Аутосомно-доминантный тип наследования.

Пример родословной с аутосомно-доминантным типом наследования:

I

II

III

IV

1) Болезнь кодирует ген А, норму – а. Больные могут иметь генотип Аа или редко АА. У гомозигот заболевание проявляется в более тяжелой форме. При многих заболеваниях доминантный ген в гомозиготном состоянии обладает летальным действием.

2) Болеют мужчины и женщины одинаково часто.

3) Признак наследуется "по вертикали", т.е. встречается во всех поколениях.

4) У больного ребенка, как правило, болен один из родителей.

5) Если один из родителей болен, то вероятность рождения больного ребенка 50%.

Р Аа х аа

гаметы А а а

F₁ Aa aa

больны 50% здоровы 50%

 

Иногда при доминантном типе наследования родословные могут отличаться от классических. В 60-80% доминантный признак возникает из-за новой мутации у одного из родителей (чаще отцов). Риск новой доминантной мутации повышается с возрастом отца. Риск второй мутации, как правило, незначителен.

Иногда у здоровых родителей несколько детей могут иметь доминантный признак. В этом случае нужно думать о гонадном мозаицизме у одного из родителей. Мутация произошла в предшественниках половых клеток при образовании гонады. Многие половые клетки могут иметь мутантный ген. Риск рождения второго больного ребенка может быть достаточно высоким. Например, у двух здоровых родителей риск рождения второго ребенка с эктродактилией – 14%.

Вторая причина атипичных родословных – заболевание может проявиться не с момента рождения, а в более позднем возрасте (хорея Гентингтона чаще в 40-50 лет). Для некоторых доминантных генов характерна неполная пенетрантность и варьирующая экспрессивность.

Аутосомно-рецесивный тип наследования.

Пример родословной:

I

II

III

IV

 

Для этого типа наследования характерно следующее:

 

1) Болезнь кодируется рецессивным геном а, а норма – А. Больные имеют генотип аа, здоровые – АА или Аа. Для генов характерна полная пенетрантность. Варьирующая экспрессивность встречается редко.

2) Болеют мужчины и женщины одинаково часто.

3) Признак наследуется "по горизонтали", т.е. встречается у сибсов одного поколения.

4) Родители больного обычно здоровые гетерозиготы (Аа).

5) У двух гетерозиготных родителей риск рождения больного ребенка составляет 25%.

Р Аа х Аа

гаметы А а А а

F₁ AА Аa Аа aa

 

25%

 

 

6) Если оба родителя больны, то признак наследует 100% детей.

Р аа х аа

гаметы а а

F₁ aa

100%

7) Признаки часто встречаются при близкородственных браках, при многократном кровном родстве родословная может напоминать таковую при аутосомно-доминантном наследовании.

Атипичные родословные при известном рецессивном типе наследования могут быть объяснены мутацией у одного из родителей или унипарентной изодисомией.

1) Не исключена мутация у одного из родителей-гомозигот по доминантному гену:

 

аа АА

ген А мутирует в рецессивный а

а а

 

аа

 

Возможна унипарентная изодисомия:

При нарушении второго деления мейоза в гамету может попасть две хроматиды (^а††^а). Зигота получит две хромосомы ^а††^а из одной гаметы и †^А – из другой. Хромосома †^А теряется при первых делениях митоза. Происхождение двух хромосом от одного родителя доказывают результаты исследования хромосом с помощью методов дифференциальной окраски.

 

аа АА

 

аа А

 

вначале образуется, по-видимому зигота Ааа, а затем ген

теряется, образуется зигота аа

 

При альбинизме и врожденной глухоте известны случаи рождения здоровых детей у двух больных родителей. Это объясняется генетической гетерогенностью заболеваний. У матери болезнь обусловлена одним мутантным геном (ааВВ), а у отца другим (ААbb).

 

 

Р ааВВ х ААвв

гаметы аВ Ав

F₁ АaВв 100% здоровые