Кислота; лизергид; диэтиламид d-лизергиновой кислоты; METH-LAD; D-лизергамид, N,N-диэтил; N,N-диэтиллизергамид; 9,10-дидегидро-N,N-диэтил-6-метилэрголин-8b-карбоксамид.

Дозировка: 60 – 200 мкг, внутрь

Продолжительность: 8 – 12 часов

Качеcтвенные комментарии: В случае LSD, представляется самонадеянной попытка выбрать типичные комментарии для цитирования. Буквально тысячи отчетов приведены в литературе, от ранних исследовательских работ до применения при лечении аутизма, алкоголизма или душевных заболеваний, об использовании как вспомогательного средства и в психотерапии, и в процессе умирания, в военных авантюрах - и для разведывательной службы, и как химического оружия, в бесчисленных анекдотических историях о радости и страдании. Десятки книг посвящены этим темам.

Дополнения и комментарий: LSD – необычайно хрупкая молекула, и стоит дать несколько комментариев относительно ее стабильности и хранения. В виде соли, в воде, в холодильнике, в отсутствии воздуха и в защищенном от света месте, она неограниченно стабильна. Есть два чувствительных аспекта ее структуры. Положение, к которому присоединена карбоксамидная группа, 8 положение, подвержено воздействию щелочных, или с высоким pH, условий. Процесс, называемый эпимеризацией, приводит к обращению этого положения, давая диэтиламид изолизергиновой кислоты, iso-LSD. Этот продукт биологически неактивен, и означает потерю соответствующего количества активного продукта. Вторая, независимая точка неустойчивости – двойная связь, лежащая между этим положением 8 и ароматическим кольцом. Вода или спирт могут присоединяться по этому месту, особенно в присутствии света (прямой солнечный свет с его ультрафиолетовой энергией, как известно, вреден), образуя продукт, названный люми-LSD, абсолютно неактивный для человека. Ах да, еще часто забывают, что в обработанной водопроводной воде может оставаться ничтожное количество хлора, но LSD в типичном LSD-растворе тоже ничтожное количество. А поскольку хлор разрушает LSD при контакте, не стоит растворять LSD в водопроводной воде.

Есть множество разработанных и опубликованных синтетических методов получения LSD. Все они начинаются с лизергиновой кислоты, и по этой причине она перечислена в списке III контролируемых веществ, как депрессант, по Федеральному закону. Амид лизергамид, компонент нескольких разновидностей семян ипомеи, также контролируемое вещество, по закону, как депрессант. Самые ранние синтезы LSD включали использование промежуточного азидного соединения (исходный процесс Хофманна, 1955), смешанного ангидрида с трифторуксусным ангидридом (1956) или серным ангидридом (SO3 – DMF с литиевой солью, 1959), с реагентом для пептидного синтеза N,N-карбонилдиимидазолом (1960), или с хлорангидридом кислоты в качестве активного интермедиата с POCL3, PCl5 или тионилхлоридом (1963) или только с оксихлоридом фосфора (1973). Многие методы потерпели неудачу из-за чрезмерной чувствительности к примесям, образования побочных продуктов, или эпимеризации или инверсии на углероде в 8 положении с образованием d-изо-LSD. Процедура с POCl3 чистая и быстрая, и ныне это предпочтительный процесс для получения широкого ряда замещенных лизергамидов.

Термин “LSD” происходит от начальных букв немецкого названия диэтиламида лизергиновой кислоты, Lysersaeure Diethylamid. Число «25», следующее за ним, окутано множеством мифов, например, что это 25-я форма LSD, опробованная Хофманном, или 25-я его попытка синтезировать LSD. Из моего собственного опыта с химическими компаниями, сотрудничающими с фармацевтическими корпорациями, я предположил, что химическое название (которое может многое сказать фармакологу) просто поменяли на произносимый эквивалент с номером. Но ответ еще проще. Хофманн, в «LSD, мой трудный ребенок» пишет: «В 1938 году я получил двадцать пятое вещество в серии производных лизергиновой кислоты: диэтиламид лизергиновой кислоты, сокращение LSD-25 для... использования в лаборатории».

В течение нескольких лет после открытия необычайной активности LSD, Хофманном и его коллегами из Сандоз было синтезировано множество аналогов. В течение следующего десятилетия многие из них были испытаны на людях, как на пациентах, так и на здоровых субъектах, с качественными описаниями и дозировками, опубликованными в медицинской литературе.

Ряд аналогов LSD сохраняет диэтиламидную группу неизменной, но добавления или изменения внесены в пиррольное кольцо.

Заместители в индольном кольце:
при N-1	при C-2	Код
-H -COCH3 -CH3 -CH2OH -CH2N(CH3)2 -H -H -CH3 -CH3	-H -H -H -H -H -B -I -Br -I	LSD-25 ALD-52 MLD-41     BOL-148   MBL-61 MIL

ALD-52. 1-ацетил-N,N-диэтиллизергамид. Этот материал изучался в диапазоне 50-175 мкг, и есть несколько отчетов о пробах на человеке, с различными заключениями. В одном из них утверждается, что визуальных искажений по сравнению с LSD меньше, и оно вызывает меньшее по сравнению с LSD беспокойство и несколько менее активно, чем LSD. В другом заявляется, что оно эффективнее повышает кровяное давление. Еще один не мог их различить. ALD-52 вполне мог быть тем веществом, которое продавалось под названием «Оранжевый солнечный свет» во время «Лета Любви» в конце 60-х. Или «Оранжевый солнечный свет» мог быть, на самом деле, LSD. Это было предметом рассмотрения на замечательном судебном процессе, где двоих ответчиков обвиняли в распространении LSD, в то время как они утверждали, что это был ALD-52, который не является нелегальным веществом. Обвинение настаивало, что, поскольку оно легко гидролизуется до LSD, то для всех целей и намерений оно есть LSD, и, в любом случае, вам необходимо использовать нелегальный LSD, чтобы получить ALD-52 любым известным химическим синтезом. Ответчиков признали виновными. И все же, я не знаю, измерял ли кто-нибудь, в самом деле, скорость или легкость этой реакции. Если ALD-52 так легко гидролизуется до LSD, и тело действительно гидролитический инструмент, то эти два вещества должны быть полностью эквивалентны, в мельчайших деталях. Это спорыньевый эквивалент аргумента псилоцибин-псилоцин, за исключением того, что здесь ацетатный, а не фосфатный сложный эфир.

MLD-41. 1-Метил-N,N-диэтиллизергамид. 1-Метильный гомолог LSD дает больше телесных воздействий, чем изменений восприятия, реже дает видения и хуже переносится, чем LSD. Диапазон дозировок составляет от 100 до 300 мкг. Это показывает, что его активность примерно на треть меньше, чем у LSD, что находится в соответствии с данными о расширении зрачка и рефлекторном воздействии. Однако, сердечно-сосудистая реакция, в действительности, усиливается. Кроме того, что оно менее активно, чем LSD, оно, по-видимому, медленнее действует, но продолжительность остается такой же. Существует кросс-толерантность между LSD и MLD-41.

BOL-148. 2-Бромо-N,N-диэтиллизергамид. Это синтетическое производное спорыньи, наряду с его 1-метильным гомологом MBL-61 (упомянутом ниже), следует использовать как эффективный инструмент для изучения механизма действия LSD в человеке. Они не дают LSD-подобных эффектов. При приеме 6 - 10 мг внутрь замечены некоторые ментальные изменения. Но в другом исследовании, 20 мг в день вводились испытуемому в течение 7 дней, и не отмечалось никаких эффектов. Но, тем не менее, оно так же активно в качестве антагониста серотонина, как и LSD. Как можно считать серотонин нейромедиатором, играющим главную роль в объяснении действия психоделических веществ, если это вещество почти неактивно?

Есть некоторые указания, что внутривенное введение может быть более эффективно. Я слышал об эффектах, отмечавшихся при введении примерно миллиграмма и коротком (2-3 часа) опьянении после введения 20 мг в течение 20 минут. Много лет назад я принимал участие в исследовании с BOL-148 с радиоактивной меткой, полученном бромированием LSD. Я был вполне уверен, что единственным присутствовавшим радиоактивным материалом был BOL-148, но там вполне могло оставаться некоторое количество непрореагировавшего LSD, который, конечно, оставался психоактивным. Синтез не чистый – я боролся с искушением сделать главу для этого соединения, только чтобы воспроизвести опубликованную исходную экспериментальную процедуру Альберта Хофманна. Он смешивал 13,2 грамма N-бромсукцинимида (в 400 мл диоксана) с 1,2 литра диоксана, содержащих 25 грамм LSD. Так он получил 11 грамм сырого продукта, который необходимо было перекристаллизовать. В радиоактивных синтезах использовали элементарный бром, что давало выходы от 5 до 15%. Вообразите эту реакцию. Горячая колба, внутри больше литра горячего растворителя, в котором плавает около четверти миллиона доз LSD!

1-гидроксиметил-LSD, 1-диметиламинометил-LSD и 2-йодо-LSD. Эти три дополнительных вещества приведены потому, что их описали в синтетической суматохе, последовавшей за открытием активности LSD. Но сейчас я не знаю ни их внутренних кодов в Сандоз, ни данных об испытаниях на человеке. Это пример разочаровывающей записи обо всем, где длинный индекс отправляет вас сюда, только для того, чтобы вы поняли, что ничего не известно. Ну, по крайней мере, эти соединения описаны, и, возможно, в архивах Сандоз есть что-то интересное. У меня нет к ним доступа.

MBL-61. 2-Бромо-N,N-диэтил-1-метиллизергамид. Это соединение BOL-148 (упомянутое выше) с метильной группой, присоединенной к положению 1 в индольном кольце (LSD в этом месте содержит водород). Это, возможно, еще более провоцирующий вызов серотониновой теории центральной активности психоделиков, поскольку это соединение не обладает никакой активностью для человека на уровне 14 мг внутрь (похоже на неактивность соединения BOL-61), но оно примерно в пять раз более активно в качестве агониста серотонина. Для него, как и для иодного аналога MIL, есть множество примеров компрометации научной честности в поисках денег и признания. Оба соединения также действенны, как и сам LSD, в замещении меченого LSD, связанного с постсинаптическими серотониновыми рецепторами в мозге животных. Однако ни один из них не показывает какой-либо LSD-подобной активности. Но оба маркировались с помощью 11-С или 122-I для получения испускающих позитрон форм, которые можно ввести человеку и локализовать с помощью сканирующего позитронного эмиссионного томографа (ПЭТ).

Несколько лет назад я присутствовал на встрече в секции исследований NIDA, где кто-то представлял ряд результатов с группой испытуемых, которые жаловались на хронические умственные проблемы якобы из-за потребления LSD. Демонстрировалась схема, показывавшая контур мозга, с помеченными фокусами ЭЭГ, наблюдавшимися для одного из этих испытуемых. Рядом с ним был скан ПЭТ, показывавший распределение радиоактивного LSD в субъекте. Целью было обсудить сходства и различия в координатах электрической активности и радиоизотопной концентрации. Я задал невинный вопрос, какой позитронный изотоп использовался, поскольку я не знаю ни одного успешного позитронного маркирования LSD. Углерод-11, ответили мне. Где в молекуле помещалась метка, спросил я. В метильной группе в первом положении. В конце концов, выяснилось, что в действительности использовался 2-иодо-1-метил-LSD, наше соединение MIL, которое совсем из другой оперы. Фармаколог сказал бы, что они схожи по действию (обращая внимание на серотониновое, а не на психоделическое воздействие), алхимик сказал бы, что у них похожая структура (глядя на верхние 80% молекулы). Но это разные соединения. Это самая тонкая форма мошенничества. Это, вне сомнений, по-настоящему нечестно, но неплохо выглядит там, на экране, во время лекции.

Позвольте мне попутно упомянуть, что есть три возможных стереоизомера для d-LSD. Это d-изо-LSD, l-LSD, и l-изо-LSD. Инверсия стереохимии присоединенной диэтилкарбоксамидной группы дает диастереомер (d-iso-LSD), который часто присутствует в качестве примеси в полученной d-LSD. Соответствующие оптические антиподы – это l-LSD и l-изо-LSD, они также известны и испытывались. Все три совершенно неактивны: d-изо-LSD не дает никаких психологических изменений на уровне в 4 миллиграмма внутрь; l-LSD – ничего до 10 миллиграмм внутрь; l-изо-LSD – ничего при 500 мг внутрь. Такой драматический спад активности показывает и стереоселективность природной молекулы LSD для ее центрального воздействия, и чистоту этих трех изомеров от LSD.

Вторая основная точка вариаций в структуре LSD – природа алкильных групп на амидном атоме азота. Некоторые из них синтезировали в Сандоз, некоторые - в других исследовательских группах, немногие из них обнаружены в природе. Некоторые из них изучались на людях, некоторые нет. Несколько веществ из исходного набора веществ Сандоз имеют и заместители в положении 1, и вариации амидных алкильных (R) групп.

Индол	---заместители на амидном азоте ---
R=	R=	R=	кодовое название
-H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -CH3 -CH3 -COCH3 -CH3	-H -CH3 -CH2CH3 -(CH2)2CH3 -CH(CH3)CH2OH -CH(CH3)CH2OH -(CH2)CH3 -CH(CH3)CH2CH2OH -(CH2)4CH3 -CH(CH3)CH2CH2CH3 -CH(CH2CH3)2 -(CH2)5CH3 -CH(CH3)CH2CH2CH2CH3 -(CH2)6CH3 -CH(CH3)CH2CH2CH2CH2CH3 -CH3 -CH2CH3 -(CH2)2CH3 -CH(CH3)2 -CH(CH3)CH2C6H5 -CH2CH3 -(CH2)2CH3 -(CH2)2CH3 -CH(CH3)2 -CH2CH=CH2 -(CH2)2CH3 -CH2CH2CH2CH2- -CH2CH=CHCH2- -CH2CH2CH2CH2CH2- -CH2CH2OCH2CH2- -CH2CH3 -CH(CH2CH3)CH2OH -COCH3 -CH2CH2CH2CH2-	-H -H -H -H -H* -H -H* -H* -H -H* -H -H -H* -H -H* -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3* -CH2CH3 -CH2CH3 -(CH2)2CH3 -CH(CH3)2 -CH2CH=CH2 -(CH2)3CH3     -H -H* -CH2CH3	LA-111   LAE-32   Эргоновин     Метэргин   DAM-57   LAMP     LSD-25   DAL   LPD-824     LSM-775 MLA-74 UML-491 APA-10 MPD75

В амидах, отмеченных звездочкой, вводится новый асимметрический центр, который, конечно, удваивает число возможных изомеров. В каждом случае получающиеся оптические формы получались раздельно, и отдельно оценивались по их фармакологии.

Этот список не претендует на полноту, но он приведен для того, чтобы показать объем синтетических усилий, предпринятых для изучения и понимания высокой активности, связанной с этими явно важными этильными группами на амидном азоте в LSD. Я снова привел кодовые названия Сандоз, те, которые мне известны. Хотя ни одно из них на самом деле не требует детальной прописи, опубликовано достаточно сведений о фармакологии для животных и человека, чтобы перечислить их ниже в отдельных пунктах. Большинство из этих публикаций появились в середине 50-х, но некоторые исследования проводятся до сих пор, и даже сегодня публикуются статьи с новыми идеями, но, к сожалению, только с фармакологией для животных. Я также виноват, как и тот человек, который попытался свести все эти соединения в таблицу с фактором «активности для человека», сравнивая их непосредственно с LSD. Это ограничивающее упрощение. Тут приведены фактические сообщения о наблюдениях, и я предоставляю читателю возможность создать свой собственный индекс активности.

LA-111, эргин, d-лизергамид. Это активное вещество, и установлено, что оно является основным компонентом семян ипомеи. Оно испытывалось на активность для человека, давным-давно, Альбертом Хофманном в опытах на себе в 1947, много ранее, чем было установлено, что это природное соединение. Внутримышечная инъекция дозы в 500 мкг вела к усталому, сонному состоянию, вместе с невозможностью поддерживать ясность мыслей. После короткого периода сна, эффекты прекратились, и нормальный исходный уровень был достигнут через пять часов. Другие наблюдатели подтвердили это затуманивание осознания, ведущее ко сну. Эпимер, инвертированный в 8 положении, изоэргин или d-изолизергамид, также является компонентом семян ипомеи. Хофманн пробовал дозу этого вещества в 2 миллиграмма, и, как и с эргином, он переживал лишь утомление, апатию и чувство опустошенности. Оба компонента, вероятно, заслуженно отвергнуты, как не вносящие вклад в действие этих семян. Важно упомянуть, что эргин, как и сама лизергиновая кислота, внесен в Список III в Акте о контролируемых веществах, как депрессант. Это, по всей вероятности, способ контролировать их, как логических предшественников LSD.

LAE-32, N-этиллизергамид. Разные люди сообщали о различных эффектах, при разных путях введения. Подкожное введение от 500 до 750 мкг, утверждалось, приводит к состоянию апатии и успокоения. В клинических исследованиях введение 500 мкг внутримышечно ощущалось как менее эффективное, чем контрольное использование 100 мкг LSD. И, вдобавок, прием внутрь удвоенного количества, 1,6 мг, как сообщалось, производил кратковременный LSD-подобный эффект без каких-либо негативных явлений вроде вышеупомянутых.

LPD-824, N-пирролидиллизергамид. Пять опытов с дозировкой 800 мкг внутрь привели к сообщениям о скоротечном эффекте, похожем на одну десятую этого количества LSD.

LSM-775, N-морфолиллизергамид. Сообщения противоречивы; одно утверждает, что 75 мкг являются эффективной дозой, сравнимой с аналогичной дозой LSD, другое заявляет, что было необходимо от 350 до 700 мкг, чтобы вызвать такую реакцию, и что было меньше свидетельств сердечно-сосудистой стимуляции и периферийной токсичности.

DAM-57, N,N-диметиллизергамид. Это вещество действительно вызывает автономные изменения при приеме внутрь в дозировке, примерно в десять раз превышающей таковую для LSD, предположительно многие сотни микрограмм. Есть разногласия по поводу того, наблюдаются ли изменения в психике.

DAL, N,N-диаллиллизергамид. В виде тартрата, в лучшем случае какие-то отблески при 600 мкг внутрь, но также сообщалось об успокоительном воздействии. Оно определенно на порядок менее активно, чем сам LSD.

UML-491, Метизергид, Сансерт. Это синтетический гомолог метергина (1-метил), и его использовали в клинических условиях как средство против головной боли. Если обычную терапевтическую дозу в два миллиграмма увеличить в десять раз, многими субъектами описывается глубокий LSD-подобный эффект. Ряд этих природных спорыньевых аналогов можно рассматривать как потенциальные предшественники для получения LSD. Но в данном случае присутствует довольно прочно присоединенная 1-метильная группа, так что это вещество не может играть такую роль.

Третье место для модификаций структуры LSD – положение 6 в кольце D. Это серия LAD, с одной из нескольких алкильных групп, присоединенных к атому азота. Метильная группа присутствует в самом LSD, которому можно дать синонимичное название METH-LAD. Этильное, аллильное и пропильное замещение дают ETH-LAD, AL-LAD и PRO-LAD, каждый из них описан в отдельной главе.

Наиболее часто в качестве предшественника для получения LSD упоминается эрготамин, основной алкалоид мира спорыньи. Он абсолютно неизвестен для ипомеи. Обычной продажной формой является тартратная соль, часто обозначаемая аббревиатурой ET, эрготамина тартрат. Она нашла медицинское применение для лечения головных болей, а также в качестве стимулятора родов (агента, используемого при родах для стимуляции сокращений матки). Следует быть осторожным при использовании терминологии ET, поскольку в мире веществ оно имеет еще две ассоциации: a-ET для альфа-этилтриптамина и NET для N-моноэтилтриптамина.

Эргоновин – встречающийся в природе водорастворимый алкалоид спорыньи, обнаруженный как в препаратах спорыньи, так и во многих видах семян ипомеи, и есть несколько сообщений об LSD-подобном действии при приеме внутрь от двух до десяти миллиграмм. Он находит важное применение в акушерстве, опять-таки для стимулирования родов, на уровне примерно в одну десятую от этой дозы. Следует принимать во внимание такой фармакологический потенциал в психофармакологических исследованиях. Одноуглеродный гомолог (бутаноламид вместо пропаноламида) называют метэргином или метилэргоновином. Это синтетическое производное и оно активно при приеме внутрь в качестве стимулирующего роды средства на уровне в 200 мкг. Оно также производит LSD-подобное воздействие на уровне в десять раз большем.

Хотя есть множество других химических сокровищ в мире грибков спорыньи, я предпочту завершить этот комментарий, вернувшись к теме семян ипомеи. Еще четыре алкалоида из мира спорыньи следует признать как потенциально задействованные факторы в истории этих семян. Для каждого из них, первичная эрголиновая кольцевая система в основном остается незатронутой, но полностью удалена амидная функция. Карбоксильная группа восстановлена до спирта, что дает элимоклавин. Есть родственная молекула, представляющая собой изомер, в котором двойная связь смещена, так что она вступает в сопряжение с ароматическим кольцом; ее называют лизергол. Есть такая же молекула, но с гидрокси-группой, присоединенной к атому углерода в 8 положении (этиленгликоль!); ее называют пенниклавин. И, наконец, это кольцо D может раскрываться между 5 и 6 положением, давая вторичный амин, триптаминовое производное, ханоклавин. Чтобы окончательно закрепить анальную фиксацию на этом описании ипомеи, следует также упомянуть о пяти алкалоидах, присутствующих в действительно следовых количествах, каждый из которых не содержит атомов кислорода ни в каких замещениях в 8 положении эрголина. Это 8-метильные изомеры агроклавин, сетоклавин, фестуклавин и циклоклавин, и метиленовый аналог лизерген. Эти структуры по своему воздействию абсолютно неизвестны, и вероятнее всего, не влияют на опьянение от семян ипомеи. Но другие, некоторые из которых присутствуют в немалых количествах, могут однажды помочь объяснить, почему фармакология этих семян столь сильно отличается от таковой для главных компонентов, эргинов.

№ 27. MBT.

 

Триптамин, N-бутил-N-метил; индол, 3-[2-бутилметиламино)-этил]; N-бутил-N-метилтриптамин; 3-[2-бутилметиламино)-этил]-индол

 

Дозировка: 250-400 мг

 

Продолжительность: 4-6 часов.

 

Качественные комментарии: (130 мг, внутрь) «Может быть, легкое опьянение через два часа, и совершенно определенно ничего через пять часов».

 

(175 мг, внутрь) «Несильное нарушение координации и сложности с концентрацией, все очень банально, хороший сон и хороший день назавтра».

 

(250 мг, внутрь) «Через 75 минут началось быстрое развитие опьяненного состояния, в первую очередь характеризовавшегося расстройством тонкой двигательной координации. Ничего сколько-нибудь отдаленно напоминающего какой-либо тип галлюцинаций. Аппетит нормальный, не было сложностей с приемом пищи и воды. Большинство действий казались неинтересны, даже скучны. Действие продолжалось примерно пять часов».

 

(400 мг, внутрь) «Оно ударило чуть позже, чем через час, и вскоре стало сложно фокусировать оба глаза на наблюдаемой точке. Не было настоящего двойного видения, но дела были весьма странные. Еще через несколько минут очевидное движение неподвижных объектов стало очевидно, и вскоре после этого был неясный «цирк на сетчатке», напоминающий DMT, но менее навязчивый. Тему выбрать не получалось, скорее она приходила сама по себе. В этот момент ходьба требовала значительной концентрации, так что лежать на кровати было куда лучше. Музыка, казалось, способствовала движению мыслей, но все эффекты под закрытыми глазами довольно быстро прекратились. Я чувствовал жар, сильно потел, интенсивно терял жидкость, и пил воду всю ночь, и все равно чувствовал жажду. Мочи выходило немного. Не лучшее вещество, на мой взгляд: слишком сильное опьянение относительно визуальных эффектов».

 

Дополнения и комментарий: Это весьма тяжелое для тела путешествие с умеренной психической отдачей. Как и с любым третичным амином, ничем, кроме спекуляций, нельзя помочь в выяснении роли, которую дезаминирующие ферментные системы печени играют в компрометации переживаемых результатов. Здесь мы имеем соединение с пятью атомами углерода, висящими на основном атоме азота. Без ветвящихся цепей; только прямые цепи. Как это сравнить с другими триптаминами с прямыми цепочками на этом атоме азота? DMT содержит два таких атома углерода. DET – четыре, DPT – шесть и DBT – восемь. Со счетом «пять» MBT должен находиться между DET и DPT. Оба из них показывают пероральную активность на уровне в 300 мг (как и MBT), но как минимум DET имеет примерно пятикратно более высокую активность при парентеральном введении. Мне, в самом деле, хотелось бы увидеть исследование действия этого конкретного соединения при курении, или при инъекции, или даже при приеме внутрь, но вместе с каким-либо эффективным ингибитором моноаминоксидазы (например, дозы P. harmala), и посмотреть, не будет ли больше ментальных и меньше токсических эффектов при более низкой дозе. Определенно, есть хороший прецедент подобного среди других диалкил-триптаминов.

 

Приготовлялся и структурный изомер, с ветвлением бутильной группы на атоме азота. Это N-втор-бутил-N-метилтриптамин, или MSBT. Он получен двухступенчатым алкилированием N-метилтриптамина (NMT) втор-бутилбромидом в изопропаноле в присутствии твердого йодида калия. Он оставался маслом, но обладал чистотой более 90% по данным GC-MS, непрореагировавший NMT был основной примесью. MS (m/z): С6H14N+ 100 (100%), индолметилен+ 130 (8%), молекулярный ион 230 (1%). Он испытывался на человеке, но остается чем-то неизвестным.

 

№ 28. 4,5-MDO-DIPT

 

Триптамин, N,N-диизопропил-4,5-метилендиокси; индол, 3-[2-диизопропиламино)-этил]-4,5-метилендиокси; N,N-диизопропил-4,5-метилендиокситриптамин; 3-[2-диизопропиламино)-этил]-4,5-метилендиоксииндол; 5H-1,3-диоксоло-[4,5-E]-этанамин, N,N-диизопропил

 

Дозировка: >25 мг

 

Продолжительность: неизвестна

 

Качественные комментарии: (25 мг, внутрь) «Ничего особенного не происходило в течение примерно трех часов, а затем меня внезапно накрыло. Я был на плато изрядное время, восстановление оказалось сложно определить хронологически. Это было днем; мне это сильно напоминало LSD».

 

Дополнения и комментарий: Это второй из двух известных триптаминов с наиболее привлекательным метилендиокси-мостиком между двумя самыми чувствительными положениями кольца в индольном ядре. Он также является неизвестной сущностью. Есть единичное описание приема внутрь, и оно предполагает кое-что, стоящее внимания, на уровне в 25 миллиграмм. Более высокие дозировки могут оказаться наиболее интересны. Не вызывает сомнений, что метил-изопропильный гомолог этого соединения, 4,5-MDO-MIPT, был бы стоящим компонентом для испытания. На настоящий момент он еще не синтезирован. Он должен получаться сравнительно легко.

 

Тут стоит обратить внимание на интересную параллель. Метилендиокси-гетероцикл прижат так близко, как только возможно, к этиламиновой цепочке индола (положение 4 занято ближайшим атомом кислорода, а индольная цепочка находится в положении 3). Такая же близость возможна и в мире фенетиламинов. Это могло бы быть достигнуто перемещением метилендиокси-кольца в MDA (3,4-метилендиоксиамфетамине) в положение 2,3. Тут снова ближайший кислород был бы максимально приближен к этиламиновой цепочке в положении 1. Это соединение, 2,3-метилендиоксиамфетамин, синтезировано несколькими исследовательскими группами, и опробовано на человеке. При дозе в 50 мг внутрь оно производило весьма сильные стимулирующие эффекты, с невозможностью сна в последующие 24 часа. Но с другой стороны, по всей видимости, оно утратило MDA-подобное воздействие. Этот позиционный изомер упомянут в PIHKAL.

 

Вряд ли можно значимо экстраполировать этот фенетиламиновый аналог 2,3-MDA на 4,5-MDO-DIPT, но они действительно находятся в очень близком структурное родстве, которое можно было бы использовать в клиническом исследовании этого необычного триптамина.

 

№ 29. 5,6-MDO-DIPT

 

Триптамин, N,N-диизопропил-5,6-метилендиокси; индол, 3-[2-диизопропиламино)-этил]-5,6-метилендиокси; N,N-диизопропил-5,6-метилендиокситриптамин; 3-[2-диизопропиламино)-этил]-5,6-метилендиоксииндол; 5H-1,3-диоксоло-[4,5-f]-этанамин, N,N-диизопропил

 

Дозировка: неизвестна

 

Продолжительность: неизвестна

 

Дополнения и комментарий: Ну и какой смысл делать главу в списке активных соединений, если попросту неизвестно, активно вещество или нет? В действительности, хотя ни один из этих трех 5,6-метилендиокси-N,N-дизамещенных триптаминов (этот, 5,6-MDO-DMT и 5,6-MDO-DPT) не исследовался до активного уровня, они являются привлекательными целями, поскольку обладают набором заместителей на азоте, который известен своим значением в похожих сериях соединений. Таков паттерн диметил, метил-изопропил и диизопропил. И для незамещенных, и для 5-MeO-замещенных триптаминов, активность варьируется от весьма сильной, но требующей парентерального введения, до очень сильной и действенной при приеме внутрь, и снова возвращается к довольно сильной и действенной перорально, по мере того как метильные группы последовательно заменяются изопропильными. Было бы поучительно посмотреть, сохраняется ли такая тенденция для этой метилендиокси-трилогии.

 

Три вещества из группы с замкнутым кольцом, упомянутые в прописи для pyr-T, также описаны и для этого 5,6-метилендиокси-кольцевого замещения. Их можно было бы назвать 5,6-MDO-pyr-T (пирролидиновый аналог, т.пл. 110-112°С), 5,6-MDO-pip-T (пиперидиновый аналог, т.пл. 150-152°С) и 5,6-MDO-mor-T (морфолиновый аналог, т.пл. 117-119°С). Насколько мне известно, ни одно из них ни разу не давалось человеку.

 

№ 30. 4,5-MDO-DMT

 

Триптамин, N,N-диметил-4,5-метилендиокси; индол, 3-[2-диметиламино)-этил]-4,5-метилендиокси; N,N-диметил-4,5-метилендиокситриптамин; 3-[2-диметиламино)-этил]-4,5-метилендиоксииндол; 5H-1,3-диоксоло-[4,5-e]-этанамин, N,N-диметил

 

Дозировка: неизвестна

 

Продолжительность: неизвестна

 

Дополнения и комментарий: Два положения ароматического кольца, связываемые с психоделической активностью для человека – четвертая (известная по псилоцибину) и пятая (известная по 5-метокси-то-и-это). Здесь же – вещество, в котором оба положения замещены кислородом (метилендиокси-кольцом, таким активным в мире фенетиламинов) и оно не исследовалось на людях, насколько я знаю. Я обыскал литературу, связанную с этим типом замещения DMT, и мир диокси-модификации в этих двух точках фокуса оказался практически неизвестен. Помимо 4,5-метилендиокси-диизопропилтриптамина, описанного здесь в прописях (как 4,5-MDO-DIPT), известны всего пять таких диокси-соединений. 4-бензилокси-5-метокситриптамин – предшественник гомологов DMT и DET с 4-гидроксигруппой, открытой после гидрирования. Но нигде нет 4,5-диметокси-замещения. В действительности, метокси-группа неизвестна в 4 положении этой простой системы.

 

Мне говорили, что Марк Джулия, во Франции, приготовил 4-гидрокси-5-метокси соединение, с метилом и этилом на триптаминовом азоте. Если так, его точно нет в литературных аннотациях и, таким образом, его свойства неизвестны. Я собираюсь отыскать это.

 

№ 31. 5,6-MDO-DMT

 

Триптамин, N,N-диметил-5,6-метилендиокси; индол, 3-[2-диметиламино)-этил]-5,6-метилендиокси; N,N-диметил-5,6-метилендиокситриптамин; 3-[2-диметиламино)-этил]-5,6-метилендиоксииндол; 5H-1,3-диоксоло-[4,5-f]-этанамин, N,N-диметил

 

Дозировка: Больше 5 мг

 

Продолжительность: неизвестна

 

Качественные комментарии: (5 мг, курение) «Ничего».

 

Дополнения и комментарий: Ранее, чем 15 лет назад, не публиковалось никаких исследований, описывавших какие-либо простые N,N-дизамещенные триптамины, содержащие метилендиокси-фрагмент в качестве заместителя в индольном кольце. Это интересно, поскольку активность метилендиокси-замещенного фенетиламина MDA была хорошо описана еще 40 лет назад, а активность для человека его N-метильного гомолога MDMA известна примерно 25 лет. Затем, в течение года, появились две публикации, описывавших и это соединение (5,6-MDO-DMT), и его диизопропильный гомолог, 5,6-MDO-DIPT. Что касается положения этого пятичленного кольца, есть два привлекательных расположения. Вариант 5,6-замещения имеет привлекательную симметрию, и является очень похожим на MDA, поскольку длинная ось, проведенная через молекулу триптамина от положения 3 (к которому присоединена боковая цепь) через индольное кольцо, выходит между положениями 5 и 6. Оно, определенно, кажется наиболее естественным аналогом MDA или MDMA. Оно имеет еще такой плюс, как занятость важного положения 5, но возможны небольшие негативные эффекты из-за наличия чего-то в положении 6. Более интересной возможностью было бы 4,5-замещение, которое включало бы любимое положение 5 вместе с местом, которое занимает атом кислорода в псилоцине и псилоцибине. Такой компонент получен и это предыдущая пропись, 4,5-MDO-DMT.

 

Что касается природы заместителей на азоте, это N,N-диметильное соединение – прямой аналог своих 5-метокси- и 5-H коллег. В исследованиях нарушения поведения, он менее активен, чем каждый из более простых соединений, 5-MeO-DMT или DMT. В исследованиях на человеке эти два последних препарата оба активны на уровне в несколько миллиграмм, а проба с 5,6-MDO-DMT показала полное отсутствие активности на уровне в пять миллиграмм. Требуются дополнительные исследования, и я уверен, что они будут выполнены – в свое время.

 

№32. 5,6-MDO-MIPT

 

Триптамин, N-изопропил-N-метил-5,6-метилендиокси; индол, 3-[2-(изопропилметиламино)этил]-5,6-метилендиокси; N-изопропил-N-метил-5,6-метилендиокситриптамин; 3-[2-(изопропилметиламино)этил]-5,6-метилендиоксииндол; 5H-1,3-диоксоло-[4,5-f]-индол-7-этанамин, N-метил-N-изопропил

 

Дозировка: >50 мг, внутрь

 

Продолжительность: неизвестна

 

Качественные комментарии: (35 мг, внутрь) «Заметил какую-то онемелость. Ничего более».

 

(50 мг, внутрь) «Может, какие-то следы активности через час. Определенно ничего через три часа».

 

(60 мг, внутрь) «Что-то началось, но я не могу сказать, что именно. Очень нечетко».

 

(75 мг, внутрь) «Лишь дразнящий запах головокружения через двадцать минут, и может немного больше головокружения через час. Я могу прикинуть хронологию, но характер эффектов остается туманным. Оно определенно менее драматично, чем 5-метокси-соединение».

 

Дополнения и комментарий: Я должен постоянно бороться с тем фактом, что замещения в индольном кольце требуют аналогии в фенетиламиновом кольце. Очевидно, 4-замещение важно, а 5-заместитель командует парадом (как 4-заместитель для фенетиламинов). Но возможно ли, чтобы что-то в положении 6 оказалось поцелуем смерти?

 

И 4,5-диметокси-, и 5,6-диметокси-аналоги хорошо изучены, и они были бы сказочными инструментами для распутывания этой проблемы. Очевидно, что 5,6-метилендиокси- материалы не слишком интересны, в то время как 4,5-метилендиокси-аналоги куда более привлекательны.

 

В ходе написания этого комментария произошел совершенно вынужденный инцидент. Я не стал предполагать, что читатель имеет доступ к промышленному 5,6-метилендиоксииндолу, но решил, что он просто может захотеть приготовить его самостоятельно. Вещество было получено из пипероналя, и я сказал себе, почему бы не поместить в пропись скучную, но полезную методику из древней литературы? Ну, давайте найдем статью 1967 года в Monatsh. Chem. и переведем для читателей исходные указания с немецкого на английский. Просто и напрямую? Да? Нет!