Внутрибольничная инфекция, ее типы. Госпитальные штаммы. Особенности лабораторной диагностики внутрибольничных инфекций.

Внутрибольничная инфекция — это инфекция, зара­жение которой происходит в больничных учреждениях: наслаиваясь на основное за­болевание, она утяжеляет клиническое те­чение болезни, затрудняет диагностику и лечение, ухудшает прогноз и исход заболе­вания, нередко приводя к смерти больного.

Классификация ВБИ

1. В зависимости от путей и факторов передачи ВБИ классифицируют:

• Воздушно-капельные (аэрозольные)
• Вводно-алиментарные
• Контактно-бытовые
• Контактно-инструментальные
• Постинъекционные
• Постоперационные
• Послеродовые
• Посттрансфузионные
• Постэндоскопические
• Посттрансплантационные
• Постдиализные
• Постгемосорбционные
• Посттравматические инфекции
• Другие формы.

2. От характера и длительности течения:

• Острые
• Подострые
• Хронические.

3. По степени тяжести:

• Тяжелые
• Среднетяжелые
• Легкие формы клинического течения.

В зависимости от степени распространения инфекции:

• Генерализованные инфекции: бактериемия (виремия, микемия), септицемия, септикопиемия, токсико-септическая инфекция (бактериальный шок и др.).
• Локализованные инфекции
• Инфекции кожи и подкожной клетчатки (ожоговых, операционных, травматический ран, Постинъекционные абсцессы, омфалит, рожа, пиодермия, абсцесс и флегмона подкожной клетчатки, парапроктит, мастит, дерматомикозы и др.);
• Респираторные инфекции (бронхит, пневмония, легочный абсцесс и гангрена, плеврит, эмпиема и др.);
• Инфекции глаза (конъюнктивит, кератит, блефарит и др.);
• ЛОР-инфекции (отиты, синуситы, ринит, мастоидит, ангина, ларингит, фарингит, эпиглоттит и др.);
• Стоматологические инфекции (стоматит, абсцесс, др.);
• Инфекции пищеварительной системы (гастроэнтероколит, энтерит, колит, холецистит, гепатиты, перитонит, абсцессы брюшины и др.);
• Урологические инфекции (бактериурия, пиелонефрит, цистит, уретрит, др.);
• Инфекции половой системы (сальпингоофорит, эндометрит, др.);
• Инфекции костей и суставов (остеомиелит, инфекция сустава или суставной сумки, инфекция межпозвоночных дисков);
• Инфекции ЦНС (менингит, абсцесс мозга, вентрикулит и др.);
• Инфекции сердечно-сосудистой системы (инфекции артерий и вен, эндокардит, миокардит, перикардит, постоперационный медиастинит).

Госпитальный штамм — это микроорганизм, изменившийся в результате циркуляции в отделении по своим генетическим свойствам, в результате мутаций или переноса генов (плазмид) обретший некоторые несвойственные «дикому» штамму характерные черты, позволяющие ему выживать в условиях стационара.

Отличия госпитального штамма от обычного:

• Способность к длительному выживанию
• Повышенная агрессивность
• Повышенная устойчивость
• Повышенная патогенность
• Постоянная циркуляция среди больных и персонала

 

Выявление и характеристика ВБИ невозможна без выявления и характеристики микробных ассоциаций в больницах и контроля за ВБИ. Для этого необходимо получать информацию из самых различных источников.

Диагностика госпитальных инфекций проводится по обычным методикам, которые применяются в бактериологических лабораториях. Специальные методики для внутрибольничных инфекций не разработаны. Однако при микробиологических исследованиях для выделения возбудителей госпитальных инфекций есть некоторые особенности.

Необходимо установить этиологический фактор по многим признакам: род, тип, подтип. - биоценотический принцип.

Необходимо иметь данные по чувствительности выделенных микробов к антибиотикам, антисептикам, дезинфектантам, для организации правильного лечения и профилактики. - Химиотерапевтический принцип.

Всегда следует учитывать степень обсеменения обследуемого материала так как при массивном обсеменении вероятность заболевания увеличивается Количественный принцип.

Надо соблюдать, так называемый, популяционный принцип. Это значит что надо снимать с плотных питательных сред несколько колоний, ибо две колонии одного и того же вида могут отличаться друг от друга.

Больные должны обследоваться в течение пребывания в стационаре несколько раз, т.к. возможна смена возбудителя. - Динамический принцип.

Обязательно изучаются факторы патогенности: выработка токсина, факторов препятствующих фагоцитозу и лизису микроорганизмов, гемолиз выработка лецитиназы у стафилококков и т.д.

Необходимо типирование выделенных микробов (фаготипирование, серотипирование и т.д.) - эпидемиологический приниип.

При изучении специфичности и чувствительности набора тестов, характеризующих внутрибольничный эковар, установлены два высокоспецифичных признака: контаминация штаммом 30% и выше необработанных предметов отделения, в значительной степени представленных медицинскими аппаратами и санитарно-техническим оборудованием, а также контаминация дезинфектанта (Ю.А.Захарова, И.В.Фельдблюм, 2008).

Эпидемиологический стандарт внутрибольничного штамма (эковара) может быть рекомендован к использованию в рамках микробиологического мониторинга в системе эпидемиологического надзора за ВБИ, что позволит улучшить предэпидемическую диагностику ГСИ в ЛПУ с целью принятия своевременных адекватных управленческих решений по снижению заболеваемости ГСИ.

 

2) Характеристика современных вакцин. Требования к вакцинам. Живые вакцины.
Вакцины – иммунобиологические препараты, изготовляемые из живых аттенуированных или инактивированных м/о, токсинов, микробных Аг и используемые для создания специфического активного искусственного иммунитета.
Цель применения: профилактика, лечение хронических/затяжных инфекций.
Первая вакцинация – Дженнер, 18 в., от натуральной оспы с помощью прививки коровьей оспой.
«Вакцина» - Пастер, в память о Дженнере. Пастер разработал метод аттенуации (снижение вирулентности возбудителя инфекций); аттенуированные штаммы – культуры с ослабленной вирулентностью. + сформулировал «фундаментальный принцип вакцинации» (для создания напряженного иммунитета против высоковирулентных возбудителей можно использовать препараты из них же, но с ослабленной путем определенного воздействия вирулентностью). Разработал вакцины против куриной холеры, сибирской язвы и бешенства (до открытия вирусов).

Современные вакцинные препараты:
1. Корпускулярные (живые и инактивированные) – из целых м/о, это вакцины первого поколения
2. Растворимые (химические и анатоксины) - из отдельных фракций возбудителей или продуктов их жизнедеятельности – второе поколение вакцин
3. Генно-инженерные - рекомбинантные вакцины, третье поколение

Требования к вакцинам:
- высокая иммуногенность и создание достаточно стойкого иммунитета
- остаточная вирулентность аттенуированных штаммов и стабильность их свойств
- безвредность
- отсутствие выраженных побочных действий (ареактивность)
- гипоаллергенность (минимально сенсибилизирующее действие)
- отсутствие в препарат контаминирующих м/о
- доступность производства

Вакцины могут вводиться: перорально, парэнтерально (внутримышечно, подкожно, внутрикожно, в поврежденную кожу (скарифицированную)), интраназально, в свечах и клизмах.
Для выработки прочного и длительного иммунитета необходим достаточный контакт макроорганизма и Аг => применяют ревакцинации черз определенное количество времени, зависящее от свойств биопрепарата.
Не у всех вакцинированных возникает прочный иммунитет (может быть недостаточная иммунореактиность/иммунодефицитные состояния).
Эффективность вакцинации зависит от типа и качества биопрепарата и способности возбудителя вызывать стойкий постинфекционный иммунитет.
Вакцины требуют строгого соблюдения правил хранения и транспортировки.

Живые вакцины. Готовятся из вакцинных штаммов (они аттенуированны=> репрессированны/инактивированны гены факторов вирулентности) бактерий, риккетсий, вирусов, полученных путем селекции. Такие штаммы не вызывают выраженную клинически инфекцию, но вызывают развитие иммунного ответа и образование иммунологической памяти («вакцинная инфекция»). Их получают путем культивирования в неблагоприятных условиях (высокая/низкая температура, питательные среды с определенными добавками) или путем пассажей на маловосприимчивых животных, в куриных эмбрионах, культурах клеток, выделением аттенуированных мутантов от больных/из окружающей среды.
Поствакцинный иммунитет по напряженности сходен с постинфекционным.

Преимущества живых вакцин:
высокая иммуногенность (формируют длительный напряженный иммунитет), простота способа введения; при естественных путях введения – местный иммунитет (секреторный IgA)
Недостатки: длительный и трудоемкий процесс получения; особый режим хранения (2-8*С) и чувствительность к его нарушению; есть опасность реверсии вакцинного штамма в вирулентный (при производстве или в организме вакцинированного); возможны осложнения после вакцинации; людям с иммунодефицитами противопоказаны живые вакцины, только инактивированные. После введения живой вакцины противопоказаны антибиотики в течение 2-2,5 мес.

Сейчас применяют вакцины для профилактики:
- бактериальных инфекций (туберкулезная- БЦЖ, сибиреязвенная, чумная, туляремийная, бруцеллезная)
- вирусных инфекций (корь, грипп, краснуха, паротит, желтая лихорадка)
- риккетсиозов (лихорадку-Ку и сыпной тиф)

Вакцины живые выпускают в сухом виде, лиофильно высушенные с добавлением стабилизаторов (желатиново-сахарозная среда). Исключение – живая полиомиелитная вакцина – жидкая.

Примеры:
1. БЦЖ – туберкулезная вакцина. Вакцинный штамм, «бациллы Кальмета-Герена», получены из Mycobacterium bovis длительным пассированием в течение 13 лет на картофельно-глицериновой среде с добавлением желчи.
Два препарата для внутрикожного введения: БЦЖ и БЦЖ-м (сниженная Аг-нагрузка), содержит лиофильно высушенный штамм в 1,5% р-ре натрия глютамината БЦЖ-1.
В роддоме вакцинируют всех новорожденных на 3-7 день внутрикожно. Ревакцинируют людей с отрицательной туберкулиновой пробой в 7, 14 лет и далее с интервалом 5 лет.
2. Полиомиелитная пероральная живая вакцина Себина 1,2,3 типов, жидкая. Содержит аттенуированные штаммы вирусов полиомиелита типов 1,2,3 Себина, выращенных в культуре почек зеленых мартышек. Моделирует инфекционный процесс с развитием длительного гуморального (IgG) и местного иммунитета (IgA).
Вакцина включена в государственный календарь прививок, вакцинируют детей с 3-месячного возраста и до 6 лет.

Билет 49

Генная инженерия.

Генная инженерия - раздел молекулярной генетики, связанный с конструированием несуществующих в природе сочетаний генов при помощи генетических и биохимических методов.
Метод генетической инженерии относится к числу перспективнейших при получении многих белковых биологических веществ, представляющих ценность для медицины.

Генно-инженерные вакцины – это препараты, полученные с помощью биотехнологии, которая по сути сводиться к генетической рекомбинации.

Для начала получают ген, который должен быть встроен в геном реципиента. Небольшие гены могут быть получены методом химического синтеза. Для этого расшифровывается число и последовательность аминокислот в белковой молекуле вещества, затем по этим данным узнают очерёдность нуклеотидов в гене, далее следует синтез гена химическим путем.

Крупные структуры, которые довольно сложно синтезировать получаются путем выделения(клонирования), прицельного выщепления этих генетических образований с помощью рестриктаз.

Полученный одним из способов целевой ген с помощью ферментов сшивается с другим геном, который используется в качестве вектора для встраивания гибридного гена в клетку. Вектором могут служить плазмиды, бактериофаги, вирусы человека и животных. Экспрессируемый ген встраивается в бактериальную или животную клетку, которая начинает синтезировать несвойственное ей ранее вещество, кодируемое эксперссируемым геном.

В качестве реципиентов экспрессируемого гена чаще всего используется E. coli, B. subtilis, псевдомонады, дрожжи, вирусы. некоторые штаммы способны переключаться на синтез чужеродного вещества до 50% своих синтетических возможностей – эти штамм называются суперпродуцентами.

Иногда к генно-инженерным вакцинам добавляется адъювант.

Примерами таких вакцин служат вакцина против гепатита В (энджерикс), сифилиса, холеры, бруцеллёза, гриппа, бешенства.

Есть определённые сложности в разработке и применении:

- длительное время к генно-инженерным препаратам относились настороженно.

- на разработку технологии для получения вакцины затрачиваются значительные средства

- при получении препаратов данным способом возникает вопрос об идентичности полученного материала природному веществу.

Дисбактериоз.

Билет 50