Вопрос №33. Нормальная микрофлора организма человека, ее значение. Понятие о дисбактериозе. Препараты для восстановления нормальной микрофлоры: эубиотики (пробиотики).

Организм человека заселен (колонизирован) примерно 500 видами микроорганизмов, составляющими его нормальную микрофлору, в виде сообщества микроорганизмов (микробиоце­ноз). Они находятся в состоянии равновесия (эубиоз) друг с другом и организмом человека. Микрофлора колонизирует по­верхность тела и полости, сообщающиеся с окружающей средой. В норме микроорганизмы отсутствуют в легких, матке и во всех внутренних органах. Различают нормальную микрофлору различ­ных биотопов — кожи, слизистых оболочек рта, верхних ды­хательных путей, пищеварительного тракта и мочеполовой си­стемы.

В организме человека выделяют резидентную и транзиторную микрофлору. Резидентная (постоянная, облигатная) микрофлора представлена микробами, постоянно присутствующими в орга­низме. Транзиторная (непостоянная) микрофлора не способна к длительному существованию в организме. Организм человека и его нормальная микрофлора составляют единую экологическую систему.

Формирование микрофлоры новорожденных начинается с попадания микроорганизмов в процессе родов на кожу и сли­зистые оболочки. Дальнейшее формирование микрофлоры опре­деляется санитарным состоянием среды, в которой проходили роды, типом вскармливания и др. Нормальная микрофлора становится устойчивой к 1—3 мес жизни и сходной с микро­флорой взрослого. Количество микроорганизмов у взрослого человека составляет около 10¹⁴, причем значительно преоблада­ют облигатные анаэробы.

Микроорганизмы, составляющие нормальную микрофлору, заключены в высокогидратированный экзополисахаридно-муци- новый матрикс, образуя биологическую пленку, устойчивую к различным воздействиям. На коже в ее более глубоких слоях (волосяных мешочках, просветах сальных и потовых желез) анаэробов в 2—10 раз больше, чем аэробов. Кожу колонизируют пропионибактерии, коринеформные бактерии, стафилококки, стрептококки, дрожжи, дрожжеподобные грибы Malassezia, редко микрококки, Мус. fortuitum. В норме на 1 см² кожи при­ходится менее 80 ООО микроорганизмов, и это количество не увеличивается в результате действия бактерицидных стерилизу­ющих факторов (в поте кожи обнаружены иммуноглобулины классов А и G, трансферрин, лизоцим, органические кислоты и другие противомикробные вещества). Процесс самоочищения кожи усиливается на чисто вымытой коже. Усиленный рост мик­роорганизмов происходит при загрязнении кожи; при снижении сопротивляемости организма размножающиеся там микроорга­низмы определяют запах тела. Через грязные руки происходит контаминация (загрязнение) лекарственных средств микроорга­низмами, что приводит к порче препаратов.

Микрофлора кожи имеет большое значение в распростране­нии микроорганизмов в воздухе. В результате десквамации (ше­лушения) кожи несколько миллионов чешуек, несущих каж­дая по несколько микроорганизмов, загрязняют окружающую среду.

В верхние дыхательные пути попадают пылевые частицы, «на­груженные» микроорганизмами, большая часть которых задер­живается в носо- и ротоглотке. Здесь обитают бактероиды, ко­ринеформные бактерии, гемофильные палочки, пептококки, лак- тобактерии, стафилококки, стрептококки, непатогенные нейс- серии и др. Трахея и бронхи обычно стерильны.

Микрофлора пищеварительного тракта является наиболее представительной по качественному и количественному составу. Микроорганизмы свободно обитают в полости пищеварительно- го тракта, а также колонизируют слизистые оболочки в виде биологической пленки.

В полости рта анаэробов больше, чем аэробов, в 10 раз и более. Здесь обитают бактероиды, бифидобактерии, эубактерии, фузобактерии, лактобактерии, актиномицеты, гемофильные палочки, лептотрихии, нейссерии, спирохеты, стрептококки, стафилококки, вейлонеллы и др. Обнаруживаются также грибы рода Candida и простейшие. Ассоцианты нормальной микрофло­ры и продукты их жизнедеятельности образуют зубной налет.

Микрофлора желудка представлена лактобактериями и дрож­жами, единичными грамотрицательными бактериями. Здесь мик­рофлора несколько беднее, чем, например, в кишечнике, так как желудочный сок имеет низкое значение рН, неблагопри­ятное для жизни многих микроорганизмов. При гастритах и яз­венной болезни желудка обнаруживаются изогнутые формы бак­терий, относящихся к роду Helicobacter, которые являются эти­ологическими факторами многих патологических процессов.

В тонкой кишке микроорганизмов больше, чем в желудке. Здесь обнаруживаются бифидобактерии, клостридии, эубакте­рии, лактобактерии, анаэробные кокки. Наибольшее количество микроорганизмов накапливается в толстой кишке. В 1 г фекалий содержится до 250 млрд микробных клеток. Около 95 % всех видов микроорганизмов составляют анаэробы. Основными пред­ставителями микрофлоры толстой кишки являются: грамполо- жительные анаэробные палочки (бифидобактерии, лактобакте­рии, эубактерии); грамположительные спорообразующие ана­эробные палочки (клостридии перфрингенс и др.); энтерокок­ки; грамотрицательные анаэробные палочки (бактероиды); грам­отрицательные факультативно-анаэробные палочки (кишечные палочки и сходные с ними бактерии сем. Enterobacteriaceae — цитробактер, энтеробактер, клебсиеллы, протей и др.). В мень­ших количествах обнаруживаются фузобактерии, пропионибак- терии, вейлонеллы, пептококки, стафилококки, синегнойная палочка, дрожжеподобные грибы, а также простейшие, вирусы, включая фаги. На эпителии хорошо развиваются спирохеты.

Нормальная микрофлора влагалища включает бактероиды, лактобактерии, пептострептококки, бифидобактерии и др.

Микрофлора организма человека служит своеобразным «эк­стракорпоральным органом», играющим важную роль в жизне­деятельности человека. Она является антагонистом гнилостной микрофлоры, так как продуцирует молочную и уксусную кислоты, антибиотики и др. Известна ее роль в водно-солевом обмене, регуляции газового состава кишечника, обмене белков, углеводов, жирных кислот, холестерина и нуклеиновых кислот, а также в продукции биологически активных соединений — ан­тибиотиков, витаминов, токсинов и др.

Микрофлора выполняет морфокинетическую роль в разви­тии различных органов и систем организма; она участвует в физиологическом воспалении слизистой оболочки и смене эпи­телия; переваривании, детоксикации экзогенных субстратов и метаболитов, что сравнимо с функцией печени. Нормальная мик­рофлора выполняет также антимутагенную роль, разрушая кан­церогенные вещества в кишечнике. В то же время некоторые бактерии могут продуцировать сильные мутагены. Пристеночная микрофлора кишечника колонизирует слизистую оболочку, об­разуя своеобразную биологическую пленку, состоящую из мик­робных тел и экзополисахаридного матрикса. Экзополисахариды микроорганизмов, называемые гликокаликсом, защищают мик­робные клетки от разнообразных физико-химических и биоло­гических воздействий. Слизистая оболочка кишечника также на­ходится под защитой биологической пленки.

Микрофлора кишечника оказывает значительное влияние на формирование и поддержание иммунитета. В кишечнике содер­жится около 1,5 кг микроорганизмов, антигены которых сти­мулируют иммунную систему. Естественным неспецифическим стимулятором иммуногенеза является мурамилдипептид, образу­ющийся из пептидогликана микрофлоры под влиянием лизоци- ма и других литических ферментов, которые находятся в ки­шечнике.

Важнейшей функцией нормальной микрофлоры является ее участие в колонизационной резистентности, под которой пони­мают совокупность защитных факторов организма и конкурен­тных, антагонистических и других свойств анаэробов кишечни­ка, придающих стабильность микрофлоре и предотвращающих колонизацию слизистых оболочек посторонними микроорганизма­ми. При снижении колонизационной резистентности увеличива­ются количество и спектр аэробных условно-патогенных микро­бов. Их транслокация через слизистые оболочки может привести к развитию эндогенного гнойно-воспалительного процесса.

Для предотвращения инфекционных осложнений, при пони­жении сопротивляемости организма и повышенном риске ауто­инфекции, при обширных травмах, ожогах, иммунодепрессив- ной терапии, трансплантации органов и тканей проводят мероп­риятия, направленные на сохранение и восстановление колони­зационной резистентности. Осуществляют селективную деконта- минацию — избирательное удаление из пищеварительного тракта аэробных бактерий и грибов для повышения сопротивляемости организма к инфекционным агентам. Селективную деконтами- нацию проводят путем назначения для приема внутрь малоад- сорбируемых химиопрепаратов, подавляющих аэробную микро­флору и не влияющих на анаэробы (например, комплексное назначение ванкомицина, гентамицина и нистатина).

Представители нормальной микрофлоры при снижении сопро­тивляемости организма могут вызывать гнойно-воспалительные процессы, т.е. нормальная микрофлора может стать источником аутоинфекции, или эндогенной инфекции, она также является хранилищем и источником хромосомных и плазмидных генов, в частности генов лекарственной устойчивости к антибиотикам. Кроме этого, как отмечалось выше, кишечная микрофлора может заг­рязнять почву, воду, воздух, продукты питания и т.д., поэтому ее обнаружение свидетельствует о загрязнении окружающей сре­ды выделениями человека (см. раздел 4.5).

Состояние эубиоза — динамического равновесия микрофлоры и организма человека может нарушаться под влиянием факто­ров окружающей среды, стрессовых воздействий, широкого и бесконтрольного применения антимикробных препаратов, луче­вой и химиотерапии, нерационального питания. В результате на­рушается колонизационная резистентность. Аномально размно­жившиеся микроорганизмы продуцируют токсичные продукты метаболизма — индол, скатол, аммиак, сероводород. Такое со­стояние, развивающееся в результате утраты нормальных фун­кций микрофлоры, называется дисбактериозом и дисбиозом. При дисбактериозе происходят количественные и качественные из­менения бактерий, входящих в состав нормальной микрофлоры. При дисбиозе изменяются и другие группы микроорганизмов (вирусов, грибов и др.). Дисбиоз и дисбактериоз считаются эн­догенными инфекциями, возникающими чаще всего в резуль­тате нарушения антимикробными препаратами нормальной мик­рофлоры или в результате указанных выше воздействий.

Для восстановления нормальной микрофлоры на­значают препараты-эубиотики, полученные из лиофильно высушенных живых бактерий — пред­ставителей нормальной микрофлоры кишечника: бифидобактерий (бифидумбактерин), кишечной па­лочки (колибактерин) лактобактерий (лактобакте­рии) и др.