Стадии паренхиматозной желтухи

Первая стадия паренхиматозной желтухи (преджелтушная)

Ключевые звенья патогенеза и проявления преджелтушной стадии паренхиматозной желтухи представлены на рис. 26.8. К ним относят:

 повреждение и снижение активности ферментов, разрушающих уробилиноген (в связи с этим эта стадия проявляется уробилиногенемией и уробилиногенурией);

 альтерацию мембран гепатоцитов, повышение их проницаемости и выход в интерстиций и кровь компонентов цитоплазмы, что приводит к ферментемии (в связи с чем в крови увеличивается уровень трансаминаз АЛТ и АСТ, а также других ферментов гепатоцитов) и гиперкалиемии (вызвана повреждением и разрушением большого числа клеток печени);

 снижение активности глюкуронилтрансферазы (проявляется уменьшением образования прямого билирубина и, как следствие, содержания стеркобилиногена в крови, моче и экскрементах).

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ_Рис.26.8» МС Ы

Рис. 26.8. Основные звенья патогенеза и проявления стадии 1 печёночноклеточной желтухи. *ГТФ — глюкуронилтрансфераза.

Вторая стадия паренхиматозной желтухи (желтушная)

Основные звенья патогенеза и проявления желтушной стадии приведены на рис. 26.9.

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ_Рис.26.9» МС Ы

Рис. 26.9. Основные звенья патогенеза и проявления стадии 2 печёночноклеточной желтухи. *ГТФ — глюкуронилтрансфераза.

 

Для желтушной стадии характерно дальнейшее усугубление альтерации мембран гепатоцитов и их ферментов. Это приводит к нарушению работы «билирубинового конвейера» (который обеспечивают цитоплазматический белок гепатоцитов лигандин и фермент глюкуронилтрансфераза). Лигандин способствует транспорту жёлчных пигментов из региона гепатоцита, обращённого к кровеносному капилляру, в регион, прилежащий к жёлчному капилляру. Расстройство этого механизма, в совокупности с повреждением мембран клеток, обусловливает нарушение однонаправленного транспорта/трансформации билирубина.

Проявления второй стадии паренхиматозной желтухи:

 выход прямого билирубина в кровь, развитие билирубинемии и появление желтушного окрашивания кожи и слизистых;

 фильтрация прямого билирубина в мочу почками и его экскреция с мочой: билирубинурия, сочетающаяся с изменением окраски мочи;

 попадание компонентов жёлчи в кровь и развитие холемии.

Третья стадия паренхиматозной желтухи

Характеристика третьей стадии паренхиматозной желтухи представлена на рис. 26.10.

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ_Рис.26.10» МС Ы

Рис. 26.10. Основные звенья патогенеза и проявления стадии 3 печёночноклеточной желтухи. *ГТФ — глюкуронилтрансфераза.

 

Прогрессирующее подавление активности глюкуронилтрансферазы гепатоцитов приводит к усугублению расстройства трансмембранного переноса конъюгированного билирубина в гепатоциты и торможения глюкуронизации билирубина.

Проявления третьей стадии паренхиматозной желтухи:

 нарастание уровня непрямого (!) билирубина в крови;

 уменьшение содержания в крови прямого (!) билирубина (как результат подавления реакции глюкуронизации);

 снижение (в связи с этим) концентрации стеркобилиногена в крови, моче и экскрементах;

 уменьшение содержания уробилиногена (вплоть до исчезновения) в крови и, как результат этого, в моче. Последнее является результатом малого поступления прямого билирубина в желчевыводящие пути и кишечник.

Проявляется прогрессирующее усугубление повреждения структур и ферментов гепатоцитов на третьей стадии паренхиматозной желтухи:

 нарастанием холемии;

 сохранением ферментемии и гиперкалиемии;

 прогрессированием признаков печёночной недостаточности, чреватой развитием комы.

 

 

Энзимопатические желтухи

 

Различают две группы энзимопатических желтух:

 наследуемые (первичные);

 приобретённые (вторичные).

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ_Рис.26.11» МС Ы

Рис. 26.11. Наиболее частые виды энзимопатических желтух и их признаки.