Ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

 

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система представляет собой ферментный каскад, активация которого приводит к образованию прессорного вещества ангиотензина II: специальные юкстагломерулярные клетки почечных клубочков выделяют протеолитический фермент ренин, способствующий образованию неактивного нгиотензина I, который затем превращается в активный ангиотензин II. При взаимодействии ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами сосудов происходит сужение кровеносных сосудов, повышение артериального давления и нарушение работы сердца (гипертрофия левого желудочка). Кроме этого, ангиотензин II активирует секрецию альдостерона, что приводит к задержке натрия и воды. Вовлечение в реакцию системы РААС осуществляется через симпатическую иннервацию (бета₁-адренорецепторы в юкстагломерулярных клетках).

Переход ангиотензина I в ангиотензин II осуществляется при участии конвертирующего (ангиотензинпревращающего) фермента. (Рис.29). АПФ (кининаза II) осуществляет параллельно инактивацию физиологического вазодилататора брадикинина (он расширяет периферические артериолы). АПФ присутствует в плазме крови, миокарде, мозге, эндотелии сосудов.

 

 

С помощью ЛС систему «ренин-ангиотензин» можно блокировать на разных уровнях

1) Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин II и устраняют его сосудосуживающее действие на артериальные и венозные сосуды, влияние на миокард, надпочечники и др., а также защищают от разрушения брадикинина.

Каптоприл (капотен) – синтетическое соединение, которое является конкурентным ингибитором АПФ. При ингибировании АПФ уменьшается превращение ангиотензина I в ангиотензин II, ко­торый является мощным вазоконстриктором. Ингибирование АПФ также спо­собствует увеличению концентрации брадикинина, который обладает сосудорасширяющей активностью. При применении каптоприла происходит рас­ширение артериальных сосудов и некоторое расширение вен, снижение артери­ального давления, уменьшение пред- и постнагрузки на сердце, уменьшение гипертрофии левого желудочка. Является активным ЛС.

Снижение концентрации ангиотензина II в крови приводит к уменьшению секреции альдостерона и уменьшению задержки в организме натрия и воды, что также способствует гипотензивному действию каптоприла.

Применяют каптоприл при артериальной гипертензии, при гипертонических кризах (таблетки под язык), хронической сердечной недостаточности.

Из нежелательных побочных эффектов наблюдаются сухой кашель и ангионевротический отек (связаны с повышением уров­ня брадикинина), гиперкалиемия (связана со снижением уровня альдостерона), головная боль, головокружение, кожная сыпь. «Капозид» – комбинированное лекарственное средство с дихлотиазидом.

 

Рис. 29 Значение ренин-ангиотензиновой системы в регуляции артериального давления и локализация действия ряда гипотензивных средств

 

Лизиноприл (диротон, лизитар, даприл) также является активным ингибитором АПФ. Представляет собой гидрофильное соединение, выводится через почки. Применяется независимо от приема пищи 1 раз в сутки. Входит в состав комбинированного ЛС «Экватор», «Лизинопрол плюс» в сочетании с амлодипином.

Эналаприл (энам, энап, ренитек, берлиприл, энаренал) отличается от каптоприла пролонгированным действием. Представляет собой пролекарство, которое при гидролизе в печени превращается в собственно лекарство эналаприлат. ЛС назначают 1-2 раза в сутки. По сравнению с каптоприлом реже вызывает нежелательные побочные эффекты.

Широко применяются Периндоприл (престариум), Фозиноприл (моноприл), Квинаприл (аккупро), Рамиприл (хартил, амприлан, рамилонг, рамигамма) и др., которые также являются пролекарствами, а также их комбинации с диуретиками: «Энафрил», «Ко-ренитек», «Энап-НL», «Аккузид», «Нолипрел», «Фозид», «Амприлан НЛ», «Периндоприл плюс».

«Тарка» - сочетание трандолаприма с верапамилом.

Ингибиторы АПФ противопоказаны: при повышенной индивидуальной чувствительности, стенозе почечных артерий, беременности, лактации, в детском возрасте.

2) Ингибиторы ангиотензиновых рецепторов препятствуют взаимодействию ангиотензина I с ангиотензиновыми рецепторами и предотвращают сужение сосудов. Препараты этой группы препятствуют действию ангиотензина II на AT-ре­цепторы сосудов (расширяют сосуды), коры надпочечников (уменьшают выделе­ние альдостерона) и устраняют другие эффекты ангиотензина II. В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы AT-рецепторов не влияют на уровень брадикинина, с накоплением которого связывают такие побочные эффекты, как кашель и ангионевротический отек. Препараты этой группы отличаются хорошей перено­симостью. Применяют эти препараты для длительного лечения артериальной ги­пертензии и хронической сердечной недостаточности. Лекарственные средства Лозартан (козаар, лориста, сентор), Ирбесартан (апровель), Эпросартан (теветен), Валсартан (диован) являются эффективными гипотензивными средствами, вызывают выраженный и длительный гипотензивный эффект. Назначаются 1 раз в сутки. Выпускаются комбинации этих ЛС с диуретиками: «Ко-сентор», «Гизаар», «Лориста НД».