Лекарственные средства, применяемые при аллергических реакциях замедленного типа

Лекарственные средства, применяемые при аллергических реакциях замедленного типа

Типы иммунологического повреждения

Замедленные (тканевые) аллергические реакции развиваются по клеточному типу повреждения

Эти реакции - результат активности сенсибилизированных Т-лимфоцитов. При данной патологии активность Т-хелперов повышается, Т-супрессоров понижается. Т-хелперы кооперируясь с В-клетками стимулируют выработку ими AT.

При взаимодействии сенсибилизированных Т-лимфоцитов с АГ на поверхности клеток - «мишеней» выделяются особые медиаторы - лимфокины, обладающие цитотоксическими, хемотаксическими, митогенными и др. свойствами. Это приводит к развитию инфильтрации нейтрофилами и макрофагами, развитию воспаления и повреждению клеток.

«МАЛЫЕ» ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

Производные хинолина

хлорохин ( хингамин)

гидроксихлорохин ( плаквенил)

Препараты золота

Ауротиопрол (Кризанол)

Натрия ауротиомалат (Тауредон)

Ауранофин

Нестероидные противовоспалительные средства

индометацин

диклофенак

«БОЛЬШИЕ» ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

Глюкокортикоиды

преднизолон

дексаметазон

Цитостатики

азатиоприн

циклофосфан

фторурацил

меркаптопурин

циклоспорин А

лефлуномид (Арава)

Хингамин

Механизм действия:

Стабилизирует клеточные и лизосомальные мембраны, уменьшает выход и повреждающее действие лизосомальных ферментов

Тормозит:

-освобождение лимфокинов (ИЛ-1), ПГЕ2, коллагеназы

- пролиферецию В-лимфоцитов, образование AT(Ig)

- пролиферецию Т-лимфоцитов, образование клона сенсибилизированных клеток

- снижает активность системы комплемента, уменьшает цитолиз

Применение:

- Назначают внутрь, после еды, длительно

- Характерно медленное развитие эффекта и кумуляция

Показания:

-Ревматоидный и др. формы артрита

- Системная красная волчанка (СКВ)

- Саркоидоз

- Гломерулонефрит

Препараты золота

Механизм действия:

- Взаимодействуют с SH-группами лизосомальных ферментов, снижают их

активность и освобождение.

- Нарушают захват АГ макрофагами

- Уменьшают активность ИЛ-1 и ИЛ-2

- Тормозят клеточный иммунитет, активность

- Т-хелперов и образование Ig B-лимфоцитами

- Ограничивают образование иммунных комплексов

- Ингибируют систему комплемента

- Нормализуют свойства коллагена

Применение:

-Ауротиопрол, натрия ауротиомалат - в/м, Ауранофин - внутрь

- Минимальный курс лечения - 3 месяца

Показания:

- Ревматоидный артрит при неэффективности НПВС

Побочные эффекты:

- Нефротоксичность «золотая нефропатия»

- Поражения кожи

- Гепатотоксичность

- Апластическая анемия

Препараты глюкокортикоидов

Механизм иммунодепрессивного действия:

-угнетение пролиферации лимфоцитов

-Т-хелперы более чувствительны к действию глюкокортикоидов, чем Т-супрессоры

- блокада продукции антител и аутоантител при аутоиммунных заболеваниях

Механизм противовоспалительного действия:

- Подавляют транскрипцию и трансляцию генов провоспалительных цитокинов - ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, ИЛ-8

- Блокируют компоненты С1-СЗ системы комплемента, что предотвращает цитолиз

- Уменьшают проницаемость мембран лизосом и снижают повреждающее действие лизосомальных ферментов

- Снижают активность макрофагов, угнетают фагоцитоз и миграцию нейтрофилов в очаг воспаления

- Тормозят пролиферацию Т-хелперов, их кооперацию с В-лимфоцитами и продукцию ими IgМ

- Ингибируют транскрипцию генов металлопротеиназ (коллагеназы, стромелизина), участвующих в деструкции хряща, что тормозит разрушение хрящевой ткани при поражении суставов

- Подавляют активность фибробластов, пролиферацию соединительной ткани, процесс фиброза

Показания:

Аутоиммунные заболевания и РГЗТ:

Ревматоидные заболевания

Реакция отторжения трансплантата

Онкологические заболевания (в комплексной терапии)

Цитостатики

Механизм действия:

- являясь антиметаболитами или алкилирующими агентами

- нарушают синтез ДНК и деление клеток

- угнетают пролиферацию Т-лимфоцитов

- тормозят клеточное звено иммунитета.

- Нарушают кооперацию Т и В-лимфоцитов, образование Ig, освобождение интерлейкинов (ИЛ-1, Ил-2).

- Подавляют неспецифические механизмы воспалительных процессов при аутоиммунной патологии.

Показания:

Препараты резерва при лечении системных ревматических заболеваний

 

Циклоспорин А

- Подавляет иммунологические реакции клеточного типа

- Обратимо угнетает продукцию ИЛ-1, ИЛ-2 и фактора роста Т-клеток, дифференцировку и пролиферацию Т-клеток, участвующих в отторжении трансплантатов

- Не угнетает гемопоэз, не влияет на функции фагоцитирующих клеток

- Менее токсичен по сравнению с цитостатиками

Показания:

-Трансплантация почки, сердца, легких, печени, поджелудочной железы и других органов, пересадка костного мозга;

- Аутоиммунные заболевания:

тяжелые формы ревматоидного артрита, гломерулонефрита при неэффективности стандартного лечения

 

Лефлуномид

Базисный противоревматический препарат

Обладает антипролиферативными, иммунодепрессивными и

противовоспалительными свойствами.

Механизм действия:

Активный метаболит лефлуномида ингибирует дегидрооротатдегидрогеназу и тормозит пролиферацию лимфоцитов на стадии G1 (науровне синтеза пиримидина).

Тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину2 (СО25) и антигенов ядра (Ki-67 и PCNA), связанных с клеточным циклом

Применяется внутрь в таблетках. Терапевтический эффект проявляется через 4-6 нед и может нарастать на протяжении 4-6 мес.

Показания: Ревматоидный артрит (активная форма)

Побочные эффекты: гастротоксичность, гепатотоксичность, аллергические реакции: сыпи, лейкопения, анемия, паицитопения

 

Синтетические препараты

Левамизол

3. Препараты микробного происхождения и их аналоги

Бронхомунал Рибомунил

Продигиозан Ликопид

4. Интерфероны

- по типу активного компонента: альфа, бета и гамма

- по технологии получения:

Природные:

Интерферон альфа Интерферон бета

Интерферон альфа-N1

Рекомбинантные:

Интерферон альфа-2а

Интерферон альфа-2b Интерферон бета-1b

Интерлейкины

Альдеслейкин

Беталейкин

Миелопид

Получают из культуры клеток костного мозга млекопитающих (телят, свиней).

В егосостав входят 6 миелопептидов (МП)

Механизм действия:

• восстанавливает показатели гуморального звена иммунитета.

• стимулирует пролиферацию и активность В и Т клеток.

• усиливает продукцию антител.

• Выпускается в виде стерильного порошка по 3 мг во флаконах.

Показания:

Комплексной терапии вторичных иммунодефицитных состояний с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета.

 

Имунофан

синтетический гексапептид, аналог участка 32-36 тимопоэтина

Механизм действия:

• стимулирует образование ИЛ-2 иммунокомпетентными клетками, и их чувствительность к нему.

• снижает продукцию ФНО,

• регулирует выработку медиаторов иммунитета (воспаления), иммуноглобулинов.

• Выпускается в виде 0,005% раствора.

Показания:

• Лечении иммунодефицитных состояний

 

Левамизол

Используется как противоглистное и иммуномодулирующее средство (т. е. усиливает слабую реакцию клеточного иммунитета, ослабляет сильную ине действует на нормальную).

Механизм действия:

• Усиливает дифференцировку Т-лимфоцитов, увеличивает их число до нормы

• Т-клетки дифференцируются преимущественно в Т-супрессоры и меньше в Т-хелперы

• Увеличивает реакцию Т-лимфоцитов на антигены и митогены

• Увеличивает продукцию лимфокинов

• Усиливает цитотоксичность Т-клеток

• Усиливает кооперацию Т-клеток с В-лимфоцитами, что способствует синтезу иммуноглобулинов

• Повышает неспецифическую резистентность организма к инфекции

 

Полиоксидоний

Синтетическое водорастворимое полимерное соединение.

Обладает иммуностимулирующим и детоксицирующим действием.

Механизм действия:

- Активирует все факторы естественной резистентности: клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и натуральные киллеры

- Активация макрофагов ведет к усилению синтеза цитокинов, которые стимулируют и клеточный и гуморальный иммунитет, что соответствует естественному запуску иммунной системы

 

Бронхомунал

Лазат бактерий наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей

Показания: инфекционные заболевания дыхательных путей

 

Рибомунил

Рибосомально-протеогликановый комплекс из наиболее распространённых возбудителей инфекций ЛОР-органов и дыхательных путей

Обладает также свойствами пероральной вакцины

Показания: рецидивирующие инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов

 

Продигиозан

Усиливает неспецифическую и специфическую резистентность организма, преимущественно стимулирует В-лимфоциты, усиливает продукцию гуморальных факторов иммунитета.

Показания: комплексная терапия вторичных иммунодефицитов

 

Ликопид

Структурный компонент клеточной стенки бактерий.

Оказывает иммуномодулирующий эффект, зависящий от дозы.

Показания: Комплексная терапия вторичных иммунодефицитов.

 

IV Интерфероны

Интерфероны вызывают следующие биологические эффекты:

подавляют:

- репродукцию вирусов в клетках

- размножение бактерий, хламидий, риккетсий,простейших

- пролиферацию клеток

- синтез ДНК ибелка

усиливают:

-фагоцитарную активность макрофагов,

- цитотоксичность натуральных киллеров и Т-лимфоцитов

Виды действия препаратов интерферона:

- противовирусное

- противоопухолевое

- иммуномодулирующее

 

Как противоопухолевые используются:

Интерферон альфа

Интерферон альфа-2а

Интерферон альфа-2b

Интерферон альфа-N1

Интерферон бета

Показания:

- волосатоклеточный лейкоз

- рак почки с метастазами

- остроконечная кондилома

- первичный и вторичный тромбоцитоз

- вторичныйгранулоцитарный лейкоз и миелофиброз

- множественная миелома

- саркома Капоши при СПИДе

- грибовидный микоз

- ретикулосаркома

Как иммуномодулятор применяется интерферон бета-1b

Показание:

- ремиттирующая форма рассеянного склероза.

 

Побочные эффекты:

- гриппоподобный синдром

- изменения со стороны ЦНС: головокружение, нарушение зрения, спутанность сознания, депрессия, бессонница, парестезии, тремор.

- со стороны ЖКТ: потеря аппетита, тошнота;

- со стороны сердечнососудистой системы возможно проявление симптомов сердечной недостаточности;

- со стороны мочевыделительной системы: протеинурия

- со стороны системы кроветворения: преходящая лейкопения

Также могут возникнуть сыпь, зуд, алопеция, временная импотенция, носовое кровотечение.

 

VI Интерлейкины

Альдеслейкин -

рекомбинантный аналог интерлейкина-2(ИЛ2). Оказывает иммомодулирующее и противоопухолевое действие.

Механизм действия:

Активирует клеточный иммунитет

Усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов и ИЛ-2 зависимых клеточных популяций.

Повышает цитотоксичность лимфоцитов и клеток-киллеров, которые распознают и уничтожают клетки опухоли.

Усиливает продукцию гамма-интерферона, ФНО, ИЛ-1.

Показания:

- Рак почки (с метастазами)

- меланома

 

Беталейкин -

рекомбинантный человеческий интерлейкин-1 бета.

• Стимулирует лейкопоэз и иммунную защиту

Механизм действия:

• Усилением выработки колониестимулирующих факторов.

• Увеличением активности нейтрофильных гранулоцитов и лимфоцитов.

Показания:

• Лейкопении различного генеза.

 

Петаглобин

Иммуноглобулин человека, обогащённый антителами класса IgM

Механизм действия:

Нейтрализует и элиминирует бактериального возбудителя и токсины

Модулирует воспалительный ответ

Предотвращает гемодинамические нарушения и дисфункции органов при тяжёлых инфекционных заболеваниях.

Показания:

1) Комбинированная терапия тяжелых бактериальных инфекций (в сочетании с антибиотиками), сепсиса и др.;

2) Заместительная терапия при синдромах первичного и вторичного иммунодефицита

Цитотект – специфический гипериммунный противоцитомегалический иммуноглобулин для в/в введения

Показания:

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) - оппортунистическое инфекционное заболевание, при котором манифестация клинических симптомов возможна только на фоне иммунодефицитных состояний.

 

Гепатект - специфический иммуноглобулин для внутривенного введения против гепатита В. Применяется для пассивной иммунизации.

Показания: для экстренной профилактики гепатита B после ранения инфицированными медицинскими инструментами или контакта слизистых оболочек с инфицированными биологическими жидкостями (кровь, плазма, сыворотка, слюна, моча и др.).

Лекарственные средства, применяемые при аллергических реакциях замедленного типа