Вещества пульмонотоксического действия

Таким образом, основным патогенетическим механизмом развития отека легких является патологическое повышение проницаемости альвеолярно-капиллярной мембраны вследствие прямого повреждающего действия ингалируемых токсичных газов.

Независимо от происхождения отека легких можно выделить три основные стадии его развития: интрамуральную, интерстициальную, альвеолярную.

Клинически течение тяжелого поражения пульмонотоксичными веществами разделяют на несколько периодов:

1. Рефлекторный или начальный (реакция слизистых оболочек глаз, верхних дыхательных путей, бронхов на раздражающее действие вещества в период контакта);

2. Скрытый (период мнимого благополучия, соответствует интерситициальной фазе отека легких). Патогенетически связан с пропотеванием жидкости в интерстиций, резко снижается эластичность легких. Дыхание становится частым и поверхностным

3. Отек легких (альвеолярная фаза отека). Развивается гипоксическая гипоксия, отделяется серозная пенистая мокрота в огромном количестве. «Утопление на суше». Нарастающий цианоз (синяя гипоксемия»). Глубокий коллапс. Для образования углекислого газа не хватает кислорода. Основная причина расстройств многих функций организма при отравлении пульмонотоксикантами – кислородное голодание. Напряжение СО₂ нарастает, затем падает. Динамика развития отека легких несколько различается при поражении разными веществами. Вещества с выраженным раздражающим действием (хлор, хлорпикрин и др.) вызывают быстрый, стремительный процесс, чем вещества, практически не вызывающие раздражения (фосген, дифосген). К веществам «быстрого действия» относят в основном те, которые поражают преимущественно альвеолярный эпителий, «медленного действия» - эндотелий капилляров легких.

4. Разрешение отека (или летальный исход);

5. Отдаленные последствия (ранние осложнения – тромбозы и тормбоэмболии легочных сосудов, пневмонии и т.д.). осложнениями отека легких являются бактериальная пневмония, формирование легочного инфильтрата, тромбоэмболия магистральных сосудов.

Хлор

Хлор – газ желтовато-зеленого цвета с характерным удушливым запахом, в 2,5 раза тяжелее воздуха. Распространяясь в зараженной атмосфере, он следует рельефу местности, затекая в ямы и укрытия. Хорошо адсорбируется активированным углем. Является сильным окислителем. Среди продуктов горения полимерных материалов занимает далеко не последнее место. В случае аварий или пожаров на объектах производства, хранения, транспортировки и использования возможно массовое поражение людей.

Обладает выраженным местным раздражающим и прижигающим действием. Преимущественно повреждает альвеолоциты. Выраженное раздражающее действие обусловлено высокой гидрофильностью. Гибель при ингаляции хлором может быть в результате рефлекторной остановки дыхания, сердечной деятельности, ожога легких, отека легких. Основной путь поступления хлора в организм – ингаляционный. Биологический эффект хлора как удушающего агента связан с действием:

--- самого хлора,

--- образующейся при его растворении хлорноватистой кислоты,

--- образующейся при его растворении хлористоводородной кислоты.

Особенности токсических эффектов хлора:

1. Наибольшее повреждающее действие наблюдается в верхних дыхательных путях (интенсивность действия снижается по ходу дыхательного тракта).

2. При высоких концентрациях может наступить смерть вследствие рефлекторной остановки дыхания на фоне сильного бронхоспазма.

3. Отек легких развивается быстро – через 2-3 часа. Отечная жидкость содержит много форменных элементов крови.

4. Основные формы патологии при отравлении хлором – токсические трахеобронхит и бронхопневмония.

В организме из хлорноватистой кислоты образуются хлорамины, которые блокируют сульфгидрильные группы аминокислот, нарушают метаболизм и жизнеспособность клеток. Хлорноватистая кислота взаимодействует с ненасыщенными С=С связями с образованием пероксидов, играет определенную роль в продукции свободных радикалов кислорода в клетке.

Указанные механизмы действия и высокая растворимость в воде обуславливают следующие особенности токсических эффектов хлора:

1. Биологические эффекты проявляются в месте аппликации, поэтому интенсивность повреждающего действия снижается по ходу дыхательного тракта

2. При высоких концентрациях выраженность патологических изменений дыхательных путей м. б. незначительной – смерть наступает вследствие рефлекторной остановки дыхания на фоне сильного бронхоспазма

3. Отек легких развивается через непродолжительное время (2-3 часа),

4. Основные формы патологии при отравлении хлором – токсические трахеобронхит и бронхопневмония.

Причина смерти при отравлении хлором – рефлекторная остановка дыхания и сердечной деятельности или ожог легких (хлор является сильным прижигающим агентом). В последнем случае кожные покровы человека приобретают зеленоватый оттенок.

Клиника отравлений: резкое жжение в глазах (слезотечение) и верхних дыхательных путях. Боль за грудиной, стеснение дыхания. Слабость, мучительный кашель, одышка. Речь невозможна, иногда рвота. Далее развивается отек легких, пострадавших отхаркивает пенистую красноватую жидкость, головные боли, Понижается температура тела. Далее – потеря сознания, и гибель от острой дыхательной недостаточности. При поражении хлором летальность не высокая.

Лечение

Первая помощь – фильтрующий противогаз, удаление пострадавшего из очага поражения;

Доврачебная помощь- ингаляция кислорода;

Первая врачебная помощь – при развитии токсического отека легких – в/в 80-120 мг фуросемида, 90-150 мг преднизолона или 200-250 мг гидрокортизона, 0,5 мл 0,05% раствора строфантина или 1 мл 0,06% раствора коргликона в растворе натрия хлорида. Ингаляция кислорода с пеногасителем.

Квалифицированная и специализированная медицинская помощь - максимально быстрая госпитализация в отделение анестезиологии и реанимации. ИВЛ, лечение токсического отека легких (см. аммиак), профилактика инфекционных осложнений, осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта.

 

Хлористый водород

Хлористый водород – при комнатной температуре бесцветный газ с едким запахом. Немного тяжелее воздуха. При растворении в воде образует кислый раствор – хлористоводородную кислоту. При массовой доле в 36% эту кислоту называют соляной. В воде хлористый водород полностью распадается на ионы. При этом протон захватывается молекулой воды с образованием иона гидроксония:

Н⁺ + Н₂О = Н₃О⁺

Токсический эффект хлористого водорода во многом обусловлен именно появлением этого соединения. Ион гидроксония реагирует с органическими молекулами, вызывая их повреждение и денатурацию. Хлористый водород обладает раздражающим действием, а в высоких концентрациях – прижигающим. ПДК хлористого водорода – 5,0 мг/м³ (вещество 2 класса опасности). Первичные мишени при поражении данным токсикантом – глаза, кожные покровы, нос, глотка, гортань, трахея. Доминирующим признаком является поражение верхних дыхательных путей. Длительное воздействие хлористого водорода приводит к раздражению верхних дыхательных путей, изъязвлению слизистой оболочки носа.

 

Фтор и его соединения

Сфера применения самых разнообразных фторидов, в том числе и фторорганических соединений, очень широка, и это ведет к возрастанию вероятности появления этих веществ среди продуктов горения различных материалов. Данные соединения являются высокоядовитыми веществами. Фторорганические соединения алифатического ряда – фреоны – нашли применение в качестве идеальных охлаждающих агентов.

В обычных условиях фтор – газ бледно-желтого цвета с резким характерным запахом, температура плавления - +218⁰ С, температура кипения - -188⁰ С. Является электроотрицательным металлоидом, энергичный окислитель обладает высокой реакционной способностью, образует соединения со всеми химическими элементами. Воду разлагает на кислород, перекись водорода, озон. Соединения фтора – высокоядовитые вещества, токсичность элементарного фтора превышает токсичность многих его производных. При остром воздействии он в 7 раз более ядовит, чем самое токсичное его соединение – фтористый водород. Соединения фтора обладают раздражающим, а при более высоких концентрациях прижигающим действием. Обладают выраженным резорбтивным действием, поражая многие органы и системы. Их относят к нейротоксикантам, гепатотоксическим агентам, цитотоксическим и общеядовитым веществам. Фтор концентрируется в костной ткани. Механизм резорбтивного действия фторидов связан с тем, что он осаждает кальций из биосред с образованием нерастворимого фторида кальция. Следствием этого является нарушение кальциевого гомеостаза, дезорганизация процессов свертывания крови, увеличение проницаемости сосудов, ухудшение проведения нервного импульса по волокну. Происходит деструктуризация костной ткани, снижение активности ряда ферментов. Фтор также взаимодействует с магнием, марганцем, железом, цинком, нарушает работу многих ферментов. Развивается дефицит энергии. Фтор вытесняет йод из молекулы тироксина и способствует развитию гипотиреоза, подавляет секрецию тиреотропного гормона. В формировании токсического эффекта фторидов определенную роль играет их взаимодействие с гемоглобином с образованием фторгемоглобина и весьма выраженное гепатотоксическое действие.

Основные проявления интоксикации соединениями фтора:

В организм эти яды поступают главным образом ингаляционным путем. Прежде всего отмечаются воспалительные изменения слизистой оболочки глаз и верхних дыхательных путей. При легких отравлениях наблюдаются: токсический ринофаринголарингит, трахеобронхит, кератоконьюктивит. При средней степени поражений: тяжелая двухсторонняя токсическая пневмония, признаки токсической гепато- и нефропатии, разнообразные нарушения сердечной деятельности. При местном действии на кожу, слизистые оболочки, роговую оболочку глаз фтористые соединения вызывают поверхностный некроз. Тяжелые острые отравления фторидами характеризуются формированием токсического отека легких, выраженными кровоизлияниями в ткань легких, острой дыхательной недостаточностью. Разнообразные проявления резорбтивного действия яда: нарушения со стороны ЦНС, острая печеночная и почечная недостаточность, глубокая лейкопения и гипокоагуляция в системе крови.

Фтороводород

Фтороводород – бесцветный газ с удушливым кислым запахом, образующий во влажном воздухе туман. Фтористый водород – наиболее реальный фторид, с которым возможен контакт людей в зоне горения. Фтористый водород образуется при разложении фреонов и других фторсодержащих материалов. Водный раствор фтористого водорода представляет собой кислоту средней силы. По токсичности фтористый водород превосходит хлористый водород в 10 раз и более. Смертельная концентрация при экспозиции в течение нескольких часов составляет 200-400—мг/м3. Фтористый водород поступает в организм через дыхательные пути, но может всасываться и через неповрежденную кожу. Фториды обладают выраженным раздражающим действием на слизистые оболочки глаз и верхних дыхательных путей, помимо пульмонотоксического действия обладают общерезорбтивными свойствами, выражающимися в поражении внутренних органов. Фтористый водород реагирует с органическими молекулами, вызывая их повреждение и денатурацию, также обладает сильным раздражающим и прижигающим действием, является протоплазматическим и ферментным ядом, нарушает процессы гликолиза, кальциевый обмен. Может вызывать поражение коньюктивы глаз и слизистых оболочек дыхательных путей.

Периоды в развитии поражения верхних дыхательных путей фторидами:

1. Воспаление в сочетании с очагами химического ожога

2. Поверхностные изъязвления слизистых оболочек

3. Глубокие язвы на перегородке носа и средних раковин, далее прободение перегородки носа

4. Рефлекторный спазм гортани бронхов, возможно развитие токсического и гемодинамического отека легких. К тяжелым местным проявлениям интоксикации присоединяются симптомы поражения нервной системы и других внутренних органов. Смерть наступает в результате отека легких и (или) кровоизлияний в жизненно важные центры.

Особенности терапии поражений фторидами

При местных поражениях кожи – --- обильное промывание водой пораженного участка кожи с последующей обработкой участка кожи марлей, смоченной в 10% растворе аммиака. На место ожога накладывается магнезиальная паста, содержащая 5 частей оксида магния и 10 частей вазелина; срочное подкожное введение препаратов кальция (специфическое противоядие, связывают ионы фтора); компрессы с 1% раствором витамина С; патогенетические средства, купирующие общие явления – хлористый кальций или глюконат кальция, атропин и атропиноподобные препараты, натриевая или кальциевая соли пировиноградной и молочной кислот. Для лечения поражений верхних дыхательных путей рекомендуются влажные содовые ингаляции. Легкие наркотические средства (кодеин, дионин), отхаркивающие, отвлекающие (банки, горчичники), сердечные средства (камфора, кофеин), оксигенотерапия. Слизистая оболочка верхних дыхательных путей смазывается люгольглицерином, рекомендуются препараты кальция.

Лечение

– Первая помощь – надевание изолирующего противогаза, удаление пострадавшего из зоны поражения. При раздражение глаз – промывание их водой или 2% раствором соды за пределами зоны поражения.

- Доврачебная помощь – То же, ингаляция кислорода.

- Первая врачебная помощь – при приеме внутрь – промывание через зонд холодной водой, после предварительного введения в/м 1 мл 1% раствора морфина. Затем вводят энтеросорбент (активированный уголь). Слабительное не вводить! Внутрь кусочки льда, альмагель А. В/в полиглюкин, преднизолон или гидрокортизон, фуросемид. При упорных болях в животе – в/м 2 мл 2% раствора папаверина. При ожоге глаз – промывание водой орошение 0,9% раствором натрия хлорида, закапывание в глаза 0,5% раствора дикаина. Лечение ожога кожи – повязка с пастой,содержащей окись магния. Экстренная эвакуация после купирования токсического отека легких в положении лежа. В пути продолжать противошоковую терапию и ингаляцию кислорода.

Квалифицированная и специализированная медицинская помощь- максимально быстрая госпитализация. Проведение ИВЛ, повторное промывание желудка через зонд холодной водой, внутрь – альмагель А, растительное масло с анестезином, новокаин. Обеспечение гемодинамики и дыхания, купирование болевого синдрома, проведение противоотечной терапии, купирование бронхоспазма, инфузионная терапия, ранняя антибактериальная терапия, профилактика и лечение осложнений (гастрита, панкреатита, печеночно-почечной недостаточности). Форсированный диурез с одновременным введением 4% раствора натрия гидрокарбоната. При развитии гемолиза – в/в 10 или 20% растворы глюкозы, осмотические диуретики (маннитол) и фуросемид, гемодиализ.

Аммиак

Бесцветный газ с резким запахом и щелочным вкусом. Легче воздуха, легко растворяется в воде. При охлаждении и под давлением сгущается в прозрачную бесцветную жидкость, кипящую при -33⁰ С. Аммиак обладает как местным, так и резорбтивным действием. При действии в высоких концентрациях вызывает поражение кожи, возможны химические ожоги глаз. Очень высокие концентрации приводят к развитию общетоксического действия, что обусловлено действием аммиака на нервную систему. Под влиянием аммиака резко снижается способность мозговой ткани усваивать кислород. Отравления возможны при техногенных авариях, при производстве соды, азотной кислоты, искусственных удобрений, органических красителей и т.д.

Патогенез – нарушается обмен глутаминовой и бета-кетоглутаровой кислот в коре головного мозга, уменьшается способность тканей утилизировать кислород. Также аммиак обладает курареподрбныим действием, вызывает гемолиз и образование щелочного гематина.

Клиника –

В легких случаях: раздражение слизистых оболочек носа, рта, глотки, глаз. Чихание, слезотечение, першение в горле, кашель, боли в груди.

При отравлениях средней степени тяжести: ожоги слизистой оболочки носоглотки, боль в горле, кашель, чувство удушья. Отек гортани. Симптомы раздражения желудочно-кишечного тракта, покраснение лица, потливость, головная боль.

При воздействии в высоких концентрациях: мышечная слабость, повышение рефлекторной возбудимости, нарушение координации движений. Ожоги верхних дыхательных путей. Смерть от острой сердечной недостаточности. Если больной выживает, то у него развивается токсический отек легких, токсический бронхит, пневмония.

Лечение

Первая помощь- надевание изолирующего противогаза, респиратор. Удаление пострадавшего из зоны поражения. Промывание глаз водой за пределами очага.

Доврачебная помощь – Ингаляция кислорода.

Первая врачебная помощь – санитарная обработка (мыть с мылом в ванне с теплой водой), вдыхание противодымной смеси. При брадикардии – подкожно 1 мл 1% раствора атропина. Глаза промывают 55 раствором питьевой соды или водой, при болевых синдромах закапывают 0,1-0,2% раствор дикаина, под нижнее веко закладывают мазь, содержащую антибиотики. Прополоскать полость рта содовым раствором, в нос закапать капли, содержащие эфедрин, адреналин, антимикробные препараты. При бронхоспазме – адреномиметики – алупент. Для поддержания сердечной деятельности – 2 мл кордиамина в/м, глюкозы 20 мл 40% раствора в/в, 10 мл 10% раствора кальция хлорида в/в. Для профилактики отека легких – клюкокортикоиды.

Квалифицированная и специализированная медицинская помощь – Свежий воздух, вдыхание теплых водяных паров (с добавлением уксуса или нескольких кристаллов лимонной кислоты), 10% раствор ментола в хлороформе. При попадании аммиак в желудочно-кишечный тракт – промывание желудка через зонд, введение обезболивающих средств и спазмалитических препаратов. Для местного лечения обожженной поверхности – внутрь каждые 3 часа альмагель А по 1 столовой ложке; полоскание полости рта фурациллином 4-6 раз в сутки. Питье теплого молока с содой. В скрытом периоде – постельный режим, антигистаминные средства и кортикостероиды. При наступлении альвеолярного отека больному придают удобное положение, проводят оксигенотерапиюс ингаляцией противовспенивающих средств (этиловый спирт, антифомсилан). Ингаляции кислорода с добавлением бронхолитиков (сальбутамол), кортикостероидных гормонов, антибиотиков. Интубация и ИВЛ с помощью дыхательных аппаратов при необходимости. Активная дегидратационная терапия с внутривенным введением лазикса. Гидрокортизон или преднизолон в/в. Кардиотропная поддержка негликозидными инотропными средствами (дофамин). Поддерживающее лечение путем 3-4-кратного в/м введения постепенно уменьшающихся доз преднизолона до получения положительной динамики рентгенологических признаков гипергидратации легких (в течение 3-5 суток). Симптоматическая и поддерживающая терапия: в/в раствор глюкозы, в/в введение комплекса витаминов С, В₁, В₆. В/в введение раствора цитофлавина в изотоническом растворе, унитиола, в/м введение витамина Е и витамина А. Раннее назначение антибиотиков.

Паракват

Паракват – контактный неселективный гербицид. Кристаллическое вещество белого цвета, без запаха, хорошо растворяется в воде и спиртах, температура кипения 300 ⁰С (при этом препарат разлагается). Применяется в виде крупнодисперсного аэрозоля. Не накапливается в окружающей среде, т. к. быстро разлагается в почве с образованием малотоксичных продуктов.

В процессе метаболизма образует вещество, которое инициирует свободнорадикальный процесс. Повреждение мембран вследствие активации перекисного окисления липидов сопровождается гибелью клеток, альвеолярно-капиллярного барьера.

В дозах выше среднелетальных поражает все важные органы (печень, почки, легкие). Развиваются ожог слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, диарея, повреждение паренхиматозных органов и острый токсический альвеолит. Характерна отсроченная гибель отравленных, через несколько дней или недель, от нарастающего фиброза легких.

Лечение

Первая помощь – надеть противогаз, при раздражении дыхательных путей – ингаляция фицилина или противодымной смеси. В случае рефлекторной остановки дыхания – ИВЛ, вынос пораженного за пределы химического очага в положении лежа, согревание.

Доврачебная помощь - смотри выше.

Первая врачебная помощь – Диуретики быстрого действия – лазикс. Для поддержания сердечной деятельности – в/м кордиамин, в/в раствор глюкозы и раствор хлорида кальция. В скрытом периоде отека легких в/в – преднизолон, раствор аскорбиновой кислоты, раствор кальция хлорида. В период разгара отека легких в/в преднизолон, раствор аскорбиновой кислоты, раствор фуросемида, гепарин, в/м кордиамин. Оксигенотерапия абсолютно противопоказана! Только в случаях угрожающей жизни гипоксемии возможна ингаляция кислорода.

Квалифицированная и специализированная медицинская помощь- В скрытом периоде отека легких мероприятия те же, что и при оказании первой врачебной помощи. Лечение токсического отека легких (см. аммиак).

Проводить кровопускание

Фосген

Фосген является одним из токсичных продуктов термической деструкции хлорорганических соединений (фреоны, пластик, тефлон, четыреххлористый углерод). Фосген – исходный продукт синтеза пластмасс, синтетических волокон, красителей, пестицидов. Относится к группе галогенопроизводных угольной кислоты:

 

О=С-СI_2, О=СCI –О-С-СI₃

фосген дифосген

Фосген – бесцветный газ с запахом гнилых яблок или прелого сена. Газообразный фосген в 2,48 раза тяжелее воздуха. При температуре О⁰ С вещество представляет собой жидкость. Хорошо растворяется в органических растворителях. При взаимодействии с водой гидролизуется с образованием хлористоводородной кислоты и угольной кислоты. Формирует зоны нестойкого поражения. Действует только ингаляционно, оказывает специфическое действие на органы дыхания, а в момент контакта – слабое раздражающее действие на глаза и слизистые оболочки. Во внутренние среды организма не проникает. Смертельная доза (LCt₅₀) составляет 3,2 г/(мин.м³). По механизму токсического действия относится к алкилирующим агентам, связывается с SH^-, NH₂^-, ОН^- - группами биомолекул. Фосген и дифосген – ацилирующие агенты, нарушают проницаемость мембран клеток стенок альвеол и кровеносных сосудов. Фосген обладает низкой гидрофильностью, поэтому слабо задерживается в воздухоносных путях. Обычно при интоксикации фосгеном отек легких достигает максимума через 16-20 часов после воздействия. На этом уровне он держится в течение 1-2 суток. Определяющим фактором в механизме токсического действия фосгена является блокирование метаболитической функции эндотелия кровеносных капилляров легких. При вдыхании фосгена в малых концентрациях отек легких не развивается. При фосгенном отеке легких нарушаются функция и структура всех элементов аэрогематического барьера.

Лечение:

Первая помощь – надеть противогаз, респиратор. Вынос пострадавшего из зоны поражения. Вдыхание фицилина. Промывание глаз водой или 2% раствором соды за пределами очага;

Доврачебная помощь – те же мероприятия, что и выше, ингаляция кислорода;

Первая врачебная помощь – ингаляция кислорода с парами спирта. При кашле – кодеин по 1 таблетке 3 раза в день. Назначение диуретиков быстрого действия(2% раствор лазикса). Для поддержания сердечной деятельности – кордиамин внутримышечно, 40% раствор глюкозы внутривенно, 10% раствор кальция хлорида внутривенно. Для профилактики развития отека легких – глюкокортикоиды.

Квалифицированная и специализированная медицинская помощь – санитарная обработка (мытье с мылом в ванне с теплой водой). Вдыхание противодымной смеси (хлороформ 40 мл, этиловый спирт 40 мл, серный эфир 20 мл, нашатырный спирт 5 капель). При брадикардии – подкожно 1 мл 1% раствора атропина. При выраженных болевых симптомах в глаза закапывают 0,1-0,2 % раствор дикаина, под нижнее веко закладывают мазь, содержащую антибиотики или сульфаниламиды. Прополоскать полость рта содовым раствором, в нос закапать капли, содержащие эфедрин, адреналин, антимикробные препараты. Для лечения трахеобронхита применяют антибиотики, бронхолитические средства (эуфиллин внутривенно), теофедрин (внутрь), гидрокортизон (внутримышечно), антигистаминные средства. Назначают отхаркивающие средства, повторные ингаляции щелочных смесей. В целях профилактики и купирования токсического отека легких – дегидратационная терапия, стероидные гормоны. Трахеобронхиальная санация. При угнетинии дыхания – интубация трахеи и ИВЛ. Лечение токсического отека легких (см. аммиак). Симптоматическая и поддерживающая терапия. Профилактика инфекционных осложнений.

 

Вещества пульмонотоксического действия

Пульмонотоксичность – это свойство химических веществ, действуя на организм, вызывать структурно-функциональные нарушения органов дыхания.

Пульмонотоксиканты – это вещества, к которым порог чувствительности органов дыхания существенно ниже, чем других органов и систем.

Пульмонотоксическим действием обладает большинство синодействующих веществ, вероятность контакта с которыми велика при промышленных авариях и катастрофах, дезинфекции, дезинсекции, газоокуривании.

В продуктах горения различных материалов группа пульмонотоксикантов представлена широко. Их токсический эффект может проявляться как при ингаляционном, так и при пероральном или парентеральном путях поступления; как при местном, так и при резорбтивном действии.

Основные химические соединения дыма:

Оксид углерода, диоксид углерода, синильная кислота, изоцианаты, монооксид азота, диоксид азота, тетраоксид азота, диоксид серы, сероводород, альдегиды и кетоны (акролеин, формальдегид, ацетальдегид), фосген, хлористый водород, фтористый водород, аммиак, ароматические (бензол и его гомологи) и алифатические углеводороды, галогенированные полициклические ароматические углеводороды (галогенированные диоксины, бензофураны, бифенилы), кислота уксусная.

Свойства пульмонотоксикантов проявляют также вещества раздражающего действия в высоких концетрациях(хлорпикрин, хлорид серы, кислота уксусная, изоцианаты,) и отравляющие вещества кожно-нарывного действия (цитотоксиканты – иприт, люизит).

Большинство пульмонотоксикантов (аммиак, хлор, оксиды азота, фториды) действуют ингаляционно, обладают выраженным раздражающим действием на слизистые оболочки верхних дыхательных путей и глаз. Некоторые из них – паракват, фториды – обладают также общерезорбтивными свойствами, выражающимися в поражении внутренних органов. Некоторые из них (фосген, дифосген, хлорпикрин) использовались как БОТ, но в настоящее время их применение с этой целью маловероятно.

Паренхима легких образована огромным количеством альвеол. Альвеолы – тонкостенные микроскопические полости, заполненные воздухом, открывающиеся в альвеолярный мешочек, альвеолярный ход. Несколько сотен альвеолярных ходов и мешочков образуют терминальную респираторную единицу (ацинус). В альвеолах осуществляется газообмен между выдыхаемым воздухом и кровью. Барьер на пути газов образует мембрана, состоящая из слоя альвеолярного эпителия. Альвеолярный эпителий образуется клетками трех типов. Альвеолоциты первого типа – плоские клетки, выстилающие 95% площади альвеолярной поверхности. Именно через эти клетки идет диффузия газов. Альвеолоциты второго типа, располагаются поодиночке или группами. Их поверхность покрыта ворсинками, а цитоплазма богата ламеллярными тельцами. Альвеолоциты второго типа продуцируют и секретируют сурфактант – поверхностно-активное вещество сложной липопротеидной природы, содержащейся в тонкой пленке жидкости, выстилающей внутреннюю поверхность альвеолы. Уменьшая силу поверхностного натяжения стенок альвеол, сурфактинт не позволяет им спадаться. Функция альвеолоцитов третьего типа – нейросекреторная функция. Интерстициальное вещество – представлено эластическими и колагеновыми волокнами, фибробластами, иногда клетками других типов. При патологических процессах в паренхиме легких нарушается основная функция – газообмен. Газообмен в легких затрудняется при повреждении любого элемента - эпителия (альвеолоцитов), эндотелия, интерстиция. Повреждение эпителия приводит к нарушению синтеза, выделения и депонирования сурфактанта, увеличению проницаемости альвеолярно-капиллярного барьера и усилению экссудации отечной жидкости в просвет альвеол. Повреждение эндотелия также увеличивает проницаемость альвеолярно-капиллярного барьера, изменяет нормальное соотношение вентиляции и перфузии легких. В результате нарушения газообмена развивается кислородное голодание, проявляющееся сначала при физической нагрузке, а затем и в состоянии покоя. При патологии легких

нарушение газообмена является основной причиной, приводящей к тяжелым последствиям, а иногда, к смерти пострадавших. Следует учитывать, что пульмонотоксичностью обладают также вещества раздражающего действия в высоких концентрациях и некоторые группы веществ цитотоксического действия при ингаляционном воздействии в форме пара или аэрозоля. К пульмонотоксикантам относятся вещества самого разного химического строения, обладающие разной химической активностью и разными физико-химическими свойствами. Данные вещества встречаются в продуктах горения материалов. Острые поражения данными токсикантами сопровождаются (помимо раздражения): воспалительными процессами в дыхательных путях и паренхиме легких, токсическим отеком легких. Клинические проявления поражений пульмонотоксикантами определяются тяжестью поражения. Существует три степени тяжести поражения: легкая, средняя, тяжелая. Основные клинические формы поражений пульмонотоксикантами:

1.При легкой степени тяжести поражений: назофарингит, ларингит, трахеит, трахеобронхит (1 степень дыхательной недостаточности)

1. При средней степени тяжести поражений: трахеобронхит, токсическая пневмония, острая энфизема легких (1-2 степень дыхательной недостаточности)

2. При тяжелой степени тяжести поражения: бронхиолит, токсическая пневмония, токсический отек легких, острая эмфизема легких (2-3 степень дыхательной недостаточности).

Важнейшей клинической особенностью токсического отека легких является его замедленное начало. Основываясь на ряде общих положений, наиболее характерных для рассматриваемой группы веществ, разработанных Н. И. Новиковым, пульмонотоксиканты группируются следующим образом:

1. Вещества с окислительно-восстановительными свойствами, инициирующие реакции пероксидации биомолекул.

1.1. Прямого действия – кислород, озон, оксиды азота, оксиды металлов (неметаллов), карбонилы металлов, оксиды галогенов, отчасти галогены.

1.2. Непрямого действия – избирательно-неизбирательно накапливаемые и метаболизируемые в легких с образованием реакционно-способных метаболитов и активных форм кислорода: паракват, дикват, триалкилфосфаты, фурановые соединения, ароматические и полиароматические соединения, соединения жирного ряда. Спирты.

1.3. Непрямого действия – метаболизируемые вне легких, реакционно-способные метаболиты которых нарушают функцию легких: пирролизидиновые алкалоиды, галогенированные углеводороды, галогенированные ароматические и полиароматические соединения.

2. Вещества алкилирующего действия, не образующие первично активных метаболитов: фосген, дифосген, галогены, некоторые неорганические кислоты.

3. Вещества, блокирующие специфические метаболитические функции легких: средства, снижающие аппетит(клофорекс, хлорфентермин); блокаторы метаболизма серотонина (циталопрам), трициклические антидепрессанты и другие.

Вещества, вызывающие нарушение функции легких при ингаляционном воздействии делятся:

1. Вещества быстрого действия:

хлор, бром, фтор, треххлористый фосфор, хлорокись фосфора, соляная, азотная, уксусная кислота. изоцианаты (обладаюи сильным прижигающим эффектом);

хлорид серы, хлорпикрин (слабый прижигающий эффект);

диоксид азота, сероводород, окись углерода (удушающий и общеядовитый эффект);

аммиак, сероуглерод (удушающий и нейротропный эффект).

2. Вещества медленного действия:

фосгеноксим (сильный прижигающий эффект);

фосген, дифосген (слабый прижигающий эффект);

диоксид серы, акрилонитрил, углеводороды (удушающий и общеядовитый эффект);

хлор-, фосфорорганичечкие соединения, углеводороды (удушающий и нейротропный эффект).

Все эти вещества формируют патологию дыхательной системы, клинические проявления этой реакции обозначают термином «респираторный дистресс-синдром взрослых химической этиологии» (РДСВ) или чаще токсический отек легких» (ТОЛ).

Чем выше гидрофильность вещества и больше его раздражающее действие, тем менее вероятно развитие токсического отека легких.

Отек легкого – патологическая задержка внесосудистой жидкости в ткани легкого, когда фильтрация жидкости намного превышает возможности ее дренажа. Отек легких – проявление дисбаланса жидкости в разделенных клеточными барьерами компартментах органа- сосудистом, внесосудистом и альвеолярном. Степень проницаемости альвеолярно-капиллярной мембраны является определяющей в развитиитоксического отека легких.

Токсический отек легких – это накопление жидкости в интерстициальном или альвеолярном пространстве легких, происходящее вследствие местного или системного действия химических веществ и обусловленное повышением проницаемости клеточных элементов аэрогемотического барьера. Накапливается жидкость с высоким содержанием белка и форменных элементов крови (экссудат). Ответ легочной ткани на воздействие пульмонотоксикантов представляет собой воспалительную реакцию. Механизм и скорость развития ТОЛ различаются в зависимости от особенностей токсических эффектов пульмонотоксикантов. Вещества с прижигающим эффектом вызывают наибольшее повреждения в местах непосредственного контакта с тканью; повреждение клеток кровеносных капилляров легких невелико. Скорость развития отека легких высокая, но течение и исход отека благоприятный. Для пульмонотоксикантов без прижигающего действия (фосген, дифосген) ведущим компонентом в токсическом действии является необратимая денатурация белков и других макромолекул. Вследствие этого снижается жизнеспособность эпителия альвеол и скорость инактивации клетками эндотелия кровеносных капилляров вазоактивных веществ, находящихся в легочном кровотоке. Возрастание концентрации вазоактивных веществ в крови приводит к повышению давления в сосудах легких и усилению транссудации жидкости и белков из капилляров в интерстициальное пространство. Далее происходит увеличение объема интерстициального пространства – это явление называется интерстициальной фазой отека легких и клинически соответствует скрытому периоду заболевания. При значительном накоплении жидкость проникает через поврежденный эпителий в альвеолы – альвеолярная фаза отека. По составу отечная жидкость близка к плазме крови. При поражении веществами, подобными фосгену, присутствует длительный скрытый период. Течение и исход отека в этих случаях менее благоприятны, чем при поражении веществами быстрого действия, так как в патологический процесс вовлечены все клеточные элементы аэрогематического барьера.