Особенности применения лв у лиц пожилого и старческого возраста

Вопрос о назначении того или иного лекарственного препарата должен решаться лишь после всестороннего анализа его воздействия на организм пожилого пациента. При этом в первую очередь необходимо учитывать повышенную чувствительность пожилых и старых людей к лекарствам (особенно к сердечным гликозидам, гипотензивным средствам, транквилизаторам, антидепрессантам), а также состояние психики больного и условия, в которых он живет. Фармакодинамика изучает совокупность эффектов лекарственного вещества и механизмов его действия. Возрастные изменения фармакодинамики характеризуются ухудшением условий доставки лекарственных веществ к тканям. С возрастом число специфических тканевых рецепторов уменьшается, чувствительность специфических тканевых рецепторов к лекарственным воздействиям увеличивается. Э тим объясняется разнонаправленность и трудно-прогнозируемый характер ответа старческого организма на лекарственные вещества на фоне сниженной физической активности, малого потребления пищи и воды, склонности к запорам, ухудшения кровоснабжения тканей и относительного преобладания возбудительных процессов в нервной системе старых людей. Так, препараты, действующие на ЦНС, могут давать неожиданно более сильные эффекты при обычных концентрациях в крови, а седативные и снотворные лекарственные средства действуют более длительно. У пожилых они чаще угнетают функцию дыхания, могут вызвать летаргию и кому. Так, барбитураты часто вызывают спутанность сознания или парадоксальное возбуждение, задержку мочеиспускания. Противосудорожный эффект барбитуратов менее выражен. У пожилых повышается чувствительность к нейролептикам, транквилизаторам и антидепрессантам, которые могут давать длительный седативный эффект со спутанностью сознания, экстрапирамидными симптомами, ортостатической гипотензией и задержкой мочеиспускания. Изменения сердечно-сосудистой системы у пожилых людей приводят к повышению чувствительности к вазодилататорам, гипотензивным средствам и диуретикам. К развитию ортостатических реакций предрасполагают снижение сердечного выброса и эластичности сосудов, уменьшение чувствительности?-адренорецепторов миокарда к стимулирующему действию катехоламинов, нарушение барорецепторной регуляции в ответ на гипотензию. В результате замедляется наступление эффекта при приеме таких, например, препаратов, как барбитураты, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты, противопаркинсонические средства, тетрациклиновые антибиотики. А вот запоры приводят, наоборот, к усилению всасывания лекарственных средств. Прием атропина, платифиллина, фенотиазиновых нейролептиков, обладающих М-холиноблокирующим действием, других препаратов, вызывающих замедление моторики желудка и кишечника, также приводит к усилению всасывания одновременно назначаемых лекарств. Слабительные средства и метоклопрамид, ускоряя движение по кишечнику, напротив, уменьшают всасывание одновременно применяемых препаратов. Применение нитратов и новокаинамида сопровождается более значительным, чем у пациентов среднего возраста, снижением артериального давления и возможным ухудшением мозгового кровообращения. Выявлено и возрастание чувствительности к антикоагулянтам. Лица старческого возраста имеют повышенную резистентность к гормональным средствам.

Фармакокинетика изучает пути поступления, распределения, биотрансформации и выведения лекарственных веществ из организма больного.

 

 

Фармакокинетика лекарственных веществ у лиц пожилого и старческого возраста характеризуется:

- замедлением всасывания (абсорбции) в желудочно-кишечном тракте;

- изменением распределения в организме лекарственных веществ;

- ослаблением связывания лекарственных веществ с белками крови;

- уменьшением выделения (экскреции).

Всасывание- процесс поступления лекарственного средства из места введения в кровь. Всасывание зависит от пути введения, растворимости лекарственного вещества в тканях в месте его введения и кровотока в этих тканях. Несколько связанных с возрастом изменений со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть причиной нарушений всасывания лекарств. К ним относятся следующие: уменьшение всасывающей поверхности кишечника, снижение скорости кровотока в мезентериальных сосудах. Вследствие атрофии слизистой оболочки желудка и снижения секреторной функции, сопровождающейся повышением кислотности, может изменяться растворимость и степень ионизации лекарственных средств(например, сердечных гликозидов, антибиотиков), способствуя нарушению всасывания. Понижение желудочной кислотности, в свою очередь, может приводить к ускорению процесса эвакуации из желудка, тем самым, уменьшая время нахождения в нем лекарственного вещества. С другой стороны, с возрастом происходит прогрессивное уменьшение моторики желудочно-кишечного тракта, что может компенсировать ускоренную эвакуацию из желудка. Уменьшение всасывания лекарств наблюдается при внутримышечном введении. Причинами этого может быть уменьшение скорости кровотока в скелетных мышцах и снижение физической активности лиц пожилого и старческого возраста. В результате происходит замедление скорости всасывания лекарств после внутримышечного введения, что является причиной снижения скорости наступления терапевтического эффекта. Всасывание трансдермальных лекарственных форм (контактные кожные пластыри, трансдермальные терапевтические системы) нарушается вследствие физиологического старения кожи. Возрастные изменения кожи начинаются уже с 40 лет, а в возрасте 60 лет заметно истощаются все слои кожи вследствие атрофии и дегенеративных процессов. Уменьшается также количество сосудов и проницаемость сосудистых стенок; нарушения микроциркуляции проявляются в виде стаза, микротромбозов, запустевания капилляров. Нарушение в пожилом и старческом возрасте кровообращения может увеличивать длительность циркуляции лекарств и изменять их распределение (особенно средств, обладающих кумулятивным действием). Это может стать причиной передозировки и вызвать сильную побочную реакцию того или иного препарата. С возрастом происходит изменение объема распределения многих лекарств (гипотетический объем жидкости, в котором лекарство может распределяться в концентрации, равной концентрации в плазме). У пожилых он равен в среднем 18,4 л, у молодых лиц - 29,1 л. У пожилых больных скорость и степень распределения лекарственных средств могут нарушаться как вследствие снижения клеточной массы и нарушения тканевой архитектоники, так и в результате уменьшения массы тела и изменения его состава, а также из-за циркуляторных расстройств. Возрастными изменениями, способствующими изменению объема распределения, являются замена метаболически активных тканей на жировую, уменьшение количества воды в организме, изменение тканевой проницаемости и др. Вообще, нарушение распределения лекарств в организме - следствие инволютивных процессов в тканях, связанных с возрастом и старением. Это проявляется гистологическими изменениями в тканях в виде уменьшения клеточного состава, гипертрофии и нарушения структурной архитектоникитканей. Уменьшение с возрастом мышечной массы и воды в тканях приводит к уменьшению объема распределения гидрофильных лекарственных средств и увеличению их концентрации в плазме крови и тканях т.е. к повышению концентрации водорастворимых препаратов в плазме крови и тканях, что чревато их передозировкой.