Перечислите рецепторы, с которыми взаимодействует хлорпромазин и связанные с этим фармакологические эффекты.

Хлорпромазин (аминазин) относится к психоседативным нейролептикам и блокирует D ₂, D ₃(рецепторы дофамина), -адренорецепторы, М-холинорецепторы, Н ₁(рецепторы гистамина). Хлорпромазин обладает выраженным нейролептическим и антипсихотическим действием. Оказывает седативное, гипотермическое, противорвотное действие, понижает артериальное давление, уменьшает проницаемость сосудов (противовоспалительное действие), усиливает эффекты снотворных, наркотических, болеутоляющих, противосудорожных и местноанестезирующих средств.

56. В чем заключается различие между типичными и «атипичными» нейролептиками? Приведите примеры препаратов каждой из этих групп.

Атипичные нейролептики - класс препаратов, самое общее отличие которого от типичных нейролептиков заключается в более низкой степени сродства к дофаминовым D₂-рецепторам и наличии мультирецепторного профиля связывания (сродства к рецепторам других типов); этим обусловлены их фармакологические свойства, делающие их более «мягкими», в общем случае более легко переносимыми препаратами.

Атипичные нейролептики: Клозапин, Оланзапин, Амисульприд, Рисперидон.

Типичные нейролептики: Аминазин, Пропазин, Галоперидол, Дроперидол.

Перечислите эффекты, характерные для фенотиазиновых нейролептиков.

Среди производных фенотиазина выделяют:

алифатические производные — хлорпромазин, алимемазин;

пиперазиновые производные — трифлуоперазин, флуфеназин;

пиперидиновые производные — тиоридазин, перициазин.

Алифатические производные фенотиазина оказывают выражен­ное антипсихотическое и седативное действие; вызывают экстра­пирамидные расстройства.

Пиперазиновые производные фенотиазина более активны в ка­честве антипсихотических средств, оказывают меньшее седативное действие, но вызывают более выраженные экстрапирамидные рас­стройства.

Пиперидиновые производные фенотиазина — менее активные антипсихотические и седативные средства с относительно меньши­ми побочными свойствами.

Почему хлорпромазин нельзя вводить подкожно?

Практически все нейролептики оказывают раздражающее действие на ткани, что необходимо учитывать при их назначении пациенту. Частый и длительный контакт кожных покровов медперсонала или самого больного с нейролептиками способен вызывать у них контактные дерматиты, аллергические реакции. В случаях острых психотических реакций или психомоторного возбуждения в психиатрической практике, для оказания неотложной медицинской помощи при инфаркте миокарда, эклампсии, астматическом статусе, частой рвоте (более 5 раз в сутки) следует отдавать предпочтение парентеральным путям введения препаратов - внутривенному или внутримышечному.

Перечислите нежелательные эффекты нейролептиков и меры и меры по их устранению и профилактике?

Побочные эффекты АПС, связанные с влиянием на ЦНС.

Развитие разнообразных экстрапирамидных нарушений:

ü острая дистония – спастические сокращения скелетных мышц лица, опистотонус, дисфагия, ларингоспазм и т.д.

ü паркинсонический синдром – брадикинезия, ригидность скелетных мышц, тремор, монотонная речь

ü акатизия – неконтролируемое двигательное беспокойство, неусидчивость

ü злокачественный нейролептический синдром – гипертемия, диффузная мышечная ригидность, вегетативные нарушения (тахикардия, гипертензия, тахипноэ и т.п.)

ü поздняя дискинезия – хореоподобные стереотипные сокращения мышц лица

ü периоральный тремор – гиперкинез круговой мышцы рта

Влияние АПС на вегетативные функции.

а) сердечно-сосудистая система: гипотензия, отрицательное инотропное и батмотропное действие, тахикардия, коллапс

б) дыхательная система: нарушение дыхания

в) пищеварительная система: сухость во рту, запоры, динамическая непроходимость кишечника, холестатическая обтурационная желтуха с билирубинемией

г) органы зрения: конъюнктивальный меланоз, возможно повышение внутриглазного давления, мидриаз

д) система крови: угнетение лейкопоэза, агранулоцитоз

е) мочеполовая система: нарушение мочеиспускания, задержка мочи, нарушение эякуляторной функции

ж) кожа: фотосенсибилизация, гиперпигментация, крапивница, петехии

Влияние АПС на эндокринную систему.

ü гипергликемия (характерно для хлорпромазина)

ü нарушение овуляции, аминорея/галакторея, повышение либидо у женщин

ü гинекомастия, увеличение массы тела, сексуальные дисфункции (понижение либидо, нарушение эрекции и эякуляции, приапизм) у мужчин

60)+61) Какие эффекты нейролептиков связаны с нарушением дофаминергических процессов в ЦНС? Какие эффекты нейролептиков связаны с их влиянием на эфферентную иннервацию?

Фармакологические эффекты АПС, используемые в медицинской практике.

ü антипсихотический эффект – за счет блокады D₂-рецепторов ЦНС

ü седативный (успокаивающий) эффект – за счет блокады адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга

ü противорвотный и противоикотный эффект – за счет блокады D₂-рецепторов, расположенных в «триггерной зоне» рвотного центра продолговатого мозга

ü Гипотермическое действие - прием нейролептиков вызывает снижение температуры тела, которая при этом стремится приблизится к температуре окружающей среды.

ü Влияние на функции экстрапирамидной системы.

ü снижение возбудимости кашлевого и рвотнго центров, сосудодвигательного центра

ü снижение тонуса скел мышц за счет ослабления нисходящих влияний ретикулярной фармации на центры, обеспечивающие его поддержание(каталепсия)

ü альфа-адреноблокирующее действие (снижает АД)

ü местнораздражающее действие

ü противоаритмическая активность

ü миотропная спазмолитическая активность

ü угнетение центров регуляции функции сердца и сосудов в гипоталамусе, подавление сосудосуживающих рефлексов, снижение силы сердечных сокращений

Сравните хлорпромазин,трифлуоперазин, галоперидол, клозапин и рисперидон по выраженности антипсихотического и седативного эффекта, способности купировать психомоторное возбуждение и вызывать экстрапирамидные нарушения?

Хлорпромазин (аминазин) - относительно сильный седативный эффект по сравнению с другими нейролептиками (трифтазин, галоперидол и др.). Нарастающее с увеличением дозы аминазина общее успокоение сопровождается угнетением условнорефлекторной деятельности и прежде всего двигательно- оборонительных рефлексов, уменьшением спонтанной двигательной активности и некоторым расслаблением скелетной мускулатуры; наступает состояние пониженной реактивности к эндогенным и экзогенным стимулам; сознание, однако, сохраняется. При больших дозах может развиться состояние сна.

Аминазин усиливает действие снотворных, наркотиков, анальгетиков, местноанестезирующих веществ.

Важным свойством аминазина является его блокирующее влияние на центральные адренергические и дофаминергические рецепторы. Он уменьшает или даже полностью устраняет повышение АД и другие эффекты, вызываемые адреналином и адреномиметическими веществами. Гипергликемический эффект адреналина аминазином не снимается. Сильно выражено центральное адренолитическое действие. Блокирующее влияние на холинорецепторы выражено относительно слабо.

Основными особенностями аминазина являются его антипсихотическое действие и способность влиять на эмоциональную сферу человека. При помощи аминазина удается купировать различные виды психомоторного возбуждения, ослаблять или полностью купировать бред и галлюцинации, уменьшать или снимать страх, тревогу, напряжение у больных психозами и неврозами.

Галоперидол Обладает седативным эффектом, потенцирует действие снотворных, наркотиков и аналгетиков. Блокирует центральные a -норадренергические и особенно сильно центральные дофаминергические рецепторы; центрального и периферического антихолинергического действия не оказывает. Относительно часто вызывает экстрапирамидные нарушения. Оказывает сильное противорвотное действие.В отличие от аминазина не вызывает у больных вялости и апатии, наоборот, оказывает активирующее действие.

Трифлуоперазин – менее выражено седат действие, чем у аминазина. сильное антипсихотическое действие, не снижает АД, в меньшей степени потенцирует действие снотворных и средств для наркоза., более сильное каталептическое действие, характерен умеренный психоэнергизирующий эффект, реже вызывает аллергические реакции.

Клозапин – атипичный нейролептик, обладает высокой антипсихотической активностью, сразу после применения наблюдается выраженный седативный эффект, который вскоре проходит. экстрапирамидные расстройства возикают редко, поздняя дискинезия встречается редко, характерны выраженные М-холино и альфа-1-адреноблокирующие эффекты в ЦНС.

Рисперидон – атипичный нейролептик, похож на клозапин, применяют при острых психозах с бредом и агрессией.