В. Катаболизм билирубин-диглюкуронида

В кишечнике поступившие билирубинглюкурониды гидролизуются специфическими бактериальными ерментами β-глюкуронидазами, которые гидролизуют связь между билирубином и остатком глюкуроновой кислоты. Освободившийся в ходе этой реакции билирубин под действием кишечной микрофлоры восстанавливается с образованием группы бесцветных тет-рапиррольных соединений - уробилиногенов (рис. 13-15).

В подвздошной и толстой кишках небольшая часть уробилиногенов снова всасывается, попадает с кровью воротной вены в печеНb. Основная часть уробилиногена из печени в составе жёлчи выводится в кишечник и выделяется с фекалиями из организма, часть уробилиногена из печени поступает в кровь и удаляется с мочой в форме уробилина (рис. 13-14). В норме большая часть бесцветных уробилиногенов, образующихся в толстой кишке, под действием кишечной микрофлоры окисляется в прямой кишке до пигмента коричневого цвета уробилина и удаляется с фекалиями. Цвет фекалий обусловлен присутствием уробилина.

 

Рис. 13-14. Билирубин-уробилиногеновый цикл в печени. 1 - катаболизм НB в ретикулоэндотелиальных клетках костного мозга, селезёнки, лимфатических узлов; 2 - образование транспортной формы комплекса билирубин-альбумин; 3 - поступление билирубина в печеНb; 4 - образование билирубинглюкуронидов; 5 - секреция билирубина в составе жёлчи в кишечник; 6 - катаболизм билирубина под действием кишечных бактерий; 7 - удаление уробилиногенов с фекалиями; 8 - всасывание уробилиногенов в кровь; 9 - усвоение уробилиногенов печенью; 10 - поступление части уробилиногенов в кровь и выделение почками с мочой; 11 - небольшая часть уробилиногенов секретируется в жёлчь.

Рис. 13-15. Структура некоторых жёлчных пигментов. Мезобилиноген - промежуточный продукт катаболизма билирубина в кишечнике.

 

 

94) Белки крови: Альбумины-тр-т тироксина и трийодтиранина, поддер-е осмот дав-я,тр-т жирн к-т, билирубина,желч к-т, стероид горм, лек-в, неорг ионов, резерв амк-т. α1 глобулины-ингиб протеиназ, т-т холестерола, фактор 2 сверт крови, тр-т кортикостерона, прогестерона, тр-т тироксина, α2 глобулины- тр-т ионов Cuи, ингибитор плазм протеаз, связ гемоглбина, тр-т Zn,тр-т реитнола, кальцифенола. β глобулины- тр-т холестерола, тр-т ионов Fe, фактор 1 сверт крови, тр-т B12, тр-т тестостерона и эстрадиола, активация комплимента, γ глобулины-сод антитела (IgA,IgM,IgП, IgE) защита слизис об-к и всего ор-ма. *Белки острой фазы: стреактивный белок-обнар-ся при многих патол сост, спор восп-ем и некрозом ткани. Криоглобулин-появ-ся при пат произ (миелома, нефроз, цирроз печени, ревматизм, лимфосаркома) Интерферон-специф белок синтез в рез-те возд-я вирусов. Гаптоглобин- его сод-е в крови пов-ся при острых заб-ях. *Фер-ты крови: Секреторные ф-синт-ся в печени, в N выд-ся в плазму крови. Типич предст-ли-ф-ты участ в сверт крови и сывороточ холинэстераза, Индикаторные (клеточ) ф- попад в кровь из тк-й и выпол внутриклет ф-ции (альдолаза, глутаматдегидрогеназа, кислая фосфатаза), экскреторные ф-синт-ся в печени(лейкоцинаминопептидаза, щелочная фосфатаза). В диаг-ке исп акт-ть ферм-в в сыворотке крови и нал-е белков (креатиназы, АсАТ, Л Д Г, белки "острой фазы")

95) Таблица 14-1. Основные функции и содержание в плазме крови факторов свёртывания крови

Фактор	Тривиальное название	Содержание в плазме крови, г/л	Функции
I	Фибриноген	2-4	Растворимый белок-предшественник фибрина
Ia	Фибрин		Образует фибриновый гель
II	Протромбин	0,1	Профермент^*
IIа	Тромбин		Протеаза, превращающая фибриноген в фибрин и активирующая факторы V, VII, VIII, XIII, С
III	Тканевый фактор		Белок-активатор мембранного комплекса VIIa-ТФ-Са^2+
IV	Са^2+	0,9-1,2 ммоль/л	Опосредует взаимодействие ферментов прокоагулянтного пути с фосфатидилсерином
V	Проакцелерин	0,01	Предшественник белка-активатора мембранного комплекса Xa-Va-Ca^2+
Va	Акцелерин		Белок-активатор мембранного комплекса Xa-Va-Са^2+
VII	Проконвертин	0,005	Профермент^*
VIIa	Конвертин		Протеаза^*, активирующая факторы X и IX
VIII	Неактивный антигемофильный фактор А (неактивный антигемофильный глобулин)	0,01-0,02	Предшественник белка-активатора мембранного комплекса IXa-VIIIa-Ca ^2+
VIIIa	Активный антигемофильный фактор А (активный антигемофильный глобулин)		Белок-активатор мембранного комплекса IXa-VIIIa-Ca^2+
IX	Неактивный антигемофильный фактор В (неактивный фактор Кристмаса)	0,003	Профермент^*
IXa	Активный антигемофильный фактор В (активный фактор Кристмаса)		Протеаза^*, активирующая фактор X
X	Неактивный фактор Стюарта-Прауэра	0,01	Профермент^*
Xa	Активный фактор Стюарта-Прауэра		Протеаза^*, активирующая фактор II
XI	Неактивный плазменный предшественник тромбопластина	0,005	Профермент контактного пути свёртывания крови

 

Продолжение таблицы 14-1

XIa	Активный плазменный предшественник тромбопластина		Протеаза, активирующая фактор IX
XII	Неактивный фактор Хагемана	0,03	Профермент контактного пути свёртывания крови
ХIIа	Активный фактор Хагемана		Протеаза, активирующая фактор XI, прекалликреин, плазминоген
XIII	Неактивнаятрансглутамидаза (неактивный фибринста-билизирующий фактор)	0,01-0,02	Профермент
ХШа	Активнаятрансглутамидаза (активный фибринстаби-лизирующий фактор)		Катализирует образование амидных связей между молекулами фибрина-мономера, фибрином и фибронектином
	Прекашшкреин	0,05	Профермент контактного пути свёртывания крови
	Калликреин		Протеаза, активирующая фактор XII, плазминоген
	ВМК	0,06	Белок-активатор контактного пути свёртывания крови

 

Роль витамина К в карбоксилировании остатков глутаминовой кислоты в проферментах прокоагулянтного пути свёртывания крови. Карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты в проферментах прокоагулянтного пути катализирует карбоксилаза, коферментом которой служит восстановленная форма витамина К (нафтохинона) - дигидрохинон витамина К (см. раздел 3).

Структурные аналоги витамина Кдикумарол и варфарин ингибируют тиолзависимые ферменты витамин К 2,3-эпоксидредуктазу и витамин К редуктазу, вызывая торможение свёртывания крови (рис. 14-14). Эти препараты применяют в клинической практике для предупреждения тромбозов.

 

При повреждении кровеносного сосуда инициируется каскад реакций, в результате которого образуется сгусток крови - тромб, предотвращающий кровотечение. Основную роль в свёртывании (коагуляции) крови играют тромбоциты и ряд белков плазмы крови.

В остановке кровотечения различают 3 этапа. На первом этапе происходит сокращение кровеносного сосуда. Затем к месту повреждения прикрепляются тромбоциты, которые, наслаиваясь друг на друга, образуют тромбоцитарную пробку (белый тромб). Белый тромб является непрочным и может закупорить только небольшой кровеносный сосуд. На третьем этапе растворимый белок плазмы крови фибриноген превращается в нерастворимый белок фибрин, который откладывается между тромбоцитами, и формируется прочный фибриновый тромб. Такой тромб содержит эритроциты и поэтому называется красным тромбом.

Образованию фибринового тромба предшествует каскад протеолитических реакций, приводящий к активации фермента тромбина, который и превращает фибриноген в фибрин. Все белки, участвующие в свёртывании крови, называют факторами свёртывания. Они синтезируются в основном в печени и клетках крови в виде неактивных предшественников, обозначаются римскими цифрами, но имеют и тривиальные названия (табл. 14-1).

 

96) Фибринолиз

Тромб растворяется в течение нескольких дней после образования. Фибринолиз - ферментативное расщепление волокон фибрина с образованием растворимых пептидов, которые удаляются из сосудистого русла. Разрушение фибрина в составе тромба происходит под действием сериновой протеазы плазмина.