Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

1. Избирательного действия (ингибиторы МАО-А и МАО-В): ниаламин, трансамин

2. Избирательного действия (ингибиторы МАО-А): моклобемид

Галоперидол ФД.: высокая антипсихическая активность сочетается с умеренным седативным эф. Мех-м психотропного действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов, центральным альфа-адреноблокирующим действием, так же нарушением нейронального захвата и деронирования норадреналина. В небольших кол-вах блокирует дофаминовые Д2- рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Потенцирует дейсчтвие ср-в для наркоза. Снотворных наркртического типа и опиоидных анальгетиков. Не укорачивает фазу быстрого сна. Незначительно угнетает периферич. альфа- адренорец. АД обычно не снижает. Поб.эф.: кожные реакции. При передозировке – тревога, страх, бессонница.

Ф.К. при введении внутрь макс. Конц. В плазме крови ч/з2-6 ч. и сохраняется на высоком уровне около 3 суток.ч/з 5 суток почками выдел. Около 40% введенного вещ-ва.

Rp.: Tab. Haloperidoli 0.005.

D.t.d. N.10.

S. По 1 таблетке 1 раз в день в течении недели.

ЗАДАЧА:1. Нет, не согласны. Димедрол оказывает седативное и снотворное действие.

2. Нужно назначить диазолин.

Rp.: Dragge Diazolini 0.05.

D.t.d. N.20.

S. По 1 драже 2 раза в день после еды.

Билет 42

1.Депонирование лекар ср-в в организме. Абсорбируясь, вещества попадают в кровь, а затем проникают в органы и ткани. Большинство лекарственных веществ распределяются неравномерно. Существенное влияние на характер распределения веществ оказывают биологические барьеры. Это стенка капилляров, клеточные мембраны, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Через стенку капилляров большинство лекарственных веществ проходит легко. Исключение составляют белки плазмы и их комплексы с препаратами. Значительно затруднено прохождение многих веществ через гематоэнцефалический барьер. Это связано с особенностями строения капилляров мозга: их эндотелий не имеет пор, через которые в обычных капиллярах проходят многие вещества. В капиллярах мозга почти отсутствует пиноцитоз. В основном вещества проникают через гематоэнцефалический барьер путем диффузии, а некоторые - за счет активного транспорта. Сложным биологическим барьером является и плацентарный барьер. Через него также проходят липофильные соединения (путем диффузии). Ионизированные полярные вещества через плаценту проходят плохо.

Лекарственные вещества, циркулирующие в организме, частично связываются, образуя внеклеточные и клеточные депо. К экстрацеллюлярным депо могут быть отнесены белки плазмы, особенно альбумины. Вещества могут накапливаться в соединительной и костной ткани (тетрациклины). Особый интерес представляют жировые депо, так как в них могут задерживаться липофильные соединения.

Продолжительность нахождения веществ в тканевых депо варьируется в широких пределах. Очень длительно задерживаются в организме ионы тяжелых металлов.

Антибиотики нарушающие синтез стенки микроорганизмов.

Цефалоспорины. относятся к β-лактамам.

Классификация:

1покол. Для парентер введ: цефазолин, цефалотин Для энтер введ: цефалексин,цефрадин.

2покол: для парент введ: цефуроксим, цефамаидол, цефокситин, цефотетан. Для энтер введ: цефаклор, цефуроксим

3покол для парент введ: цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон, цефтазидин. Для энтер введ цефиксим,цефтибутем

4 покол для парент:цефепин,цефпирон.

Цефотаксим Группа: Антибиотики Цефалоспорины 3 поколения.

Фд: Действуют бактерицидно. Блокирует синтез клеточной стенки бактерий за счет нарушения поздних этапов синтеза пептидогликана (препятствует образованию пептидных связей за счет ингибирования транспептидазы), вызывает лизис делящихся бактериальных клеток. Широкого спектра действия. Активен против: Staphylococcus aureus, (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Enterococcus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp.Proteus mirabilis, некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы Bacteroides fragilis) Фк: вводит в/м и в/в, т.к. плохо всасываются из ЖКТ. Биодоступность 90-95%. Снижение концентрации вещества в плазме 1 ч при в/в введении и 1-1.5 ч - при в/м введении. Накапливаются в крови в бактерицидных количествах, которое сохраняется более 12 ч. Создает терапевтические концентрации в большинстве тканей. Выводится почками и с желчью. Показания Бактериальные инфекции тяжелого течения, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции ЦНС (менингит), дыхательных путей и ЛОР-органов, мочевыводящих путей, костей, суставов, кожи и мягких тканей, органов малого таза, гонорея, инфицированные раны и ожоги, перитонит, сепсис, абдоминальные инфекции, эндокардит, болезнь Лайма, сальмонеллезы, инфекции на фоне иммунодефицита, профилактика инфекций после хирургических операций (в т.ч. урологических, акушерско-гинекологических, на ЖКТ). Побочные эффекты: аллергические реакции, поражение почек, лейкопения, местное раздражающее действие, суперинфекция, гипотромбинемия. Противопоказания Гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам, др. цефалоспоринам, карбапенемам), детский возраст (в/м введение - до 2.5 лет).

РЕЦЕПТ:

Rp.:Cefotaximi 0.5 №10

D.S. Растворить 0.5 г в 2мл физ раствора. Вводить В/в медленно в течении 3-5 минут, 2 раза в сутки.

Задача: метоклопрамид

Препарат, регулирующий моторную функцию в ЖКТ. Механизм действия обусловлен блокадой допаминовых рецепторов и повышением порога возбудимости хеморецепторов триггерной зоны. Полагают, что препарат ингибирует расслабление гладкой мускулатуры желудка, вызываемое допамином, усиливая таким образом холинергические реакции гладкой мускулатуры ЖКТ. Способствует уменьшению тошноты, икоты; стимулирует перистальтику ЖКТ.

Rp.: Tab. Metoclopramidi 0.1\D.t.d. N.50.\S. По 1 таблетке 3-4 раза/сут.

БИЛЕТ 43.

1. К фармакодинамике относят виды действия лекарственных средств. Различают местное, резорбтивное и рефлекторное действие, главное и побочное, прямое и косвенное, обратимое и необратимое, избирательное и неизбирательное, терапевтическое и токсическое действие. Под местным подразумевают действие, развивающееся в месте введения лекарственного вещества. Местное действие характерно для местноанестезирующих и вяжущих средств. Резорбтивным обозначают такое действие лекарственных веществ, которое развивается после их всасывания (резорбции) и попадания в общий кровоток. Рефлекторное действие развивается в результате влияния веществ на экстеро- и интерорецепторы, что приводит к изменениям возбудимости соответствующих нервных центров и функций каких-либо внутренних органов. Рефлекторное действие может проявляться, например, при применении раздражающих средств.

Главным (основным) называют действие веществ, которое используется в лечебных или профилактических целях в каждом конкретном случае (в других случаях оно может быть побочным). Нежелательное действие лекарственных веществ при их применении в терапевтических дозах называют побочным. Примером прямого действия может быть эффект сердечных гликозидов на сердце, а возникающее при этом увеличение диуреза, связанное с улучшением кровоснабжения почек, расценивают как косвенное действие препаратов данной группы. Большинство лекарственных средств действует обратимо, однако возможно и необратимое действие, например блокада ацетилхолинэстеразы фосфорорганическими соединениями.

2.Средства влияющие на иммунные процессы:

А) противовоспалительные

Б) иммуностимулирующие ЛС.

К противовоспалительным средствам относят лекарственные препараты, ослабляющие проявления воспаления. Противовоспалительные средства делят на две группы: стероидные и нестероидные. К стероидным противовоспалительным средствам относят препараты глюкокортикоидов —гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон. В группу нестероидных противовоспалительных средств включают препараты ненаркотических анальгетиков.

Ииммуносупрессоры средства, подавляющие иммунный ответ организма. Иммуносупрессоры применяют для предупреждения реакции отторжения трансплантанта, а также для подавления аллергических реакций и аутоиммунных процессов. Иммуносупрессорной активностью обладают вещества различных фармакологических групп.
Классификация иммуносупрессоров
1. Цитостатические средства:
а) алкилирующие средства: циклофосфамид;
б) антиметаболиты: азатиоприн (Имуран).
2. Препараты глюкокортикоидов: преднизолон, дексаметазон.
3. Антибиотики с иммуносупрессорной активностью: циклоспорин (Сандиммун), такролимус.
4. Препараты антител:
а) препараты поликлональных антител: антитимоцитарный иммуноглобу
лин (Тимоглобулин);
б) препараты моноклональных антител к рецепторам интерлейкина2: дак
лизумаб (Зенапакс).
имунностимуляторы: 1.Вещества природного происхождения Активируют фагоцитоз и усиливают функцию Т-лимфоцитов.

• продигиозан
• пирогенал
• вакцина БЦЖ

2.Пептидные иммуномодуляторы (препараты тимуса)

Повышают пролиферацию Т-лимфоцитов.

• тимолин
• тимоген
• тимотропин
• Т-активин

3.Синтетические иммуномодуляторы

• левамизол
• метилурацил
• беметил
• дибазол
• циклоферон

Rp.: Tab Levamisoli. 0.05.

D.t.d. N.30.

S. По 1 таблетке 2 раз в день в течении 3 месяцев и больше.

Задача.Налоксон гр: Налоксон является опиатным антагонистом, лишенным морфиноподобной активности. Действует по типу конкурентного антагонизма, блокируя связывание агонистов или вытесняя их из опиатных рецепторов.

Rp.:Sol. Nalocsoni hydrophloridi 0.4%- 1 ml.

D.t.d. N.1 amp.S. В/в, в/м, п/к.

Билет 44.

1. Агонисты, антагонисты

Вещества, которые при взаимодействии со специфическими рецепторами вызывают в них изменения, приводящие к биологическому эффекту, называют агонистами. Стимулирующее действие агониста на рецепторы может приводить к активации или угнетению функции клетки. Если агонист, взаимодействуя с рецепторами, вызывает максимальный эффект, то это полный агонист. В отличие от последнего частичные агонисты при взаимодействии с теми же рецепторами не вызывают максимального эффекта.

Вещества, связывающиеся с рецепторами, но не вызывающие их стимуляции, называют антагонистами. Их внутренняя активность равна нулю. Их фармакологические эффекты обусловлены антагонизмом с эндогенными лигандами (медиаторами, гормонами), а также с экзогенными веществами-агонистами. Если они оккупируют те же рецепторы, с которыми взаимодействуют агонисты, то речь идет о конкурентных антагонистах; если другие участки макромолекулы, не относящиеся к специфическому рецептору, но взаимосвязанные с ним, то говорят о неконкурентных антагонистах.

Если вещество действует как агонист на один подтип рецепторов и как антагонист - на другой, оно обозначается как агонист-антагонист.

Ганглиоблокаторы.

Блокаторы н- холинорецепторов или связанных с ними ионных каналов -ганглиоблокирующие ср-ва (бензогексоний пентамин гигроний пирилепн арфонад). Классиф.1).бис – четвертичные аммониевые соединения (бензогексоний пентамин гигроний) 2). Третичные амины(пирилен пахикарпина гидройодид).

По мех-му д-я ганглиоблокаторы относятся к антидеполяризующим вещ-вам. В рез-те угнетения симпатических ганглиев расширяются кровеносные сосуды,сниж. арт. и вен. давление. Расширение периф. сосудов ведет к улучшению кровообращения в соотв. областях. Нарушение передачи импульсов в парасимпатич. Ганглиях проявл. Угнетением секреции слюнных желез, желез желудка, торможением моторики пищеварительного тракта. Выраженность ганглиоблокир. эф. нах. в прямой зависимости от исходного тонуса соотв. центров.

Две разновидности препаратов:1). Длительного применения (пирилен – хорошо всасывается из жкт. Обл. выраженной активностью и значит. Продолжит. Д-я (8ч. И более). Менее токсичен чем бензогексоний. Проникает ч/з ГЭБ. Бензогексоний – высокая активность.выраженная избирательность д-я. Продолж. Эф.3-4ч.,след. Предпочтит. Парентеральное введение (-).)Примен. при ЯБЖ,отеке легких,артериальной эмболии

2).Кратковременного применения эф=10-20мин. гигроний и арфонад. Они сниж. АД за счет угнетения симпатич. ганглиев. Арфонад способствует высвобожд. Гистамина и облад. Некот. Прямым миотропным сосудорасширяющим эф. Гигроний – более избират. Д-е.Он в 5-6 раз менее токсичен чем арфонад. Использ. Для управляемой гипотензии. Вводят в/в капельно или дробно.

Применение ганглиоблокаторов предупреждает возможность отрицательных рефлексов на сердце,cосуды и др. внутренние органы,что может иметь место при операт вмеш.

Поб.д-е.связано с угнетением вегетативных ганглиев. Типичен ортостатический коллапс. Часто набл. Угнетение моторики жкт – запоры,непроходимость кишечника. Дезартрия.дисфагия.задержка мочеиспускания.

При отравлении: подача кислорода, искусственное дыхание, применение аналептиков, введение прозерина,явл. антагонистом этих вещ-в.Ганглиоблокаторы противопоказаны при гипотермии.выраженном атеросклерозе. недост. коронарного кровообращения.глаукоме. пониженной ф-ции почек. органич. поражениях миокарда.

Rp.: Sol. Pentamini 5%-1ml. D.t.d. N.3 in amp. S. Вводить в/в 0.01г. медленно

ЗАДАЧА:

Синестрол Rp.: Tab Synoestroli 0.001. D.t.d. N.10. S. По 1 таблетке 1 раз в день курс 2 месяца

Rp.:Sol. Synoestroli oleosae 0.1%- 1 ml. D.t.d. N.6 amp. S. По 1 мл в/м

Фарм гр: Гормон. Эстрогенный препарат нестероидного строения. М.Д. Действует внутриклеточно, связываясь со специфич рецепторами. Дей-ет на ядро кл, эстроген рецепторный комплекс взаимод с ДНК и таким путем влияет на синтез белка. Наибольш кол-во эстрог рецептор наход в матке, влагалище, грудн железах. Стимулир развит матки и вторич женских полов признаков..

Билет 45.

1. Повторное применение лекарственных веществ: Снижение эффективности лекарственных средств при их повторном применении называется толерантностью. Использование того же фенобарбатала в качестве снотворного приводит к постепенному развитию привыкания, т. е. к толерантности, что диктует необходимость повышения дозы лекарства. Особым видом привыкания является тахифилаксия.

ТАХИФИЛАКСИЯ - возникающее очень быстро привыкание, иногда уже после первого введения вещества. Так, введение эфедрина внутривенно повторно с интервалом в 10-20 минут вызывает меньший подъем АД, чем при первой иньекции. Аналогичная ситуация прослеживается при закапывании растворов эфедрина в нос.

Кумуляция – накопление.

Материал.кумуляция – накопление фарм.в-ва. Длит.дейтсвующие, медл.выделяю., стойко связанные.уменьшать дозу и увелич.интервалы

Функционал.кумуляция – накапливается эффект. Алкоголь провоцирует белую горячку

Лекарственная зависимость – непреодолим.стремление к приему лв с целью повышен настроения, самочувств., устранения неприятн.переживаний.

Психич ЛЗ – прекращ. Введения препарато вызыв лишь эмоциан.дискомфорт

Физич ЛЗ – помимо псих.нарушений, соматичес. Нарушения, связ с растр-м ф-ции вплоть до смертел.исхода

1. Синтетические Антибактериальные средства.

источник их получения — химический синтез, возможный после определения структуры природных препаратов (например, синтетическим путём получают левомицетин). Механизм действия. Антибиотики подавляют различные процессы: синтез компонентов клеточной стенки, функции ЦПМ, синтез белка, транскрипцию и синтез нуклеиновых кислот микроорганизмов..

Хинолоны-препараты Хинолоны оказывают бактерицидный эффект. Ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки - ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушают синтез ДНК. Прим-инф мочевывод путей, вызв кишечной палочкой,протеем и др мо. Из ЖКТ препарат всасыв хорошо,вывод почками.Поб эфф диспептич наруш, аллергич р-ии,фотодерматоз,наруш зрения, головная боль.Противопок забол печени и почек. Фторхинолны(ципрофлоксацин,норфлоксацин,офлоксацин.Широкого спектра д-я. Оказ бактерицидное д-е на грам-, в том числе на гонококки,киш пал,шигеллы, сальмонеллы,клебсиелы, энтеробактер,синегнойку,микоплазмы,хламидии. М-м д-я:ингиб бактер ферм топоизомераз 2 и 4, что нар репликацию ДНК и соотв обр РНК. Это препятст росту и размнож бактерий.Хорошо всасыв из жкт.проник в большинство тк. В умер ст связ с белками. Выд почками.прим при инф мочевывод и,дых жкт.противопок:беременность и лактация,дети до 18лет

Произв 8-оксихинолина- относятся хиниофон, энтеросептол и нитроксолин. Хиниофон обладает преимущественно противоамебными свойствами и применяется для лечения амебной дизентерии. Нитроксолин (5-НОК) активен в отношении многих бактерий и некоторых грибов. В противоположность другим производным 8-оксихинолина он хорошо всасывается из пищеварительного тракта и в неизмененном виде выделяется через почки, накапливаясь в моче в значительных количествах. В связи с этим нитроксолин используется для лечения инфекционных поражений мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит и т. д.).

По сравнению с энтеросептолом нитроксолин менее токсичен. Его побочное действие проявляется в основном диспепсическими расстройствами и аллергическими поражениями кожи (сыпи).

Произв нитрофурана Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. К нитрофуранам редко развивается лекарственная резистентность микроорганизмов. Фуразолидои несколько отличается от фурацилина как по спектру противомикробного действия, так и по активности в отношении отдельных видов микроорганизмов. Наиболее чувствительны к фуразолидону бактерии кишечной группы: кишечная палочка, возбудители бактериальной дизентерии, пищевых токспкоинфекций и брюшного тифа. Кроме того, фуразолидон весьма активен в отношении некоторых простейших — лямблий, трихомонад. Гноеродные кокки (стрепто- и стафилококки) и возбудители газовой гангрены (клостридии) менее чувствительны к этому препарату по сравнению с бактериями кишечной группы и простейшими.

Фуразолидон применяют внутрь для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта — дизентерии, брюшного тифа, пищевых токсикоинфекций, колиэнтеритов, лямблиозного холецистита. Кроме того, фуразолидон используют для терапии трихомоноза. Иногда фуразолидон применяют местно при лечении инфицированных ран и ожогов. В таких случаях водные растворы препарата используются для орошения раневых поверхностей или пропитывания повязок.В качестве побочных эффектов фуразолидон может вызывать диспепсические расстройства, аллергические реакции (в виде кожных сыпей) и полиневриты.

Произв хиноксалина-представ хиноксидином и диоксидином, обл широким спектром д-я, вкл протея, синегнойку, патогенные анаэробы. Прим при тяж гнойно-восп процессах. Токсичны и вызыв поб.эф.диспептич расстр,головная боль, головокруж, озноб, судор сокращ мышц.

Rp.: Tab. Ofloxacini 0.2.

D.t.d. N.10.

S. По 1 Внутрь каждые 12 ч; в течении 7 дней.
ЗАДАЧА:

Больному с хроническим запором врач назначил солевые слабительные. Правильна ли тактика врача? Какие препараты нужно назначить этому больному и почему? Ответ: Нет; Препараты, содержащие антрагликозиды (Экстракт крушины, таблетки ревеня, настой листьев сены), Фенолфталеин, Изафенин, так как они действуют преимущественно на толстую кишку и не нарушают пищеварение и всасывание питательных веществ.

Билет № 46

1.Кумуляция – увеличение эффекта вследствие накопления в организме ЛС:

а) материальная кумуляция - накопление действующего вещества в организме, в результате повторных контактов (сердечные гликозиды, хлорорганические соединения, препараты ртути).

б) функциональная кумуляция – не накопление токсина, а суммированиеэффекта эго действия. Таким свойством обладают некоторые фосророрганические препараты. нарастающие изменения функции систем организма (изменения функции ЦНС при хроническом алкоголизме).

Показателем величины кумуляции служит коэффициент кумуляции К_кум , определяемый отношением суммарной средней летальной дозы вещества при многократном введении к средне-летальной дозе разоваго применения:

Чем выше коэффициент кумуляции, тем более выраженным кумулятивным действием характеризуется препарат.

 

2. КАЛЬЦИТОНИН (ТИРОКАЛЬЦИТОНИН)

Кальцитонин в основном продуцируется в щитовидной железе специальными клетками. Это полипептид, состоящий из 32 аминокислот. Секреция кальцитонина зависит от содержания ионов кальция в крови. Кальцитонин участвует в

регуляции обмена кальция

Основной его эффект — угнетение процесса декальцификации костей. Следствием этого является снижение содержания ионов кальция в крови. На всасывание ионов кальция из кишечника и выведение их почками кальцитонин практически не влияет. Получен синтетический кальци­тонин человека (цибакальцин).

Синтезирован кальцитонин лосося, выпускаемый под названием миакаль-цик. По активности он превосходит кальцитонин человека в 30—40 раз и дей­ствует более продолжительно.

Кальцитонин содержится также в препарате кальцитрин, получаемом из щитовидных желез свиней.

Применяют кальцитонин при остеопорозе (например, при длительной иммо­билизации, в старческом возрасте, при длительном применении глюкокортикои-дов), а также при нефрокальцинозе.

ПРЕПАРАТ ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ

Паращитовидные железы секретируют паратгормон. Это полипептид, состоя­щий из 84 аминокислотных остатков. Продукция его определяется уровнем ионов кальция в крови.

Основное проявление действия паратгормона — влияние на обмен кальция и фосфора. Он вызывает декальцификацию костей и высвобождение ионов каль­ция в кровь, а также способствует всасыванию ионов кальция из желудочно-ки­шечного тракта. Стимулирующее влияние паратгормона на всасывание ионов кальция из кишечника связывают не с прямым его действием, а с повышенным образованием под его влиянием кальцитриола. Последний является наиболее ак­тивным метаболитом витамина D₃ (холекальциферола). Паратгормон увеличивает обратное всасывание ионов кальция в канальцах почек (см. рис. 20.4). В итоге со­держание ионов кальция в крови повышается. Содержание в крови фосфора сни­жается¹, что связано с уменьшением его обратного всасывания в канальцах почек.

В практической медицине применяют препарат, получаемый из паращитовид-ных желез убойного скота, — паратиреоидин.

Биологическую активность его устанавливают на собаках по способности по­вышать уровень ионов кальция в крови.

Действие паратиреоидина начинается примерно через 4 ч и продолжается до 24 ч. Его применяют главным образом при хроническом гипоиаратиреозе, спаз­мофилии². Вводят подкожно и внутримышечно. Дозируют в единицах действия (ЕД). Острый гипопаратиреоз (тетанию) целесообразно лечить препаратами каль­ция (внутривенно) или их сочетанием с паратиреоидином. Один паратиреоидин в этом случае непригоден вследствие большого латентного периода действия.

Используют также активные фрагменты паратгормона.

Rp: Parathyreoidini I мл (20 ЕД)

D.t.d.N 10

S. Вводить по 1 мл. 1 раз в день.

 

3.. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами

При эпидермомикозах (дерматомикозах) Антибиотики — гризеофульвин.

Гризеофульвин (грицин, грифульвин) продуцируется Penicilliutn griseofulvinum. По химическому строению отличается от других противогрибко­вых антибиотиков. Фунгистатическое действие гризеофульвина, по-видимому, связано с угнетением синтеза нуклеиновых кислот. На Candida, актиномицеты и другие грибы, вызывающие системные микозы, бактерии, риккетсии и вирусы он не влияет. При лечении дерматомикозов гризеофульвином устойчивости к нему не развивается.

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается хорошо. Через 4—5 ч в крови обнаруживаются максимальные концентрации вещества. Гризеофульвин накапливается в значительных количествах в клетках, формирующих кератин, поэтому образующийся роговой слой кожи, волосы и ногти приобретают устой­чивость по отношению к грибам-дерматомицетам. Выделяется гризеофульвин из организма медленно. Снижение его концентрации в плазме крови на 50% проис­ходит примерно через 20 ч. В организме большая часть препарата метаболизиру­ется (в печени). Образовавшиеся при этом соединения и неизмененный гризео­фульвин выводятся почками и кишечником.

Назначают препарат внутрь для резорбтивного действия при дерматомикозах. Местно используют в мази в сочетании с диметилсульфоксидом (ДМСО). Рацио­нально комбинировать лечение гризеофульвином с местным применением дру­гих противогрибковых средств.

Tab. Griseofulvini 0.125 N. 20

D.S. По 1 таблетке 2 раза в день.

Билет № 47

1. ЗНАЧЕНИЕ СУТОЧНЫХ РИТМОВ

Суточные ритмы имеют важное значение для физиологических функций. Общеизвестно, что чередование бодрствования и сна сказывается существенным образом на активности нервной системы и эндокринных желез и соответственно на состоянии других органов и систем. В свою очередь это отражается на чув­ствительности организма к различным веществам. Исследование зависимости фармакологического эффекта от суточного периодизма является одной из основ­ных задач нового направления, названного хронофармакологией. Послед­няя включает как хронофармакодинамику, так и хронофармакокинетику.

В зависимости от времени суток действие веществ может изменяться не толь­ко количественно, но иногда и качественно. В большинстве случаев наиболее выраженный их эффект отмечается в период максимальной активности (у людей — в дневное время, у ночных животных — в темное время суток). Так, у человека бо­леутоляющее средство морфин более активен в начале второй половины дня, чем ранним утром или ночью. Обнаружены суточные колебания и в продукции эндогенных пептидов с анальгетической активностью (энкефалинов и эндорфи-нов). При стенокардии нитроглицерин более эффективен утром, чем во второй половине дня.

В зависимости от суточного периодизма существенно меняется и токсичность веществ. Так, в экспериментах на животных в разное время суток летальный эф­фект фенобарбитала в токсической дозе колеблется от 0 до 100%.

Фармакокинетические параметры также зависят от суточных ритмов. В част­ности, наибольшее всасывание противогрибкового препарата гризеофульвина у человека происходит примерно в 12 ч дня. В течение суток меняется интенсив­ность метаболизма веществ (например, гексобарбитала). Существенно изменя­ются в зависимости от времени суток функция почек и их способность экскрети-ровать фармакологические средства. Для фенамина показано, что у человека особенно большие его количества выделяются почками ранним утром (что, по-видимому, связано с колебаниями рН мочи). Препараты лития при введении внутрь выделяются ночью в меньших количествах, чем в дневное время.

Таким образом, фармакодинамика и фармакокинетика веществ зависят от су­точного периодизма. К этому следует добавить, что сами лекарственные средства могут влиять на фазы и амплитуду суточного ритма. Следует также учитывать, что результат их взаимодействия с организмом в разное время суток может изме­няться при различных патологических состояниях и заболеваниях.

Хотя объем сведений в области хронофармакологии ограничен, значимость этих данных для рационального дозирования препаратов в зависимости от вре­мени их приема не вызывает сомнений. Известно, что для физиологических фун­кций определенное значение имеют также сезонные ритмы, что, очевидно, ска­зывается и на эффектах лекарственных веществ.

 

2.. АНКСИОЛИТИКИ (ТРАНКВИЛИЗАТОРы)

Т.- это современные успокаивающие средства с избирательным действием на эмоциональную сферу человека. Термин транквилизаторы происходит от латинского tranquillium - спокойствие, покой. Психотропное действие транквилизаторов в основном связывают с их влиянием на либическую систему мозга. В частности, транквилизаторы снижают спонтанную активность нейронов гиппокампа. Вместе с тем, они оказывают угнетающее влияние на гипоталамус и активирующую ретикулярную формацию ствола мозга. Действуя таким образом, транквилизаторы способны уменьшать состояние внутреннего напряжения, тревоги, боязни, страха.

Из применяемых в медицинской практике транквилизаторов наибольшее распространение получили производные бензодиазепина, так как они имеют широкий спектр лечебных эффектов и относительно безопасны.

Анксиолитики представлены следующими группами препаратов:

1.Агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам, седуксен, реланиум, валиум)

Выделяют следующие группы:

1. Длительного действия (t_|/2 = 24—48 ч)

Феназепам Диазепам (сибазон, седуксен, валиум) Хлордиазепоксид (хлозепид, элениум)

2. Средней продолжительности действия (t_|/2= 6—24 ч) Нозепам (оксазепам, тазепам)

Лоразепам Альпразолам

3. Короткого действия (t_1/2 < 6 ч) Мидазолам (дормикум)

 

2. Агонисты серотониновых рецепторов (буспирон).

3. Вещества разного типа действия (амизил и др.).

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ

- (на примере сибазона)

- 1) Основным является их транквилизирующий или анксиолитический эффект, проявляющийся в способности уменьшать состояние внутреннего напряжения, тревоги, легкого страха. Они снижают агрессивность и вызывают состояние успокоения. При этом они устраняют как ситуационные (связанные с каким-либо событием, конкретным действием), так и неситуационные реакции. Кроме того, обладают выраженным седативным действием.

- 2) Следующим эффектом является их миорелаксирующее действие, хотя миорелаксирующий эффект транквилизаторов слабый. Данный эффект реализуется, в основном, за счет центрального действия, но они вызывают и угнетение спинальных полисинаптических рефлексов.

- 3) Увеличивая порог судорожной реакции, транквилизаторы обладают противосудорожной активностью. Считают, что противосудорожная и миорелаксирующая активность транквилизаторов связана с ГАМК-ергическим действием.

- 4) Все бензодиазепиновые транквилизаторы оказывают легкое снотворное действие, а бензодиазепиновый транквилизатор НИТРАЗЕПАМ обладает таким мощным снотворным эффектом, что по праву относится по этому признаку к группе снотворных средств.

- 5) Потенцирующий эффект (усиливают действие средств, угнетающих ЦНС и аналгетиков). Бензодиазепины снижают АД, снижают частоту дыхания, стимулируют аппетит.

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

- это средства успокаивающего действия. К седативным (успокаивающим) средствам относятся:

1) малые дозы барбитуратов

2) соли брома и магния

3) препараты растительного происхождения (валерианы, пустырника, травы пассифлоры)

Все они, вызывая умеренно успокаивающее действие, оказывают неизбирательное легчайшее, угнетающее действие на кору головного мозга. Иными словами, седативные средства усиливают тормозные процессы в нейронах коры головного мозга.

Из солей брома используют наиболее часто НАТРИЯ БРОМИД и КАЛИЯ БРОМИД. Широко используют препараты валерианы в виде настоев, настоек, экстрактов.

Седативными средствами являются также препараты травы пустырника. Используют настой и настойки пустырника. Препарат пассифлоры - новопассит. Настои хмеля обыкновенного, микстура Кватера (валериана, бромиды, ментол и др.), ионы магния (сернокислая магнезия).

Показания к применению: седативные средства применяются при неврастении, истерии, легких формах неврозов, повышенной раздражительности, бессонице, связанной с этим.

Rp.: Tinct. Valerianae 30 ml

D.S. По 25 капель 2 раза в день.

 

3. Калия хлорид 4%.

Группа: соли щелочных и щелочноземельных металлов.

Ионы калия действуют на сердце подобно ацетилхолину или раздражению блуждающего нерва. Они вызывают урежение ритма сердечных сокращений, снижают сократительную активность, угнетают проводи­мость, автоматизм и возбудимость миокарда. Кардиотропное влияние ионов ка­лия атропином не устраняется. В малых концентрациях ионы калия расширяют коронарные сосуды, а в больших — суживают их. Из желудочно-кишечного трак­та ионы калия всасываются быстро и полно. Выделяются почками. Вводят растворы калия хлорида внутрь и внутривенно. При передозировке возникают парестезии, диспепсические расстройства, угнетение предсердно-желудочковой проводимо­сти вплоть до полного блока, нарушение функции почек.

 

Rp.: Sol. Kalii chloride 4%-10ml

D.t.d.N. 10 in amp.

S. По 10 мл растворить в 200 мл физ.раствора, вводить в/в капельно медленно.

Билет № 48

1.Проявление основного действия препаратов- ради которого их применяют в практической медицине (для получения определенного фармакоте-рапевтического эффекта: для уменьшения боли, гипотензивные средства для сни­жения артериального давления и т.д.).

Побочное действие- неблагоп­риятное действие, к которому относятся отрицательное побочное действие неаллергической природы, аллергические реакции, токсические и другие эффекты.

Побочное действие может быть первичным и вторичным. Первичное действие возникает как прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат (например, тошнота, рвота при раздражающем действии веществ на сли­зистую оболочку желудка). Вторичное побочное действие относится к косвенно возникающим неблагоприятным влияниям (например, гиповитаминоз при по­давлении кишечной флоры антибиотиками).

Побочное действие может быть направлено на нервную систему, кровь и кроветворение, органы кровообраще­ния, дыхания, пищеварения, почки, эндокринные железы и т.д.

К отрицательным влияниям, оказываемым лекарственными веществами, от­носятся также аллергические реакции, частота которых довольно велика. Возникают они независимо от дозы вводимого вещества. Лекарственные сред­ства в данном случае выступают в роли антигенов (аллергенов). Лекарственные аллергии обычно подразделяются на 4 типа.

Тип I (немедленная аллергия). Данный тип гиперчувствительности связан с вов­лечением в реакцию IgE-антител. Проявляется это крапивницей, сосудистым оте­

ком, ринитом, бронхоспазмом, анафилактическим шоком. Такие реакции возмож­ны при применении пенициллинов, сульфаниламидов и др.

Тип II. При этом типе лекарственной аллергии IgG- и lgM-антитела, активи­руя систему комплемента, взаимодействуют с циркулирующими клетками крови и вызывают их лизис. Так, метилдофа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин - тромбоцитопеническую пурпуру, ряд препаратов (например, аналь­гин) иногда являются причиной развития агранулоцитоза.

Тип III. Очевидно, в развитии данного типа лекарственной аллергии прини­мают участие IgG-, а также IgM- и IgE-антитела (+ комплемент). Комплекс «ан­тиген—антитело—комплемент» взаимодействует с сосудистым эндотелием и по­вреждает его. Возникает так называемая сывороточная болезнь. Проявляется она крапивницей, артралгией, артритом, лимфаденопатией, лихорадкой. Сыворо­точную болезнь могут вызывать пенициллин, сульфаниламиды, йодиды и другие препараты.

Тип IV. В данном случае реакция опосредуется через клеточные механизмы им­мунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги. Воз­никает при местном нанесении вещества и проявляется контактным дерматитом.

Основной причиной токсических эффектов является передозировка — случай­ное или сознательное превышение максимально переносимых доз. Кроме того, возможно накопление токсических концентраций веществ в организме в резуль­тате нарушения их метаболизма (например, при патологии печени) или замед­ленного их выведения (при некоторых заболеваниях почек).