Физиологически активные вещества, нарушающие процессы рецепции ГАМК.

При отсутствии эндогенных и экзогенных вредоносных факторов (способных извращать тот или иной пресинаптический этап ГАМК-ергической передачи) реализуется экзоцитоз ГАМК и в синаптическом пространстве создается эффективная концентрация медиатора. Благодаря этому оказываются возможными последующие синаптические события, начальным этапом которых является рецепция медиатора высокоспецифичными к нему рецепторными участками ГАМК-зависимой мембраны (см.2.5.).

Реализующиеся при рецепции ГАМК первичные структурные перестройки внешних элементов мембраны аллостерически стимулируют последующие структурные перестройки других элементов мембранного блока. Эти элементы, называемые модуляторами структурной перестройки (МСП), также в свою очередь модифицируются (МСП⁰——>МСП*), передавая эффекторное влияние медиатора вглубь и вдоль мембраны, чем обеспечивается формирование завершающих эффектов -— трансформация ферментов, дислоцированных в нейроплазматических (внутриклеточных) слоях мембранного блока (Ф⁰ >Ф*), и структурных хлор-ионофорных элементов, ответственных за трансмембранную хлор-ионную проницаемость (ХИФ⁰—— >ХИФ*):

 

 

В изменении характера аллостерической модуляции структурными элементами ГАМК_А-РКК (см. 2.6) заключается физический смысл ГАМК-зависимых модификаций и изменений функции МСП (МСП⁰——>МСП*). Так, в зависимости от занятости γР, участков связывания депрессантов и конвульсантов возможны две структурных модификации хлор-ионофора (ХИФ⁰ и ХИФ*). что обуславливает два альтернативных режима его функционирования:

- как хлор-ионного насоса (ХИН), когда обеспечивается метаболический перенос ионов хлора из нейрона в околонейронное пространство против градиента концентраций;

- как хлор-ионного канала (ХИК), чем обуславливается диффузионный ток ионов из околонейронного пространства в нейроплазму.

 

Следовательно, контролирующая роль ГАМК прежде всего проявляется в регуляции направления хлор-ионной проницаемости нейрональных мембран, то есть степени поляризации мембраны.

Подобным же образом, в зависимости от модификации γР и МСП, реализуется одна из двух структурных модификаций нейроплазматического (внутриклеточного) фермента (Ф⁰ и Ф*), контролирующего два альтернативных направления метаболизма циклических нуклеотидов:

как нуклеотидциклазы (ГУЦ: КФ 4.6.1.2 либо АДЦ: КФ 4.6.1.1), контролирующей биосинтез соответствующего циклического нуклеотида-— цикло-гуанозинмонофосфата (ц-ГМФ) либо циклоаденозинмонофосфата (ц-АМФ);

как фосфодиэстеразы (ФДЭ: КФ 3.1.4.18 либо КФ 3.1.4.17), контролирующей катаболизм (гидролиз) соответствующего циклического нуклеотида (ц-ГМФ либо цАМФ).

Результатирующая функция ГАМК-зависимой мембраны двояка:

- когда ГАМК-рецепторы не эффектированы, то в нейроплазме имеется дефицит ионов С1- и пул циклического нуклеотида; то есть, мембрана деполяризована и в нейроне осуществляется активный метаболизм (провоцируемый ц-ГМФ или ц-АМФ):

- когда ГАМК-рецепторы эффектированы медиатором, то в нейроплазме, наоборот, имеется пул ионов С1^- и дефицит циклических нуклеотидов, что обуславливает гиперполяризацию мембраны и прекращение активного метаболизма.

Рецепторы ГАМК-зависимой мембраны являются достаточно чувствительными к некоторым экзогенным соединениям и, в первую очередь тем, которые характеризуются подобными ГАМК (или близкими ей по конфигурации или конформации), структурами. При этом, такие соединения могут выступать либо в роли конкурентных агонистов ГАМК, инициирующих «ложный» тормозной

эффект (ГАМК-миметики). либо в роли конкурентных антагонистов ГАМК, блокирующих рецепцию медиатора (ГАМК-литики). Учитывая топологическую сложность ГАМК-реактивной мембраны, ГАМК-миметические или ГАМК-литические эффекты могут вызываться также и неконкурентными

антиметаболитами ГАМК.