Регуляция продукции гормонов

В общем основным фактором, регулирующим уровень гормона в крови, является скорость его поступления в кровоток. Этот про­цесс контролируется влияниями, способными быстро менять ско­рость секреции гормона и (обычно медленнее) скорость его био­синтеза. Далее, при более длительной стимуляции может возни­кать гипертрофия и/или гиперплазия эндокринной железы. В не­которых случаях продукция гормона контролируется в основном субстратом, уровень которого регулируется этим гормоном. На­пример, поступление инсулина в кровь жестко связано с кон­центрацией глюкозы в плазме, а секреция ПТГ — с уровнем Са²⁺ в ней. В отношении других гормонов это не так. Продукция сте­роидных и тиреоидных гормонов регулируется уровнем соответст­вующих тропных гормонов (АКТГ, ЛГ, ХГЧ, ТТГ), продукция и секреция которых (за исключением ХГЧ) контролируется ЦНС через гипоталамические рилизинг-гормоны.

В большинстве случаев на продукцию гормона может влиять не один, а несколько стимулов, хотя какому-либо из них принад­лежит роль главного регулирующего фактора. Например, хотя продукция АКТГ имеет циркадный характер, определяемый контролирующим действием ЦНС, многие стимулы различного ро­да (шок, гипогликемия, резкое возбуждение) могут вмешиваться в этот процесс (хотя бы через ту же ЦНС) и повышать продук­цию тропного гормона. Подобно этому, хотя продукция инсулина регулируется главным образом уровнем глюкозы в крови, симпа­тическая активность или содержащиеся в крови аминокислоты также могут оказывать на нее влияние.

Во многих случаях гормоны или их эффекты оказываются сти­мулами, тормозящими по принципу обратной связи свою собст­венную продукцию. Глюкокортикоиды и Т3 ингибируют соответ­ственно продукцию АКТГ и ТТГ. Снижение уровня глюкозы под Действием инсулина угнетает секрецию инсулина. Повышение уровня Са²⁺ под влиянием ПТГ тормозит секрецию этого гор­мона.

Взятые в целом перечисленные виды влияний позволяют ко­ординирование поддерживать гормональную продукцию на опре­деленном уровне (например, в исходном состоянии) и обеспечи­вают возможность реакции эндокринной системы на другие сти­мулы, когда оказывается полезным отказаться от обычной регу­ляции гомеостаза.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ КЛАССА ГОРМОНОВ

Как правило, гормоны классифицируют в соответствии с их ме­таболическими эффектами. Хотя такая классификация представ­ляется весьма простой, на деле она встречается с определенными трудностями. Кортизол, например, в физиологических концен­трациях может обладать таким же влиянием на солевой обмен, что и альдостерон или дезоксикортикостерон. Следует ли считать ато глюкокортикоидным действием? Инсулин в высоких концен­трациях может вызывать тот же эффект, что и соматомедин [6].

Считать ли это действие инсулиноподобным или соматомединоподобным? Объяснение этого перекрывания активностей сводится к тому, что инсулин при его достаточной концентрации может связываться с рецептором соматомедина и тем самым действовать через этот рецептор, а кортизол может связываться и действовать через минералокортикоидный рецептор, опосредующий эффект альдостерона [4, 6]. В этих положениях скрывается способ оцен­ки гормональных эффектов и их классификации по характеру рецепторов, которые опосредуют определенные реакции [4]. На самом деле такой способ классификации гормональных эффектов уже давно используют в фармакологии. Например, эффекты ка­техоламинов классифицируют либо как a-, либо как b-адренерги­ческие, а b-адренергические дальше подразделяют на b₁- и b₂-эффекты. Таким образом, рецепторы, опосредующие гормональ­ные влияния, можно характеризовать, исходя из непосредственного исследования их связывающей способности и характера реак­ций, являющихся результатом связывания с ними гормонов. В эн­докринологии рецепторы обычно называются по названию основного гормона или класса гормонов, осуществляющих через них свое действие (инсулиновые, андрогенные рецепторы, рецеп­торы АКТГ и др.). Это позволяет легко описывать феноменоло­гию действия гормонов одного класса через рецепторы другого класса (например, глюкокортикоидное действие кортизола через минералокортикоидные рецепторы или инсулиновое действие инсулина через соматомединовые рецепторы), причем есть обстоя­тельства, при которых такие эффекты могут иметь значение.