Антиидиотипические и видоспецифические антитела

 

Антиидиотипические антитела - антитела, специфические по отношению к антигенным детерминантам, расположенным на вариабельных участках (на идиотипах) других антител. Антиидиотипические антитела играют важную роль в связывании и обезвреживании избытка антител, в иммунной регуляции выработки антител. Кроме того, антиидиотипическое «антитело против антитела» зеркально повторяет пространственную конфигурацию исходного антигена, против которого было выработано исходное антитело. И тем самым антиидиотипическое антитело служит для организма фактором иммунологической памяти, аналогом исходного антигена, который остаётся в организме и после уничтожения исходных антигенов. В свою очередь, против антиидиотипических антител могут вырабатываться анти-антиидиотипические антитела и т. д.

Применение антиидиотипических антител создает принципиально новый подход к получению диагностических и вакцинных препаратов.

Антиидиотипические антитела участвуют в аутологичной системе регуляции гуморального иммунного ответа, поскольку они способны как подавлять, так и усиливать антигензависимую продукцию антител.

4 вопрос. В непосредственное взаимодействие вступают не любые участки антитела и антигена, а строго определенные: ант

игенная детерминанта и антигенсвязывающий участок. Решающим моментом в реализации такого взаимодействия является комплементарное совпадение пространственных конфигураций этих элементов сталкивающихся молекул, т. е. выступ на поверхности антигена (антигенная детерминанта) должен соответствовать по форме впадине (нише) между вариабельными доменами тяжелой и легкой цепи антитела. Необходимость такого пространственного соответствия диктуется тем, что связи, возникающие между образующими паратоп (поверхность ниши в антителе) и эпитоп (поверхность антигенной детерминанты) атомами, не являются ковалентными и формируются только на очень коротких расстояниях. Конкретно такими связями являются (в порядке возрастания необходимых для их образования расстояний между атомами): гидрофобные взаимодействия, ван-дер-ваальсовы силы, электростатические взаимодействия, водородные связи, причем гидрофобное связывание обеспечивает около половины общей энергии (силы) удержания молекул в комплексе. Как известно, обеспечиваемое такими связями взаимодействие является обратимым и в целом реакция антиген–антитело подчиняется законам, определяющим характер таких химических реакций. Применяя закон действующих масс, можно определять константу равновесия такой реа

кции по формуле К = [АтАг] / [Ат] · [Аг], где [АтАг] – концентрация комплексов антиген-антитело, [Ат] – концентрация свободных от антигена антигенсвязывающих участков, [Аг] – концентрация несвязавшихся антигенных детерминант. Значение рассчитанной по такой формуле константы является количественным выражением силы (прочности) связывания одного парапота с одним эпитопом. Эту силу называют сродством, или аффинностью (аффинитетом).

Наиболее показательными в плане визуализации являются реакции агглютинации и преципитации, при которых образуются фиксируемые невооруженным взглядом агрегаты, состоящие из множества единиц антигенов и антител.

Собственно феномен агглютинации (преципитации) заключается в следующем. При случайных столкновениях антигенов и антител в растворе возможны ситуации, когда одна молекула антитела присоединяется одним из своих антигенсвязывающих участков к антигенной детерминанте на одной антигенной частице, а вторым – к такой же, но находящейся на другой частице. Тем самым две такие антигенные частицы оказываются связанными в агрегат. Поскольку антигены в таком агрегате поливалентны, возможны реализующиеся по такой же схеме взаимодействия с новыми молекулами антител, а значит, укрупнение уже существующих агрегатов и постепенное выпадение их в осадок. Характер выпадающего осадка, прежде всего, зависит от свойств антигенной частицы. Чем большие она имеет размеры, тем короче будет фаза взаимодействия и тем более выраженным будет осадок.

Существенным для проявления результатов агглютинации и преципитации является и состав участвующих в реакции антител. Если суспензия антител включает антитела различной специфичности, а антиген имеет несколько разновидностей комплементарных этим антителам антигенных детерминант, вероятность образования осадков возрастает. Поэтому так называемые поликлональные антитела, получаемые из сывороток иммунизированных поливалентным антигеном животных, являются более предпочтительными в подобных реакциях, чем обладающие только одним типом специфичности моноклональные антитела. Агглютинацией принято считать осаждение антителами корпускулярных антигенов (клеток, вирусных частиц или состоящих из множества молекул их фрагментов), преципитацией – осаждение молекул, обладающих антигенными свойствами.