Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Эндогенные первичные гиповитаминозы
Недостаток того или иного витамина в организме проявляется обычно различными клиническими признаками (гиповитаминозы). Причины этих заболеваний можно свести в две группы: экзогенные (в первую очередь, пищевой недостаток, дисбаланс в рационе и т.д.) и эндогенные. К последним относят гиповитаминозы, вызванные: 1) мутациями в генах, ответственных за синтез белков – участников метаболизма витаминов (первичные); 2) заболеваниями, следствием которых может быть нарушение пула того или иного витамина (гипосекреция пищеварительных соков, повреждения слизистой кишечника и т.д.) (вторичные). Эндогенные первичные гиповитаминозы могут быть следствием вариаций в аминокислотной последовательности: а) белков, транспортирующих витамины; б) энзимов, обеспечивающих их активацию; в) рецепторов, узнающих эти вещества при подходе к клеткам; г) апоферментов, простетическими группами которых служат данные жизненно необходимые факторы. Все вышеперечисленные генетические дефекты повышают вероятность развития различных по тяжести клинических картин. Согласно общепринятой классификации среди витаминов выделяют липо- (А, Д, Е, К, F) и гидроформы (В1, В2, В6, Вс, В12 и т.д.). Примеромпервичного эндогенного гиповитаминоза А1 является синдром Дарье (syndrome Darie). Тип наследования аутосомно-рецессивный. Начинается в пубертатном периоде. У больных детей эпидермис имеет выраженный роговой слой, поэтому повреждения кожи носят особый характер: шелушение в виде плотных чешуек («рыбья чешуя»), ихтиоз принимает коричневатую пигментацию. Сальные и потовые железы атрофируются, фолликулы кожи изменяются с последующим ороговением и дегенерацией волосяных мешочков. Из-за конверсии эпителия протоков сальных желёз нарушается их проходимость, секрет скапливается в себоцитах. В результате образуются плотные папулки (фринодерма - «жабья кожа»). Локализация преимущественно на лице, груди, туловище. Нередко присоединяется умственная отсталость. Прогноз для жизни благоприятный. Терапия разработана только для ликвидации сипмтомов. Наследственный дефицит холекальциферола - витамин Д-резистентный рахит (фосфат-диабет) (аутосомно-доминантный тип). Описаны витамин Д-резистентный рахит I типа, развивающийся вследствие генетической недостаточности почечной 1-альфа-гидроксилазы, и витамин Д-резистентный рахит II типа, причиной которого является нечувствительность клеток к действию кальцитриола из-за отсутствия рецепторов. Клиника включает деформации скелета: долихоцефалический череп, О-образные голени, карликовость, низконависшие надбровные дуги. У больных выражены гипофосфатемия и фосфатурия, но отсутствуют аминоацидурия, глюкозурия.
Успешность коррекции (парентерального введения кальцитриола) определяется ранним началом лечения, а главное – пожизненным применением его поддерживающих доз. Вследствие мутаций, обусловливающих сдвиги в аминокислотных последовательностях белков, участвующих в метаболизме витамина Е, может возникать его дефицит, специфическая клиника которого до конца не изучена. При наследственной абета-липопротеинемии(синдром Бассейна- Корнцвейга, syndrom Bassen-Kornzweig, акантоцитоз) возможен дефицит витамина Е, так как нарушен его транспорт (гл. 4.3). Случаи развития наследственной патологии недостатка витаминов К, F и КоQ не описаны. Эндогенные первичные гиповитаминозы витамина В1: а) болезнь Лея (morbus Leigh) является следствием блока фермента ТДФ-АТФ-фосфотрансферазы. Относят к наследственным митохондриальным заболеваниям. Подавлено фосфорилирование ТДФ и образование ТТФ, что сказывается на деятельности центральной нервной системы. Появляются признаки функционального поражения черепно-мозговых нервов (глухота, слепота, нистагм, птоз и т.д.) (гл. 2); б) синдром Вернике-Корсакова(syndrome Wernicke) развивается из-за уменьшения сродства апофермента транскетолазы к ТДФ. Чаще наблюдается у больных с хроническим алкоголизмом. Основные симптомы: мозжечковая атаксия - нарушение походки, координации движений, а также снижение интеллекта и памяти; страдает ориентировка в пространстве и во времени; характерны апатия, болтливость, неспособность усваивать новую информацию. Терапия – симптоматическая.
Что касается первичного эндогенного гиповитаминоза В12, то известно наследственное заболевание – метилмалоновая ацидурия, в основе которого лежит блок метилмалонил-КоА-мутазы. Одним из его главных признаков служит резкий сдвиг рН в кислую сторону. Для данного недуга характерны значительное отставание ребёнка в массе, сниженная толерантность к белкам с эпизодами кетоацидоза, гипогликемии, гиперглицинемии, но при этом не развивается мегалобластная анемия.
Прогноз благоприятный. Терапия симптоматическая. Причиной ещё одной молекулярной, но редко встречающейся патологии является отсутствие рецепторов к гастромукопротеину на энтероцитах – болезнь Имерслунд-Гресбека (morbus Imerslund-Gräsbeck). Это разновидность мегалобластической анемии с избирательной мальабсорбцией витамина В12. Имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Манифестация с 1 - 4 лет. Кроме малокровия характерна доброкачественная протеинурия, нередко с отёками, в то же время кислотность желудочного сока в норме. У пациентов снижена способность витамина фиксироваться на поверхности слизистой оболочки подвздошной кишки и далее – связываться с транскобаламином. Благоприятного эффекта достигают парентеральным введением раствора В12. В 30 лет возможно самоизлечение. Выявлено аутосомно-рецессивное заболевание при наследственном дефиците транскобаламина II (белка, с помощью которого витамин проникает внутрь гепатоцита). Клинически развиваются мегалобластическая анемия, лейкопения и иммунодефицит. Из-за генетического блока перестаёт деметилироваться N5-метилтетрагидрофолиевая кислота и нарушается её превращение в тетрагидрофолат, удерживающийся обычно внутри клеток. При этой патологии данный метаболит выходит из цитозоля и, несмотря на достаточное количество фолата и тетрогидрофолата в крови, ткани испытывают в них дефицит. Поэтому основу клинической картины, как и при собственно пищевом недостатке составляет мегалобластическая анемия. Лечение: рекомендуют большие дозы витамина Вс. Кроме того, установлены первичные эндогенные гиповитаминозы фолиевой кислоты (витамина Вс), воснове которых лежат блоки: а) формиминотрансферазы, который проявляется задержкой умственного развития; б) дигидрофолатредуктазы, при этом в клинике - мегалобластическая анемия. Фолат-зависимые ферменты участвуют в синтезе пуринов, а также пиримидинового азотистого основания тимина. При недостатке фолацина уридин не преобразуется в тимидин. Синтез РНК при этом существенно не страдает, но замедляется генез ДНК, которая является аномальной, легко фрагментируемой. Последнее ведёт к нарушению клеточного цикла быстро пролиферирующих клеток, в частности гемопоэтических и эпителиальных. Предшественники эритропоэза реже делятся и образуют меньше красных кровяных клеток, которые дольше пребывают в интерфазе, синтезируя гемоглобин. Поэтому регистрируются мегалобласты, имеющие повышенный цветной показатель, но укороченный срок жизни. Нестабильная ДНК (гиперсегментация ядер) формирует структуры типа колец Кабо и телец Жолли. Устойчивость мегалобластов к гемолизу снижена, в связи с чем мегалобластические состояния могут сопровождаться гипербилирубинемией. Страдает пролиферация эпителия, что проявляется хейлозом, гунтеровским глосситом (сухой красный «лакированный язык»), эзофагитом, коньюнктивитом, атрофическим гастритом и энтеритом. Вследствие чего регистрируются ахлоргидрия, поносы, стеаторея. Происходит задержка роста, ухудшается заживление ран, возможен иммунодефицит, оживляются хронические инфекции, длительный субфебрилитет. Фолат-зависимые ферменты участвуют в синтезе серина. Тетрагидрофолат необходим и для образования (путём метилирования гомоцистеина) метионина, а также для катаболизма гистидина. При генетическом дефекте и недостатке фолацина в крови накапливается продукт его распада – форминоглутамат, определение которого в моче служит важным диагностическим критерием. В этих условиях может регистрироваться вторичная гомоцистеинурия, а также гипометионинемия, что способствует развитию атеросклероза, стеатоза печени и снижению функции надпочечников.
Описано несколько наследственных заболеваний, в основе которых лежит молекулярная патология витамина В6 (активные формы – фосфопиридоксаль, фосфопиридоксамин – ФП): 1) пиридоксинзависимые судороги; блок глутаматдекарбоксилазы, что нарушает образование ГАМК – тормозного медиатора; 2) пиридоксинзависимая анемия; из-за дефекта 5-аминолевулинатсин-тазы угнетается синтез гема; введение мегадоз пиридоксина обеспечивает ремиссию; 3) цистатионинемия – следствие генетического повреждения фермента цистатиониназы (гл. 5.1.5, схема 9); 4) гомоцистинемия I стоит на третьем месте по частоте после муковисцидоза, фенилкетонурии; при этом виде патологии из-за подавления активности цистатионин-синтазы возникают тромбоз, остеопороз, полая стопа, умственная отсталость, эктопия хрусталика (гл. 5.1.5, схема 9); 5) в преобразовании триптофана в НАД+ участвует ФП-содержащий фермент кинурениназа. При наследственном снижении его активности развивается синдром Кnapp-Komrover, клиническими признаками которого служат: глоссит, стоматит, неврологические симптомы, склонность к аллергическим реакциям (гл. 5.1.4, схема 8). Детский скорбут (недостаток аскорбиновой кислоты) (болезнь Мёллера-Барлоу, morbus Möeller-Barlow) характеризуется особыми нарушениями остеогенеза: оссификация на месте хряща задерживается, и он подвергается минерализации. Но из-за медленного синтеза остеоидного матрикса в остеобластах тормозятся процессы рассасывания хряща. Последнее приводит к расширению эпифизарных зон и образованию хрящевых выростов, выступающих в метафизарную часть костномозговой полости. Под воздействием механических нагрузок возникают деформация грудной клетки (корытовидное западение грудины и чёткообразные концы рёбер), а также варумное искривление длинных трубчатых костей нижних конечностей, что сопровождается болезненными поднадкостничными гематомами.
У детей первого года жизни при явно выраженной анемии и дефиците витамина С нарастает эритробластоз и происходит увеличение числа миелоцитов с задержкой их созревания, что указывает на угнетение гемопоэза костного мозга. В типе наследования существуют некоторые сомнения. Диагноз выставляется на основании клинических форм заболевания. Терапия симптоматическая. Первичный эндогенный гиповитаминоз никотинамида (витамина РР) является следствием угнетения синтеза: а) белка, ответственного за активный транспорт триптофана через стенку кишечника, у младенцев (синдром «голубых пеленок») и у взрослых – (болезнь Хартнупа) (гл. 5.1.4); б) фермента кинурениназы, которая участвует в распаде вышеуказанной аминокислоты с образованием НАД+ (синдром Knapp-Komrover) (гл.5.1.4). Указанные заболевания клинически сходны с пеллагрой (болезнью трёх «Д»); для них характерны деменция (поражение центральной нервной системы), диарея (нарушение функций желудочно-кишечного тракта), дерматит. Изменения психики включают депрессию, апатию, утомляемость, слабость, дезориентацию, бред; к ним могут присоединиться галлюцинации и даже смерть. У пациентов страдает аппетит; слизистая полости рта яркая, суховатая; язык слегка отёчный с трещинами, в дальнейшем «кардинальский» (обнажен от эпителия). Жалобы на слюнотечение, жжение во рту с последующим развитием стоматита. В желудочном соке исчезают соляная кислота и пепсин. Функции кишечника не стабильны – запоры чередуются с поносами; у маленьких детей преобладает жидкий обильный пенистый стул. Типичный дефицит никотиновой кислоты характеризуется появлением пеллагрозной эритемы, вначале в виде отдельных пятен, а затем слияния их с образованием отёков, язв, корок. Доказано, что для провоцирования типичных дерматитов имеет значение сенсибилизация ультрафиолетовыми солнечными лучами. Многие участки кожи покрываются грязно-бурой пигментацией с трещинами, имеющими свои типичные локализации («воротничок», «галстук», «ожерелье», «перчатки», «бабочка», «бакенбарды»). В основе наследственного дефицита рибофлавина (витамина В2) лежит блок глутатионредуктазы (ФАД-содержащего фермента), проявляющийся усиленным гемолизом. Тип наследования не известен. Терапия симптоматическая. Симптомы первичного эндогенного гиповитаминоза биотина (витамина Н)- пропионовая ацидемия – задержка умственного развития, анемия, иногда развитие комы.У новорождённых генетический дефект фермента панкреатической биотинидазы лежит в основе патогенеза наследственной патологии десквамативной эритродермии Лейнера. В клинике - понос и характерная себорея. Тип наследования не изучен. Терапия включает лечение основных симптомов.
Первичныеэндогенные гиповитаминозы для пантотеновой кислоты не описаны. В эксперименте недостаток карнитина – витаминоподобного соединения приводил к нарушениям функций печени, почек, миокарда. В последние годы миопатию с липидными накоплениями, печёночную энцефалопатию типа синдрома Рейно, дилатационную кардиопатию относят к первичным эндогенным гиповитаминозам, а вторичными считают синдром Марфана, туберозный склероз, некоторые формы прогрессирующих миодистрофий.
|
|||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-01-24; просмотров: 137; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.133.139.105 (0.115 с.) |