Простейшим представителем аминокислот является аминоуксусная кислота (глицин).

Простейшим представителем аминокислот является аминоуксусная кислота (глицин).

Классификация аминокислот:

1. по химической природе радикала аминокислоты подразделяют:

- на алифатические;

- ароматические;

- гетероциклические

2. по общему числу карбоксильных и аминогрупп аминокислоты подразделяют:

- на нейтральные (моноаминомонокарбоновые);

- основные (диаминомонокарбоновые);

- кислые (моноаминодикарбоновые)

3. алифатические аминокислоты в зависимости от положения аминогруппы по отношению к карбоксилу подразделяют:

на α -, β -, γ -, δ – аминокислоты и т.д.

В организме все многообразие белков и пептидов построено из

α-аминокислот. Общее количество аминокислот около 70, причем, около 20 из них являются наиболее важными и встречаются во всех белках. Некоторые аминокислоты являются незаменимыми (валин, лейцин, пролейцин, лизин, треонин, метионин, фенилаланин, триптофан) и обязательно должны поступать в организм с пищей.

Acidum glutaminicum (Glutamic acid)

α – аминоглутаровая кислота

α (моноаминодикарбоновая кислота – кислая)

β γ

Acidum aminocapronicum (Aminocaproic acid)

δ γ β α

(моноаминомонокарбоновая кислота - нейтральная)

Aminalonum (Aminobutiric acid gamma)

СПОСОБЫ ИДЕНТИФИКАЦИИ

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ:

1. Температура плавления или разложения

Удельное вращение (подлинность и оценка чистоты)

УФ – спектры поглощения

D

λ, нм

ХИМИЧЕСКИЕ СПОСОБЫ ИДЕНТИФИКАЦИИ

α - аминокислот (ОБЩИЕ)

4. Реакции по карбоксильной группе:

α - аминокислоты со щелочами образуют соли, а с катионами тяжелых металлов – внутрикомплексные соли.

Со свежеприготовленным раствором гидроксида меди (II) все α-аминокислоты образуют внутрикомплексные (хелатные) соли синего цвета:

5. Нингидриновая реакция (общая реакция на α – аминокислоты):

Затем к одной части продукта реакции

- добавляют раствор нитропруссида натрия, появляется красно-фиолетовое окрашивание:

- к другой части – серную кислоту – выделяются сероводород и меркаптан, идентифицируемые по запаху:

ПЕНИЦИЛЛАМИН идентифицируют по реакции нингидриновой пробы:

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1. Ацидиметрия в среде ледяной уксусной кислоты (кислота аминокапроновая; кислота γ – аминомасляная). Растворитель – ледяная уксусная кислота; титрант – раствор хлорной кислоты; индикатор - кристаллический фиолетовый:

2. Алкалиметрия в водной среде (Кислота глутаминовая). Титрант – раствор едкого натра, индикатор БТС (бромтимоловый синий). Титруют до перехода окраски индикатора от жёлтой до синей:

 

К этой группе ЛВ относятся некоторые комплексообразующие соединения (комплексоны). Они взаимодействуют со многими двух – и трехвалентными ионами металлов и образуют легко растворимые в воде комплексоны, которые довольно быстро выводятся из организма с мочой. Особенно важно использовать это свойство комплексонов для детоксикации организма при отравлении солями тяжелых металлов.

Одним из представителей данной группы ЛВ является ЭДТА в виде динатриево-кальциевой соли:

Sodium Calcium Edetate (Tetacin – calcium, ЭДТА):

Подлинность:

1. Na⁺ - окрашивание пламени в жёлтый цвет (после смачивания графитовой палочки соляной кислотой. Соляная кислота гасит окрашивание пламени другими ионами, кроме натрия);

- с цинкуранилацетатом;

2. Ca²⁺ - с оксалатом аммония. Эту реакцию проводят после идентификации ЭДТА-иона по реакции с солями свинца в присутствии калия иодида – см. ниже:

3. ЭДТА - ион идентифицируют по отсутствию осадка желтого цвета после добавления солей свинца и калия иодида:

Количественное определение

Комплексонометрия: титрант - 0,05 Моль/л раствор Pb(NO₃)₂; в качестве буферного раствора используют разведенную HCl и гексаметилентетрамин (CH₂)₆N₄; индикатор – ксиленоловый оранжевый (от лимонно-желтого до красного):

Хранение: в сухом защищенном от света месте.

Применение: В качестве детоксицирующего средства при острых и хронических отравлениях солями Pb; Hg; Co; Cd; It; Ce; Th; U и других тяжелых металлов, так как он образует с ними малотоксичные водорастворимые соединения, быстровыводимые из организма. Однако нужно учитывать, что соединения перечисленных катионов с ЭДТА могут всасываться из ЖКТ, усиливая явление интоксикации.

Выпускают: 10% раствор для инъекций (в/в); таблетки по 0,5 г.

# СТРУКТУРНЫЕ АНАЛОГИ ГАМК

В результате поиска структурных аналогов ГАМК, обладающих психотропным действием, получен пирацетам, являющийся производным полностью гидрированного пятичленного гетероцикла пиррола - пирролидина:

Химические реакции:

1. Выделение NH₃ при нагревании с NaOH

2. Образование индофенола при нагревании с гипохлоритом натрия:

Количественное определение:

1. Модифицированный метод Къельдаля

Метод основан на разложении пирацетама с выделением аммиака при нагревании с раствором гидроксида натрия. Определение проводится в приборе для определения азота в органических соединениях (можно привести рисунок большого формата на лекции или на лабораторном занятии). В каждой части прибора происходят соответствующие химические реакции.

1.1. Колба Къельдаля:

 

 

 

Колба – приёмник

 

 

Титрование

2. ФЭК – метрия по реакции образования индофенола (см. качественные реакции) λ _аналит = 630 нм

Хранение: в сухом защищенном от света месте по списку Б.

Применение: как психотропное (ноотропное) средство, т.е. влияющее на умственную деятельность мозга (мышление, обучение, память) при заболеваниях нервной системы, связанных с нарушением обменных процессов мозга и сосудистыми заболеваниями.

Формы выпуска: таблетки (капсулы) по 0,4-0,8 г;

20% раствор для инъекций в ампулах.

# ПРОИЗВОДНЫЕ ПРОЛИНА

ВЭЖХ

 

 

 

ТСХ

система: толуол – лед CH₃COOH (3:1)

1 – испытуемый образец

ГСО

 

1 2

 

Количественное определение:

1. Метод иодатометрии (каптоприл субстанция). Титрант – калия иодат в присутствии калия иодида; среда сернокислая; индикатор – крахмал (титруют до голубого окрашивания):

 

 

2. УФ – спектрофотометрия (λ = 212 нм) – каптоприл в таблетках.

3. ВЭЖХ – эналаприла малеат в таблетках

 

 

 

Хранение: по списку Б в сухом защищенном от света месте в плотно укупоренной таре. Каптоприл при t не выше 30⁰С.

Применение: гипотензивное средство при различных формах гипертонии и сердечной недостаточности в таблетках: Каптоприл – по 0,025; 0,05 и 0,1 г; Эналаприл – по 0,005; 0,01 и 0,02 г.

Производные бис – (β –хлорэтил) - амина

Производные фенилаланина

 

α

 

 

ИК – спектр

3. = -30 до –36⁰ (в метаноле)

4. Реакция Фудживара используется для идентификации органических полигалогенсодержащих соединений. Её называют «пиридиновым тестом». Она основана на нагревании полигалогенида со смесью 10% раствора NaOH и пиридина:

5. Проба Бейльштейна (на органически связанный галоген) – при внесении на медной проволоке в пламя горелки крупинки ЛВ оно окрашивается в зелёный цвет за счет образования галогенида меди.

6. Cl Атом хлора связан с углеродом непрочно, поэтому легко отщепляется при нагревании в вводно-спиртовой среде с раствором нитрата серебра и образует белый творожистый осадок хлорида серебра:

7. Производные бис – (β – хлорэтил) - амина идентифицируют по реакции нагревания с дихроматом калия. В результате образуются летучие альдегиды, которые окрашивают фильтровальную бумагу, смоченную нитропруссидом натрия, в синий цвет:

8. Фенилаланин в мелфалане идентифицируют как аминокислоту по реакции нингидриновой пробы (см. выше). При нагревании с нингидрином образуется продукт реакции, имеющий фиолетовое окрашивание:

Количественное определение:

1. Аргентометрия (потенциометрическое титрование):

Метод основан на отщеплении хлорид-иона в результате минерализации при нагревании с раствором едкого натра. Затем избыток NaOH нейтрализуют раствором уксусной кислоты по фенолфталеину. Образовавшийся натрия хлорид титруют раствором AgNO₃. Точку конца титрования устанавливают потенциометрически:

2. Неводное титрование (ацидиметрия). Растворитель - диоксан; титрант – хлорная кислота:

3. СФ – метрия - в лекарственных формах (таблетки):

4. ВЭЖХ - в лекарственных формах (таблетки) в системе: метанол – вода. Расчет по стандартному образцу:

S_x S_ст

Хранение: по списку А в хорошо укупоренной таре в сухом, прохладном месте, защищая от света.

Простейшим представителем аминокислот является аминоуксусная кислота (глицин).

Классификация аминокислот:

1. по химической природе радикала аминокислоты подразделяют:

- на алифатические;

- ароматические;

- гетероциклические

2. по общему числу карбоксильных и аминогрупп аминокислоты подразделяют:

- на нейтральные (моноаминомонокарбоновые);

- основные (диаминомонокарбоновые);

- кислые (моноаминодикарбоновые)

3. алифатические аминокислоты в зависимости от положения аминогруппы по отношению к карбоксилу подразделяют:

на α -, β -, γ -, δ – аминокислоты и т.д.