицинских вузов. Москва, 2005.

. Аляутдин Р.Н. Фармакология: учебник для ВУЗов. Москва, 2007.

. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М. 2005.

. Балткайс Я.Я., Фатеев В.А. Взаимодействие лекарственных веществ. М., 1991.

. Кукес В.Г., Курбат Н.М., Станкевич П.Б. Клиническая фармакология. М., 1991.

. Рецептурный справочник врача. Минск, 1998.

. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М., 2000.