Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Антигенпрезентирующие клетки (АПК) ⇐ ПредыдущаяСтр 5 из 5
Обратные В периферической лимфоидной ткани имеются типы специализированных клеток, которые способны усваивать антиген и представлять его в иммуногенной форме на своей поверхности для распознавания. В основном это макрофаги, дендритные клетки и B-клетки (табл. 9.1 и рис. 9.7). Все они получили название антигенпрезентирующих клеток. Функция этих типов клеток - представление (презентация) антигенных пептидов в комплексе с молекулами MHC, т.е. придание проникшему антигену иммуностимулирующих свойств. Таким образом, антигенпрезентирующие клетки, т.е. клетки, представляющие антиген, - это гетерогенная популяция лейкоцитов с весьма выраженной иммуностимулирующей активностью. Определенные АПК играют центральную роль в индукции функциональной активности хелперных T-клеток, какие-то взаимодействуют с другими клетками иммунной системы. Антигенпрезентирующие клетки локализованы преимущественно в коже, лимфатических узлах, селезенке, эпителиальном и субэпитеальном слоях большинства слизистых оболочек и в тимусе. Относящиеся к ним клетки Лангерганса из кожи и других плоскоэпителиальных покровов тела мигрируют в виде "вуалевидных" клеток (с характерными, напоминающими теннисные ракетки, бербековыми гранулами в цитоплазме) по афферентным лимфатическим сосудам в паракортикальные области регионарных лимфоузлов. Там они взаимодействуют с многочислеными T-клетками и представляют собой уже интердигитатные (переплетенные) клетки (ИДК) (англ. interdigitating cell). Такая миграция обеспечивает эффективный механизм доставки нагруженных на них процессированных антигенов из кожи и слизистых оболочек к хелперным T-клеткам лимфоузлов. На этих АПК обильно экспрессированы белки MHC класса II, необходимые для презентации антигена хелперным T-клеткам. Фолликулярные дендритные (развлетвленные) клетки (ФДК), презентирующие антигены B-клеткам, содержатся в первичных фолликулах и вторичных фолликулах B-клеточных областей лимфоузлов, селезенки и лимфоидной ткани слизистых оболочек (ЛТС). Прочно соединяясь десмосомами отростков и образуя стабильную сеть, они не мигрируют из мест своего расположения. ФДК не экспрессируют белки MHC класса II, но связывают антигены посредством рецепторов к компонентам комплемента (CD21 и CD35), ассоциированными в данном случае с иммунными комплексами. Кроме того, ФДК экспрессируют рецепторы для Fc иммуноглобулинов.
Был обнаружен в центрах размножения внутри вторичных B-клеточных фолликулов другой вид АПК - дендритные клетки центров размножения, которые, в отличие от ФДК, экспрессируют белки MHC класса II и способны к миграции. В центре размножения они взаимодействуют с T-клетками. АПК присутствуют в тимусе, представляя собой здесь, как и в лимфоузлах, интердигитатные клетки. Особенно велико их содержание в мозговой зоне тимуса. В этом органе, которому принадлежит основная роль в размножении и созревании T-клеток, ИДК, по-видимому, ответственны за устранение T-клеток, реагирующих на собственные антигены организма (отрицательная селекция). Большинство АПК образуется в костном мозге, хотя их гемопоэтический предшественник остается пока неизвестным. Например, через 100 суток после трансплантации костного мозга все клетки Лангерганса в коже реципиента имеют донорское происхождение. Моноциты, активированные in vitro гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором и интерлейкином-4, теряют способность к фагоцитозу и превращаются в АПК, приобретая морфологию дендритных клеток, и начинают экспрессировать белки MHC класса II. Относительно ФДК первичных и вторичных лимфоидных фолликулов предполагается, что они имеют мезенхимное, а не костномозговое происхождение. Классические B-клетки обильно экспрессируют молекулы MHC класса II (особенно после активации) и способны, следовательно, расщеплять и представлять специфические антигены активированным T-клеткам. Не относящиеся к иммунной системе клетки организма в норме не экспрессируют белков MHC класса II, но при индукции цитокинами, такими как интерферон-гамма и фактор некроза опухолей-альфа, некоторые типы соматических клеток, например, кератиноциты, тироциты и эндотелиоциты способны синтезировать продукты MHC класса II и презентировать антигены. Индукция этой "неуместной" экспрессии, вероятно, представляет собой элемент патогенеза аутоиммунных заболеваний и хронических воспалительных процессов.
Методы медико-генетических исследований При прогнозе потомства используются следующие основные методы медико-генетического обследования пациента и его родственников: • клинико-генеалогический, • цитогенетический, • биохимический, • иммунологический, • молекулярно-генетический (ДНК-анализ). Клинико-генеалогический метод обследования Клинико-генеалогический метод является обязательным. Все другие методы используются строго по показаниям - в зависимости от клинической картины заболевания, цели обращения пациентов и их индивидуальных особенностей. Клинико-генеалогический метод, или метод сбора и анализа родословной, позволяет: • получить необходимую информацию для постановки диагноза; • установить наследственный характер заболевания, уточнить его форму и тип передачи. Для установления наследственного характера патологии требуется тщательный сбор сведений о родственниках больного (не менее 3 поколений), полное клиническое и специальное лабораторное и инструментальное обследование определенного круга лиц из родословной для выявления гетерозиготных носителей патологического гена, что имеет значение при аутосомно-рецессивных и сцепленных с полом заболеваниях. Цитогенетический метод обследования Цитогенетический метод позволяет непосредственно изучить весь хромосомный набор (кариотип) человека. Определение кариотипа показано: • детям с множественными врожденными пороками развития или умственной отсталостью; • родителям, дети которых имели множественные врожденные пороки развития или установленный хромосомный синдром; • родственникам детородного возраста в случае выявления структурной перестройки у пациента; • женщинам, страдающим невынашиванием беременности, имеющим в анамнезе мертворожденных или умерших от неясных причин детей в раннем детском возрасте; • лицам с первичной аменореей или нарушением половой дифференцировки. Исследование кариотипа применяется в тех случаях, когда хромосомная аномалия может предполагаться как наиболее вероятный этиологический фактор патологии в семье. Встречаемость врожденной и наследственной патологии Метод флюоресцентной гибридизации in situ (fish-метод) FISH-метод предназначен для установления нарушений в различном биологическом материале. Метод имеет ряд преимуществ перед другими способами молекулярной гибридизации: для генетического исследования методом FISH не требуется получение большого количества биологического материала, выделения ДНК из клеток, а также использования радиоизотопа Р32. Позволяет анализировать хромосомы на всех стадиях клеточного цикла, в том числе в интерфазе, позволяет обходиться без исследования метафазных пластинок; является методом быстрого проведения генетического анализа. Принцип метода основан на специфической гибридизации определенных участков хромосом с флюоресцентно-меченными зондами. С помощью этого метода по флюоресценции зондов можно определить структурные перестройки хромосом и выявить число копий хромосом в интерфазных ядрах. Применяя два разных красителя, например флуюоресцин (желто-зеленый) и родамин (красный), можно одновременно визуализировать две разные хромосомы (например X и Y). FISH-метод позволяет быстро получить результаты анализа в тех случаях, когда клетки различного биологического материала плохо культивируются in vitro, либо когда их мало. FISH-метод используют в преимплантационной генетической диагностике в рамках программы ЭКО и ПЭ, ИКСИ. Показания для FISH-метода представлены в таблице ниже. Показания для применения FISH-метода Клетки Объект исследования Цель исследования Лейкоциты Пациенты, в кариотипе которых при цитоге-нетическом исследовании обнаружены дериваты неизвестных хромосом или имеется небольшой процент мозаицизма по известным хромосомам Уточнение принадлежности дериватов хромосом;определение процента мозаицизма Клетки хориона и амниотической жидкости Материал спонтанных абортов, когда невозможно определить кариотип цитогенетическим методом Определение количества хромосом по известным зондам Сперматозоиды Пациенты, в спермограмме которых обнаружена патология сперматозоидов то же Бластомеры эмбрионов, 1ПТ, 2ПТ. Яйцеклетки, эмбрионы, полученные в программе ЭКО и ПЭ, ИКСИ то же Биохимические методы обследования Биохимические исследования проводятся для определения характера наследственного дефекта, уточнения типа заболевания и выявления носителей патологического гена. Предположить наличие у больного наследственного дефекта обмена можно при наличии умственной отсталости (изолированной или в сочетании с патологией других органов и систем) или различных нарушений психического статуса; нарушений физического развития у детей; судорог, мышечной гипо- и гипертонии; нарушений походки и координации; гипо- и гиперпигментации, фоточувствительности; желтухи; непереносимости отдельных пищевых продуктов и лекарственных препаратов; нарушении пищеварения (частая рвота, диарея, потеря аппетита, жирный стул, гепато- и спленомегалия, гингивиты); необычном запахе и цвете мочи; гемолитической анемии. Иммунологические методы обследования Иммуногенетические методы применяют для обследования пациентов и их родственников при подозрении на иммунодефицитные заболевания (агамма-глобулинемия, атаксия-телеангиэктазия и др.), при подозрении на антигенную несовместимость матери и плода, при необходимости изучения генетических маркеров для определения наследственного предрасположения кболезни. Особое значение при исследовании заболеваний с наследственным компонентом приобрело в последние годы определение HLA-антигенов лейкоцитов крови. Система HLA расположена на коротком плече 6-ой хромосомы, включает 3 класса генов, каждый из которых состоит из локусов, кодирующих целые серии аллельных генов. Антигены I класса - локусы А, В и С определяются серологически, микролимфоцитотоксическим тестом налимфоцитах крови. Антигены II класса - DR, DQ и другие определяются с помощью молекулярно-генетических исследований. Наследование генов HLA происходит по кодоминантному типу. У потомства в одинаковой степени экспрессируются HLA-аплели, полученные от каждого родителя. Комбинации аллелей из разных локусов на одной хромосоме наследуются блоком и называются HLА-гаплотипом. Характерной особенностью системы HLA является наличие различий популяций по HLA генетическому профилю. В связи с этим в разных популяциях могут выявляться разные HLA-маркеры одной и той же болезни. Выделяют 2 вида связи HLA с заболеваниями: генетическая сцепленность и генетическая ассоциация. Генетическая сцепленность подразумевает истинное сцепление гена или его мутантных аллелей с комплексом HLA. При этом всякий раз с передачей антигенов HLA передается мутантный аллель. Врожденная гиперплазия коры надпочечников, обусловленная недостаточностью 21 -гидроксилазы (ВГКН-21) сцепленас комплексом HLA. Все больные в семье имеют одинаковые гаплотипы HLA, у здоровых родственников -гетерозиготных носителей мутантного аллеля, один из 2-х гапло-типов HLA идентичен больному. Пренатальная диагностика ВГКН-21 основана на сравнении фенотипов HLA плода и больного в семье. Наследственное предрасположение к патологии связано с изучением профиля HLA в семьях, принадлежащих к одной популяции. Обнаружение положительно или отрицательно ассоциированных антигенов HLA с патологией, вычисление генетического риска используется для проспективного медико-генетического консультирования. Определение роли иммунологических факторов в генезе привычного невынашивания беременности осуществляется путем поиска идентичных антигенов в фенотипах HLA у супругов. Степень совместимости по HLA супругов может отражаться на течении беременности. Полное несовпадение HLA-фенотипов мужа и жены благоприятно для развития беременности. В HLA-фенотипах супружеских пар с привычным невынашиванием неясного генеза чаще встречаются одинаковые антигены по сравнению с парами, где беременность развивается нормально. Молекулярно-генетический метод обследования В настоящее время успешно развивается молекулярно-генетический метод исследования (ДНК-зондовая диагностика). Этот метод является весьма перспективным в связи с возможностью высокоинформативной и быстрой диагностики большой группы заболеваний. Он позволяет также выявить гетерозиготное носительство, что важно при проведении пренатальной диагностики таких заболеваний как гемофилия, миопатия Дюшена, хорея Гентингтона, врожденная гиперплазия коры надпочечников, муковисцидоз, а также при некоторых хромосомных нарушениях.
|
||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-02-05; просмотров: 250; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.220.59.69 (0.008 с.) |