Обтурационная желтуха. Диагностика. Причины.

Обтурационная желтуха (подпеченочная, механическая) – возникает вследствие закупорки желчного протока. Причины: 1) камни в желчных протоках 2) опухоль головки поджелудочной железы 3) глисты.

Лабораторная диагностика.

а) закупорка желчных путей  резкое повышение в крови прямого билирубина  повышение прямого билирубина в моче. Печень не успевает превращать непрямой билирубин в прямой  повышение в крови непрямого билирубина.

б) закупорка желчных протоков  отсутствие стеркобилина в моче и кале  ахоличный («белой глины») стул, прозрачная моча.

3. Биологическая роль и диагностическое значение некоторых белков плазмы крови...

гаптоглобин

обладает способностью соединяться с гемоглобином. Образовавшийся гаптоглобин-гемоглобиновый комплекс может поглощаться системой макрофагов, тем самым предупреждается потеря железа, входящего в состав гемоглобина как при физиол так и при патологич его освобождении его из эритроцитов.\

трансферрин

обладает способностью соед с железом, его комплекс с железом окрашен в оранжевый цвет. обнаружение разных типов трансферринов связывают с наследственными заболеваниями.

церулоплазмин

имеет голубоватый цвет т к содержит медь. при болезни Вильсона-Коновалова содержание его в плазме крови значительно снижается, что явл важным диагностическим признаком

ингибиторы трипсина

способны ингибировать трипсин и другие протеолитические ферменты. при воспалительных проц, беременности их содержание увеличивается.

С-реактивный белок

в сыворотке крови здоровых организмов отсутствует, но обнаруживается при многих патологических состояниях, сопровождается воспалением и некрозом тканей.. появляется в период острый заболевания. поэтому его называют белком острой фазы.

криоглобулин

также у здоровых отсутствует и появл при патологии. Отличительное свойство - способен выпадать в осадок или желатинизироваться при температуре ниже 37 градусов. Его можно обнаружить при миеломе, нефрозе, циррозе печени, ревматизме...

Интерферон

специфический белок, синтезир в клетках организма в результате воздействия вирусов. способен угнетать размножение вируса, но не разрушает уже имеющиеся вирусные частицы

4. Витамин Д (кальциферол, антирахитический).

Химическое строение и свойства: наиболее важным из группы витаминов Д является витамин Д₃ –1,25-дигидроксихолекальциферол. Холекальциферол образуется из 7-дегидрохолестерола в клетках кожи человека под влиянием УФ-лучей.

Витамин Д₃ (холекальциферол)

Всасываются подобно витамину А, в печени витамины подвергаются гидроксилированию микросомной системой оксигеназ по С-25, затем переносятся с помощью специфического транспортного белка с током крови в почки, где осуществляется вторая реакция гидроксилирования по С-1 с помощью митохондриальных оксигеназ. В реакциях гидроксилирования принимает участие витамин С. Витамин Д₃ накапливается в жировой ткани.

Биохимические функции:

1) витамин Д₃ можно рассматривать как прогормон, превращающийся в 1,25(ОН)₂-Д₃, действующий аналогично стероидным гормонам. Отвечает за синтез Са²⁺-АТФ-азы в энтероцитах и других клетках.

2) ускоряет всасывание кальция и фосфора в кишечнике.

3) в костной ткани стимулирует деминерализацию (синергично с паратирином).

4) в почках увеличенивает реабсорбцию кальция и фосфатов

5) участвует в регуляции роста и дифференцировке клеток костного мозга.

6) обладает антиоксидантным и антиканцерогенным действием.

Гиповитаминоз.

Недостаток витамина Д у детей – рахит: деформация скелета конечностей (искривление их в результате размягчения – остеомаляции), черепа (позднее заращение родничков), грудной клетки (появление своеобразных «четок» на костно-хрящевой границе ребер), задерживается прорезывание зубов, развивается гипотония мышц (увеличенный живот), возрастает нервно-мышечная возбудимость (у младенца выявляется симптом облысения затылочка из-за частого вращения головкой), возможно появление судорог.

У взрослого: кариес и остеомаляция (размягчение кости); у пожилых – развитие остеопороза. Разрушение неорганического матрикса объясняется усиленным «вымыванием» кальция из костной ткани и нарушением реабсорбции кальция в почечных канальцах при дефиците витамина Д:

Гипервитаминоз.

Избыточный прием витамина Д  интоксикация, сопровождается выраженной деминерализацией костей вплоть до их переломов. Содержание кальция в крови повышается. Это сопровождается кальцификацией мягких тканей, особенно склонны к этому процессу почки (образование камней, развитие почечной недостаточности).

Пищевые источники. Витамин Д₃ содержится исключительно в животной пище. Особенно богат им рыбий жир, также печень, желтки яиц.

Суточная потребность для детей колеблется от 10 до 25 мкг (500-1000 МЕ), у взрослых она ниже.

5. принципиальные составляющие интеграции метаболизма:

Интеграция метаболизма определяется:

 наличием общих промежуточных продуктов в большей части метаболических путей

 возможностью взаимопревращений через общие метаболиты

 использованием общих коферментов и необходимостью их постоянной циркуляции

 наличием общего пути катаболизма и единой системы освобождения и использования энергии (дыхательная цепь)

 наличием сходных механизмов регуляции

6.Белки как источники энергии...

Аминокислоты являются важным метаболическим источником энергии. В печени происходит расщепление аминокислот с образованием различных промежуточных метаболитов. Запасы гликогена в печени недостаточны, чтобы поддерживать потребность орг в глюкозе юолее 6 часов послеприема пищи. Спустя этот период времени основным источником глюкозы становится глюконеогенез из аминокислот (аланина и глутамина).

 

Билет №7

1. Гормоны мозгового слоя надпочечников: катехоламины (адреналин, норадреналин). Химическая природа: производные АК. Механизм действия (цАМФ):1) ­ секрецию глюкагона и ¯ секрецию инсулина 2) ­ секрецию паратирина 3) ­ гликогенолиз 4) ­ глюконеогенез в печени 5) ­ липолиз.

2. Энзимодиагностика заболеваний печени:

С помощью биохимических тестов можно выявить изменения при поражении менее 5% паренхимы печени, тогда как клинически заболевание проявляется при поражении >80%.

1. Исследование белкового спектра крови.

а) альбуминово-глобулиновый коэффициент А/Г = 1,5-1,7 в норме. При острых поражениях А/Г¯ за счет уменьшения уровня альбуминов, при хронических – за счет повышения глобулинов.

б) определение коллоидной устойчивости (тимоловая и сулемовая проба, проба Самая на b-ЛПН). Первые две положительны при паренхиматозной желтухе и отрицательны при механической, проба Самая – наоборот.

2. Исследование пигментного обмена.

3. Исследование антитоксической функции. Используются нагрузочные тесты (проба Квика-Пытеля): после приема бензоата натрия он в печени соединяется с глицином с образованием гиппуровой кислоты, которую определяют в моче.

4. Исследование дезаминирования в печени. Если остаточный азот повышен за счет азота АК, это значит, что страдает дезаминирование АК в печени, если увеличение остаточного азота происходит за счет мочевины, это скорее свидетельствует о нарушении азотовыделительной функции почек.

5. Исследование мочевинообразовательной функции.

Азот мочевины / остаточный азот = 0,5 в норме, при поражениях печени снижается.

6. Исследование гомеостатической функции.

а) нагрузочная проба галактозой – в норме выведение галактозы в моче не превышает 8% через 12 ч.

б) нагрузочная проба глюкозой.

7. Исследование активности ферментов плазмы крови, характеризующих печеночный обмен.

При заболеваниях паренхимы в крови резко увеличен уровень органо-специфического фермента – фруктозо-1-фосфат альдолазы, а также возрастает активность АлАТ и в меньшей степени АсАТ. Увеличена активность ЛДГ5, резко снижена активность холинэстеразы.

При незначительных поражениях гепатоцитов: в плазме крови увеличивается активность цитоплазматических ферментов печени (АлАТ, АсАТ, сорбитолдегидрогеназы, g-глутамилтранспептидазы).

При сильном поражении гепатоцитов повышается активность митохондриальных ферментов: глутамилдегидрогеназы, митохондриальной АсАТ.

При механической желтухе в крови возрастает щелочная фосфатаза и лейцинаминопептидаза.

При длительном декомпенсированном поражении снижается активность холинэстеразы, ЛХАТ, содержание факторов свертывания крови и общее содержание белков крови.

3. Наиболее значимые естественные антикоагулянты:

а) антитромбин III – необратимо ингибирует большинство сериновых протеаз свертывающей системы (ф. IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa), основной плазменный кофактор гепарина, особенно ингибирует тромбин.

б) гепарин – в 1000 раз повышает активность антитромбина III.

в) протеины C и S – разрушают факторы ф.Va, VIIIa и ингибируют образование фактора Xa и тромбина.

г) α₂-макроглобулин – препятствует действию тромбина на фибриноген

д) ЛАКИ – ингибирует внешний механизм свертывания, связываясь с факторами VIIa и Xa.

4. Витамин В6(пиридоксин, антидерматитный)

Источники. Мясо, рыба, бобовые, орехи, зерновые, картофель.

Суточная потребность около 2 мг в сутки.

Гиповитаминоз.основными проявлениями явл гипохромная анемия и судороги. Также развитие сухого себорейного дератита, стоматита и глоссита.

Гипервитаминоз.Доза 200-5000 мг вызывает онемение, покалывание и кратковременную потерю чувствительности в конечностях.

В₆ в форме пиридоксальфосфата является простетической группой трансаминаз и декарбоксилаз аминокислот. Он необходим и для некоторых реакций обмена аминокислот. Поэтому при авитаминозе В₆ наблюдаются нарушения обмена аминокислот.

В6 также участвует в реакциях синтеза гема гемоглобина (синтез d-аминолевулиновой кислоты). Поэтому при недостатке В₆ у человека развивается анемия.

5. Заключается в увеличенной утилизации аминокислот для энергитических целей, усилении гликолиза и активности пируватдегидрогеназы, увеличении всинтеза гликогена для пополнения его запасов и усиление синтеза жирных кислот.

Ферменты.

фосфофруктокиназа1(актив фруктозо-2,6 - ФФ, ингибируется АТФ цитратом)

фруктозо-бифосфатаза 1 (ингибируется фруктозо-2,6 - ФФ, активируется АТФ)

пируваткиназа (активир фруктозо-1,6-ФФ, ингиб АТФ)

пируватдегидрогеназа (актив пируватом)

ацетил КоАкарбоксилаза(активируется цитратом)

ацилкарнитинтрансфераза(ингиб малонил-КоА)

гликогенсинтаза(актив гл6-ф)

фосфорилаза (ингиб глюкозой и гл-6-ф

6. ген оb – ген ожирения. С ним связан дефект действия лептина. Содержание лептина в крови прямо пропорционально массе жировой ткани. Рецептор для лептина находится в гипоталамусе, дальше синтез нейропептида Y, угнетение аппетита. При понижении массы жира поступающие в гипоталамус импульсы определяют стимуляцию аппетита: поступление энергитических субстратов повышается, расход энергии понижается.

Грелин - пептидный гормон желудка. Вызывает чувство голода. Повышение потребления пищи при снижении массы тела. Эффект грелина опосредуется через рецепторы, стимулирующие секрецию СТГ. При понидении уровня грелина в крови, инсулинорезистентность, диабет, гипертония

Билет №8

1. Активация мембранносвязанной гуанилатциклазы: атриопептид, пептиды, секретируемые яичником, эндотоксин бактерий + 1-TMS рецептор ® изменение конформации передается на подмембранный домен (мембранносвязанную гуанилатциклазу) ® измененине ее конформации ® активация гуанилатциклазы ® из ГТФ образуется цГМФ ® активация фосфодиэстеразы ® из цАМФ образуется АМФ.

Активация растворимой гуанилатциклазы: NO(образуется из аргинина с помощью оксигеназных реакций) + растворимая гуанилатциклаза ® активация гуанилатциклазы (за счет изменения структуры гема, входящего в состав гуанилатциклазы) ® образование цГМФ из ГТФ ® активация протеинкиназы G ® а) дефосфорилирование белков легких цепей миозина ® расслабление ГМК сосудов ® вазодилятация или б) фосфорилирование СЕР или ТРЕ.

НФП гормон который действует через мембраносвязанную гуанилатсинтазу. Его биологическая роль увелечение почечной экскреции натрия и воды, вазодилятация, что ведёт к снижению кровяного давления.

2. Роль печени в углеводном обмене – поддержание постоянства глюкозы в крови:

а) набором ферментов синтеза и распада гликогена (гексокиназа, глюкокиназа, гликогенсинтаза, гл-6-фосфатаза)

б) набором ферментов глюконеогенеза

в) набором ферментов, превращающих другие гексозы (галактозу, фруктозу) в глюкозу.

. Функциональные пробы, характеризующие роль печени в углеводном обмене:

а) нагрузочная проба галактозой – в норме выведение галактозы в моче не превышает 8% через 12 ч.

б) нагрузка глюкозой.

3. Индикаторные ферменты крови и их диагностическое значение:

Фермент	Орган	Заболевание
АлАТ	печень, скелетные мышцы	паренхиматозные заболевания
АсАТ	печень, скелетные мышцы, сердце, почки, эритроциты	ИМ, паренхиматозные заболевания печени, мышц
Альдолаза	скелетные мышцы, сердце	болезни мышц
Кислая фосфатаза	предстательная железа, эритроциты	рак предстательной железы
Щелочная фосфатаза	печень, костная ткань, слизистые оболочки, плацента, почки	заболевания костной ткани, печени
Амилаза	слюнные железы, поджелудочная железа, яичники (активность повышена на высоте острого панкреатита)	заболевания поджелудочной железы
Холинэстераза	печень	отравление фосфорорганическими инсекцидами, болезни печени
Креатинкиназа	скелетные мышцы, ГМК, мозг, сердце	ИМ, заболевания мышц
ГлутаматДГ	печень (митохондрии) (свидетельствует о глубоком поражении клеток)	паренхиматозные заболевания печени
g-глутаматтраспептидаза	печень, почки (­ при холестазе)	заболевания печени, алкоголизм
лактатДГ	сердце, печень, скелетные мышцы, эритроциты, л.у.	ИМ, гемолиз, паренхиматозные заболевания печени

4. витамин В2(Рибофлавин)

Суточная потребность-1,7 мг,в пожилом возрасте и при тяжёлой физ нагрузге потребность увеличиваетья.

ПИЩЕВЫЕ ИСТОЧНИКИ.хлеб из иуки грубого помола,семена злаков,яйца,кислое молоко,мясо,свежие овощи,творог, печень, почки.

Витамин В₂ входит в состав флавинмононуклеотида (ФМН) и флавинадениндинуклеотида (ФАД) - простетических групп флавиновых ферментов.

Его биологическая функция в организме - участие в окислительно-восстановительных реакциях в составе флавопротеидов (ФП).

 

Авитаминоз- воспалительные процессы слизистой оболочки языка,губ, особенно уголков рта,эпителия кожи.Наиболее характерно изменения со стороны глаз:кератиты,катаракта.Также развиваеться мышечная слабость и лабость ердечной мышцы.

5. После 3 суток. Увеличена активность гормонов чувствительной липазы, растёт высвобождение жирных кислот и глицерола.

6. первопричина квашиоркора явл дефицит белка из-за отсутствия его в пище или наруш всасывания. Отек имеет место вследствие сниж онкот давл в кровеносных сосудах(гипоальбуминемия). А при ожирении печени имеет место низкое содержание белка в пище, как правило сочет с высоки потребл углеводов, маразм отсутствует.

 

Билет №9

1. Рецептор инсулина: гликопротеин, 1-TMS-рецептор на поверхности клеток-мишеней. Гетеродимер, состоит из двух субъединиц – α и β. Инсулин связывается с α-субъединицей, β-субъединица преобразует полученный сигнал (обладает тирозинкиназной активностью и содержит участок аутофосфорилирования).

Г + рецептор ® изменение конформации α-субъединиц ® активация тирозинкиназной активности β-субъединицы ® активация инсулинорецепторного субстрата (IRS) ® запуск:

а) фосфатидилинозитолкиназный путь ® ДАГ + ИФ3 ® активация 50 ферметов обмена углеводов, липидов, белков, активация движения GLUT4.

б) МАП-киназный путь (митогенактивируемая протеинкиназа) ® Å факторов транскрипции ® синтез белков, стимуляция деления кл.ф

в) активация RAS-белка, связанного с рецептором фактора роста.

Влияние инсулина на метаболизм белков: ­ усвоение белка, усиливая утилизацию АК, стимулирует синтез, уменьшает распад (на уровне трансляции мРНК).

Нарушение при сахарном диабете: повышенный катаболизм белков ® повышенное содержание АК в плазме, потеря азота с мочой.

Влияние инсулина на метаболизм углеводов:

1) на транспорт глюкозы через мембрану: облегчает диффузию гл в клетки, кроме печеночных за счет увеличения числа переносчиков GLUT4. В печеночных кл: индукция глюкокиназы® гл в гл-6-ф ® концентрация свободной гл поддерживается на низком уровне ® гл проникает в кл путем простой диффузии по градиенту концентрации.

2) на утилизацию гл: усиливает гликогенез (например, повышает активность гликогенсинтазы)

3) на образование гл: ингибирует глюконеогенез (ингибирует синтез ФЕПКК).

4) на метаболизм гл: ¯ содержание гл в крови.

Расстройство метаболизма углеводов при диабете: 1) гипергликемия из-за а) пониженного проникновения гл в клетки б) ¯ утилизации гл различными тканями в) ­ глюконеогенеза в печени 2) снижение гликогенеза.

. Влияние инсулина на метаболизм липидов:

1) стимулирует липогенез в жировой ткани (за счет притока ацетил~КоА и НАДФН для синтеза ВЖК, поддержания нормального уровня ацетил~КоА-карбоксилазы, притока глицерола) 2) мощный ингибитор липолиза в печени и жировой ткани (ингибирование гормон-чувствительной липазы)

Расстройство метаболизма углеводов при диабете: повышенный липолиз ® ­ содержание в плазме СЖК ® кетогенез, кетонурия, кетонемия.

2. Hb – хромопротеин, т.к. его небелковая часть окрашена (гемопротеин). Глобин синтезируется как обычный белок, в синтезе гема – ряд стадий. Все клетки, содержание ядро, могут синтезировать гем, но наиболее интенсивно его синтез идет в печени и костном мозге:

1) сукцинил~КоА + глицин ® КоА~SН + СО2 + d-аминолевулиновая кислота (d-АЛК) (под действием 1-d-аминолевулинатсинтазы)

2) 2 d-АЛК ® H₂О + порфобилиноген (ПБГ) (под действием 2-d-аминолевулинатдегидрогеназы)

3) 4 ПБГ --------® протопорфирин IX (через ряд промежуточных стадий)

4) протопорфирин IX + Fe²⁺ ® гем (под действием 3-гемсинтазы, или феррохелатазы, + вит. В₁₂, Сu²⁺)

5) гем + глобин ® гемоглобин

Регуляция синтеза гема.

Ключевой фермент - 1-d-аминолевулинатсинтаза. Ингибируется избытком гема по принципу обратной связи, а активируется стероидными гормонами.

2-d-аминолевулинатдегидрогеназа и 3-гемсинтаза ингибируются гемом в меньшей степени. 3-гемсинтаза очень чувствительна к свинцу, а 2-d-аминолевулинатдегидрогеназа – ко всем тяжелым металлам.

Нарушением биосинтеза порфиринов являются порфирии.

Порфирии — это группа наследственных заболеваний, в основе которых лежит нарушение биосинтеза гема, приводящее к избыточному накоплению в организме порфиринов и их предшественников, а именно, порфобилиногена (ПБГ) и δ-аминолевулиновой кислоты (АЛК).
Избыток этих веществ оказывает токсическое воздействие на организм и обуславливает характерную клиническую симптоматику. Причиной подобного нарушения является мутация гена, ответственного за активность одного из ферментов, участвующих в многостадийном синтезе гема.

3. Гемокоагуляция – цепной каскадный ферментативный процесс, в ходе которого происходит взаимодействие и последовательная активация ряда сериновых протеаз на фосфолипидных матрицах (тромбопластинах), заканчивающаяся превращением растворимого фибриногена в нерастворимый фибрин. Внешний механизм – тромбопластин приходит извне из поврежденных тканей.

Общие этапы: начиная со 2-ого (образование тромбина)

 

Факторы свёртывания крови:

ф.I – фибриноген, ф.II – протромбин, ф.III – тканевой тромбопластин, ф.IV – ионы кальция, ф.V – проакцелерин, ф.VII – проконвертин (антифибринолизин),

ф.VIII – антигемофильный глобулин А, ф.IX – антигемофильный глобулин В (Кристмаса), ф.X – Стюарта-Прауэра, ф.XI – Розенталя, ф.XII – Хагемана, ф.XIII – фибринстабилизирующий.

Фазы гемокоагуляции:

1) 1-ая фаза – образование протромбиназы (активного тромбопластина крови): 4 мин 50 с – 6 мин 50 с.

2) 2-ая фаза – образование тромбина: 2-5 с.

3) 3-ая фаза - образование фибрина: 2-5 с.

4) 4-ая фаза, посткоагуляционная, - ретракция, т.е. образование гемостатически полноценного сгустка: 55-85 мин.

4.

Витамин В₁(тиамин, антиневритный).

Химическая природа – два кольца – пиримидиновое и тиазоловое, объединенные метиленовой связью.

Коферментные формы: тиаминмонофосфат, тиаминтрифосфат (редко), тиаминпирофосфат (ТПФ, тиаминдифосфат, кокарбоксилаза) (встречается наиболее часто).

Участие в метаболизме. В форме ТПФ является составной частью четырех ферментов:

1)пируватдегидрогеназного комплекса

2)альфа-кетоглутаратдегидрогеназного комплекса

3)фермента транскетолазы (участвует в переносе гликольальдегидного радикала от кетосахаров на альдосахара)

4) фермента дегидрогеназы γ-оксикетоглутаровой кислоты.

ТПФ также участвует в окислительном декарбоксилировании глиоксиловой кислоты и α-кетокислот, образующихся при распаде АК с разветвленной боковой цепью.

Явления недостаточности: 1. Гиповитаминоз. Ранние проявления: снижение аппетита,тошнота, нарушение периферической чувствительности, ощущение ползания «мурашек», невралгии. Характерна забывчивость. Слабость сердечной мышцы проявляется тхикардией даже при небольших нагрузках. При значительном дефиците тиамина возникает болезнь бери- бери(отмечается тяжесть в ногах и скованность походки – «поступь овцы» - симптом симметричного опускания стоп). Болезнь имеет 2 формы: сухую(нервно- паралитическую) и отечную(сердечную). Существуют врожденные нарушения обмена тиамина, наиболее распространенным из которых является синдром Вернике- Корсакова: потеря памяти, частичный паралич, нарушение координации движений, зрительной функции, спутанностью сознания. 2. Гипервитаминоз не описан. Избыток принятого витамина быстро выводится с мочой.

Пищевые источники: пшеничный хлеб из муки грубого помола, оболочка семян хлебных злаков, соя, фасоль, горох, дрожжи, картофель, морковь, капуста, печень, нежирная свинина,почки, мозг, яичный желток.

Суточная потребность: 1,1- 1,5 мг/сутки.

5. Основная функция жировой ткани - запасание энергоносителей в форме триацилгли-церолов. Под влиянием инсулина ускоряется транспорт глюкозы в адипоциты. Повышение

Рис.Пути использования основных энергоносителей в абсорбтивном периоде(сразу после приема пищи). 1 - биосинтез гликогена в печени; 2 - гликолиз; 3 - биосинтез ТАГ в печени; 4 - биосинтез ТАГ в жировой ткани; 5 - биосинтез гликогена в мышцах; 6 - биосинтез белков в разных тканях, в том числе в печени.

внутриклеточной концентрации глюкозы и активация ключевых ферментов гликолиза обеспечивают образование ацетил-КоА и глицерол-3-фосфата, необходимых для синтеза ТАГ. Стимуляция пентозофосфатного пути обеспечивает образование NADPH, необходимого для синтеза жирных кислот. Однако биосинтез жирных кислот de novo в жировой ткани человека протекает с высокой скоростью только после предшествующего голодания. При нормальном ритме питания для синтеза ТАГ используются в основном жирные кислоты, поступающие из ХМ и ЛПОНП под действием ЛП-липазы (см. раздел 8). Вместе с тем при увеличении отношения инсулин/глюкагон гормончувствительная ТАГ-липаза находится в дефосфорилированной неактивной форме, и процесс липолиза тормозится.

6. Маразм - форма проявления белково- энергетической (БЭН) недостаточности с преобладанием энергетической недостаточности. В основном наблюдается у детей до 1 года.

Первопричина: неадекватное потерям поступление белка или использование в питании неполноценных белков. Приводит к проявлениям белковой недостаточности: остановке роста, отрицательному азотистому балансу, снижению уровня альбумина в крови, отекам, понижению иммунитета.

Важным в развитии БЭН являются изменения гормональной регуляции. Поступление большого количества углеводов поддерживает высокий уровень инсулина, а при маразме комбинация низкого уровня инсулина и высокого уровня кортизола способствует катаболизму белков мышц, поэтому при маразме больше всего страдают мышцы.

Проявления: сухая кожа, свободные складки кожи, свисающие на бедрах, под мышками и т.д. Атрофия мышц и подкожной клетчатки, возможно также чередующиеся полосы пигментированных и депигментированных волос, пятна на коже, вызванные шелушением. Больной часто раздражен и ненасытно голоден.

 

Билет №10

1. Сахарный диабет- группа эндокринных заболеваний, развивающихся вследствие абсолютной или относительной недостаточности гормона инсулина, в результате чего развивается гипергликемия. Метаболизм глюкозы в инсулиннезависимых тканях:

1) глюкоза проникает в клетку ® сорбитол (с помощью альдозоредуктазы и НАДФН+Н⁺)®фруктоза (под действием сорбитолДГ). В норме этот путь происходит в клетках артериальных стенок, клетках Шванна, в эритроцитах, в хрусталике и сетчатке глаза, в семенниках

2) глюкоза связывается с аминогруппами белков (гликозилирование), что изменяет строение белков и нарушает их функции. Может быть гликозилирование гемоглобина, белков базальных мембран ® изменение капилляров, утолщение базальных мембран.

Восстановительный путь обмена глюкозы при сахарном диабете – образование сорбитола: глюкоза проникает в клетку ® сорбитол (с помощью альдозоредуктазы и НАДФН+Н⁺). Это наиболее интенсивно протекает в артериальных стенках, кл Шванна и т.д. Сорбитол вызывает осмотическое набухание клеток и нарушение их функций.

Основной механизм повреждения тканей при сахарном диабете - гликозилирование белков - не ферментативная реакция глюкозы со свободными аминогруппами белковой молекулы (лиз, арг). При этом нарушаются функции белков в результате изменения заряда белковой молекулы, ее конформации или блокирования активного центра, что приводит со временем к ангиопатиям (повреждениям базальных мембран сосудов).

Недостаток инсулина ® мобилизация жиров ® заполнение кровеносного русла СЖК и ТАГ ® ингибирование синтеза ВЖК ® катаболические пути не справляются с избытком образующегося ацетил-КoA ® в печени из ацетил-КoA синтезируются кетоновые тела ® накопление в крови (кетоз), т.к. скорость их образования превышает возможности клеток по их использованию ® метаболический ацидоз.

Биохимическая диагностика сахарного диабета:

1) качественное и количественное двукратное определение гл в крови по глюкозооксидазному методу.

2) тест на толерантность к глюкозой (пробу с нагрузкой глюкозой).

3) метод Хагедорна-Йенсена - количественный метод определения уровня сахара в крови, основанный на способности сахаров восстанавливать в щелочной среде красную кровяную соль в желтую; о содержании сахара судят по избытку красной кровяной соли, определяемому титрометрией.

4) качественное и количественное определение сахара в мочи (качественные реакции: Тромера, Фелинга, количественные реакции: глюкозооксидазный метод).

Клинико-диагностические значения оценки гликемических кривых:

1) у больных с разными формами диабета: нарастание гликемической кривой происходит медленнее, в большинстве случаев отмечается глюкозурия. Чем тяжелее заболевание, тем позже достигается максимум гликемии и тем он выше. Понижение кривой происходит очень медленно, чаще оно растягивается на 3-4 ч.

2) гиперфункция щитовидной железы: гликемические кривые с более быстрым, чем в норме, подъемом, что вызвано более интенсивным обменом веществ и возбуждением симпатического отдела ВНС

3) аденома островков Лангерганса, гипотиреоз (микседема), болезнь Аддисона: низкий исходный уровень кривой, низкая ее вершина и высокий постгликемический коэффициент.

2. Печень играет центральную роль в обмене белков. Она выполняет следующие основные функции(АК используются для):

1) синтеза белков плазмы крови (альбуминов, глобулинов, факторов свертывания – протромбин, фибриноген, факторы V, VII, IX, X, XI, XII, ферментов (липопротеинлипаза, холинэстераза)

2) образования α-кетокислот

3) глюконеогенеза из глюкогенных АК

4) кетогенеза из кетогенных АК

5) получения энергии (в ЦТК)

6) синтез креатина, холина, мочевой кислоты.

3. Фибриноген – белок, вырабатываемый в печени и превращающийся в нерастворимый фибрин – основу сгустка при свертывании крови. Физиологические концентрации: норма – 2-4 г/л, у новорожденных – 1,25-3 г/л, у беременных – до 6 г/л.

Переход фибриногена в фибрин происходит по схеме:

Фибрин S называется растворимым (soluble). Тромб из такого (“недополимеризованного”) фибрина легко растворяется плазмином и потому не может обеспечить полноценный гемостаз. Это нередко бывает причиной кровоточивости и плохого заживления ран. Полноценным, то есть устойчивым к фибринолизину, он может стать лишь под действием фибриназы (фактора XIIIa). Образовавшийся после этого воздействия фибрин называется нерастворимым фибрином (фибрин I, insoluble).

4. Витамин B₅ (витамин PP, никотиновая кислота, ниацин, никотинамид, антипеллагрический)

Химическая природа: соединение пиридинового ряда, содержащее амидную группу.

Коферментные формы: НАД и НАДФ (входит в состав коферментов никотинамидных дегидрогеназ).

Участие в метаболизме: 1) входит в состав коферментов большого числа обратимо действующих в окислительно-восстановительных реакциях дегидрогеназ

2) НАД и НАДФ выполняют роль промежуточных переносчиков электронов и протонов между окисляемым субстратом и флавиновыми ферментами.

Проявления гиповитаминоза: симптомокомплекс «трех Д»: дерматит, диарея, деменция. Так проявляется заболевание пеллагра. В основе заболевания лежит нарушение пролиферативной активности и энергетики клеток. Симптомы: дерматит, глоссит, гингивит, стоматит, тошнота, отсутствие аппетита, боли в животе, диарея, головокружение, головные боли, депрессия, тугодумие, психозы. Такие симптомы чаще всего проявляются у лиц с недостатком белка в диете.

Пищевые источники: печень, мясо, рис, хлеб, картофель, молоко, яйца.

Суточная потребность: 15-25 мг/сутки.

5. Глюкоза – главный энергетический субстрат, использующийся нервной тканью в норме. Запасы гликогена в мозге незначительны (0,1 % от массы мозга). Гликоген сосредоточен главным образом в астроглии. Высокая потребность в энергии при низких запасах гликогена ставит нервные клетки в прямую зависимость от доставки глюкозы из крови. Потребность в глюкозе довольно высокая. В спокойном состоянии мозг потребляет около 5 мг глюкозы в 1 мин на 100 г массы мозга. В обычных условиях эта потребность удовлетворяется, однако гипогликемия вызывает нарушения функции клеток мозга. При голодании, в первые часы происходит мобилизация глюкозы из депо, затем уровень глюкозы в крови поддерживается благодаря глюконеогенезу. В поздние сроки (1 неделя) голодания в качестве источника энергии нервные клетки могут использовать кетоновые тела.

6. Волокнистые полисахариды пищи, или пищевые волокна (неусвояемые неперевариваемые углеводы, клетчатка, балластные вещества) - представляют собой вещества различной химической природы (все они являются полимерами моносахаридов и их производных), которые не расщепляются в тонкой кишке, а подвергаются бактериальной ферментации в толстой кишке.

Функции пищевых волокон в организме человека разнообразны и многогранны.

Пищевые волокна отличаются по составу и по своим свойствам. Разные виды ПВ выполняют разные функции.

Растворимые волокна лучше выводят тяжелые металлы, токсичные вещества, радиоизотопы, холестерин.

Нерастворимые волокна лучше удерживают воду, способствуя формированию мягкой эластичной массы в кишечнике и улучшая ее выведение.

Целлюлоза абсорбирует воду, помогает вывести из организма токсины и шлаки и регулировать уровень глюкозы.

Лигнин помогает удалять холестерин и желчные кислоты, находящиеся в желудочно-кишечном тракте.

 

Билет №11

1. Вазопрессин.
Хим.природа: пептид, построенный из 8 аминокислот.

Механизм действия: вазопрессин + 7-TMS рецептор ® Gq-белок ® ФЛ С ® ДАГ + ИФ₃ ® ­ Ca²⁺® 1) вазоконстрикция 2) усиливает реабсорбцию воды в нефроне.

2. При распаде гемоглобина непрямой билирубин (свободный) поступает в кровь и связывается с альбуминами плазмы. Затем он поступает в печень, где связывается с 2 молекулами УДФ-глюкуроновой кислоты под действием УДФ-глюкуронилтрансфреразы с образованием билирубиндиглюкуронида – прямого (связанного) билирубина. Свободный билирубин, в отличие от связанного, не дает цветную реакцию с диазореактивом Эрлиха, пока белки плазмы крови не осаждены спиртом.

Физиологическая концентрация билирубина у здорового человека 3,4 – 22,2 мкмоль/л.

3. Фазы гемокоагуляции:

1) 1-ая фаза – образование протромбиназы (активного тромбопластина крови): 4 мин 50 с – 6 мин 50 с.

2) 2-ая фаза – образование тромбина: 2-5 с.

3) 3-ая фаза - образование фибрина: 2-5 с.

4) 4-ая фаза, посткоагуляционная, - ретракция, т.е. образование гемостатически полноценного сгустка: 55-85 мин.

Внутренний механизм свертывания крови запускается а) контактом крови с измененной или чужеродной поверхностью, по смачиваемости отличной от эндотелия (поврежденная стенка сосудов или измененная вследствие васкулитов, атеросклероза, интоксикации) б) иммунными комплексами, адреналином, жирными кислотами, холестеролом, бактериальными липопротеинами.

 

4. Фолиевая кислота. Состоит из 3-х компонентов: гетероциклического остатка птеридина, парааминобензойной кислоты. Которая может самостоятельно регулировать рост многих бактерий, и глутаминовой кислоты (несколько остатков). Витамин В9, всасываясь в тонком кишечнике, восстанавливается в энтероцитах до тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК) – коферментной формы фолиевой кислоты, которая необходима для мобилизации и использования в реакциях метаболизма одноуглеродных функциональных групп. ТГФК может приобрести одноуглеродную группу из различных источников. Важнейшими реакциями с участием одноуглеродных фрагментов, связанных с ТГФК, являются:
1) доноры соответствующих одноуглеродных радикалов при синтезе пуриновых нуклеотидов;

2) участие в переносе метильной группы в реакциях синтеза дезокси-ТМФ и метионина;

3) ТГФК вовлекается в метаболизм АК: серина, глицина,и метионина.