Токсикодинамика и патогенез отравления

Фенотиазины снимают негативизм и агрессивность, обладают антипсихотическим (нейролептическим) действием, имеют выраженный седативный эффект. Оказывают антигистаминное, противорвотное, коронаролитическое, антиаритмическое действие. Угнетают ретикулярную формацию. Нарушают выработку АТФ и блокируют a-адренорецеторы, являются ганглиолитиками, что обусловливает артериальную гипотензию и слабость миокарда. При тяжелых отравлениях угнетается дыхательный центр. При передозировке вследствие этого развиваются вентиляционная ОДН и острая недостаточность кровообращения.

Клиническая картина отравления

Основные симптомы — резкая слабость, сонливость, спутанность и нарушение сознания (до комы), сухость во рту, атаксия. Отмечается раздражение слизистых рта при разжевывании (особенно драже аминазина), желудка, что вызывает тошноту и рвоту. Зрачки сужаются, развивается асимметричный гипертонус затылочных мышц и скелетной мускулатуры, что проявляется характерными «уродливыми» позами. Повышаются сухожильные рефлексы, возможно развитие судорог. При выходе из комы нередко появляются явления паркинсонизма. Со стороны системы кровообращения происходит учащение пульса и снижение АД, могут появиться экстрасистолия и пароксизмальная тахикардия с возможным развитием шока. На коже иногда возникают аллергические явления. Угнетение дыхания встречается при тяжелых отравлениях.

Осложнения

Осложнения при отравлениях фенотиазинами не носят специфического характера и связаны с развитием синдромов критического состояния.

Дифференциальная диагностика

Сходна с таковой при отравлениях барбитуратами.

Лечение

Принципы лечения совпадают с таковыми при отравлении барбитуратами.

 

Особенности. В связи с высокой возбудимостью миокарда введение адреналина не показано, так как может развиться фибрилляция желудочков. При тахикардии назначаются прозерин 0,5 мг или физостигмин 1 мг. В качестве противосудорожных препаратов применяют ГОМК и MgSO₄, для снятия явлений паркинсонизма вводят депаркаин (50-75 мг/сут), циклодол, мелипрамин.

 

Отравление производными бутирофенона и дифенилбутилпиперидина

К этой группе относятся следующие препараты: галоперидол, трифлуперидол, триседил, меторин, дроперидол, флуспирилен, пимозид, пенфлюридол, семан и др.

Летальная доза 0,1…0,3 г. Токсикогенная фаза длится 24…36 часов.

Токсикокинетика

Препараты хорошо всасываются, эффект развивается через 40…60 минут, максимальная концентрация в крови достигается через 4…8 часов.

Токсикодинамика и патогенез отравления

Бутирофеноны являются сильными антипсихотическими средствами. Потенцируют действие снотворных и наркотических препаратов, являются a-адреноблокаторами, обладают противорвотным действием. Вызывают экстрапирамидные расстройства: гипертонус, явления паркинсонизма, у больного появляется ощущение языка, не помещающегося в полости рта. При тяжелых отравлениях возможно развитие комы и шока.

Лечение

Аналогично лечению при отравлении фенотиазинами.

Отравление транквилизаторами

Выделяют несколько химических групп транквилизаторов. Наиболее распространены бензодиазепины: элениум, сибазон, диазепам, седуксен, рудотель, реланиум, нозепам, феназепам, мезапам, дормикум, нобриум, лендормин, флормидал, эстазолам, радедорм и т. д. К производным пропандиола относятся мепротан, мепробамат, скутамил. Транквилизаторами различных химических групп являются мебинар, триоксазин, оксилидин, грандаксин, эуноктин.

Летальная доза — 1…2 г (наблюдаются большие индивидуальные различия), летальная концентрация в крови — более 50 мг/л.

Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации

Хорошо всасываются в желудке и тонком кишечнике, связываются с белками крови. Пик концентрации в крови достигается через 2…4 часа, период полувыведения 8…10 часов. Биотрансформация происходит в печени. Выведение — с мочой и калом.

Токсикодинамика и патогенез отравления

Транквилизаторы тормозят ЦНС, оказывают успокаивающее действие, устраняют невротические реакции. Благодаря торможению возбуждения подкорковых образований, вставочных нейронов спинного мозга и таламуса вызывают центральную миорелаксацию. По токсичности транквилизаторы значительно уступают барбитуратам.

Клиническая картина отравления

Отмечаются клинические признаки угнетения ЦНС. Снижаются мышечный тонус и сухожильные рефлексы, могут встречаться мозжечковые расстройства. Кома, недостаточность внешнего дыхания и кровообращения развиваются редко.

Лечение

Выведение яда из ЖКТ. Промывание желудка, энтеросорбция, жировое слабительное.

Усиление выведения яда из организма. Форсированный диурез на фоне инфузионной терапии.

Искусственная детоксикация. Гемосорбция применяется редко, только при крайне тяжелых отравлениях.

Антидотная терапия. При отравлении бензодиазепинами вводится анексат в дозе 300 мкг внутривенно, до 2 мг в сутки.

Интенсивная терапия. Ее принципы совпадают с таковыми при отравлении барбитуратами, необходимость в протезировании витальных функций возникает не часто.

Отравление трициклическими антидепрессантами

К представителям препаратов этой группы относятся мелипрамин (имизин, имипрамин), петилил, амитриптилин, теперин, триптизин, и др. В одной таблетке 0,025 г.

Токсическая доза 0,5 г, летальная доза 1,2 г. Токсикогенная фаза около 5 сут.

Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации

Препараты быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте, связываются с белками плазмы, быстро фиксируются жировой тканью (особенно в ЦНС, печени, почках), частично метаболизируются в печени, выделяются с мочой в течение 1…4 суток.

Токсикодинамика и патогенез отравления

Антидепрессанты улучшают настроение, общее психическое состояние (тимолептическое действие), некоторые из них обладают седативным действием (амитриптилин). Оказывают центральный, иногда — периферический холинолитический эффект, центральный адреномиметический эффект, а также прямое токсическое действие на ферментные системы миокарда и проводящей системы сердца.

Клиническая картина отравления

При легких отравлениях наблюдается сухость во рту, мидриаз (периферический холинолитический эффект), нарушения зрения, психомоторное возбуждение, ослабление перистальтики, задержка мочи, гиперкинезы. После приема 1 г и более (тяжелые отравления) развиваются спутанность сознания, кома, приступы клонико-тонических судорог, нарушения деятельности сердца. Последние заключаются в появлении тахикардии (реже — брадикардии), развитии внутрижелудочковой блокады, возможно — экстрасистолии и фибрилляции желудочков. На ЭКГ отмечается расширение комплекса QRS. Все это может привести к развитию острой недостаточности кровообращения вплоть до кардиогенного отека легких. Возможны токсическое поражение печени (токсическая дистрофия) и гипергликемия.

Лечение

Выведение яда из ЖКТ. Повторные промывания желудка, энтеросорбция, жировое слабительное, лаваж кишечника, высокие клизмы.

Снижение концентрации активной формы яда в крови. Вводят белковые препараты и декстраны, связывающие антидепрессанты, проводят инфузионную терапию для снижения концентрации яда в крови.

Усиление выведения яда из организма. Форсированный диурез мало эффективен.

Искусственная детоксикация. В тяжелых случаях — гемосорбция.

Антидотная терапия. Антидотов нет.

Интенсивная терапия. Первостепенное значение имеет воздействие на деятельность сердца. При тахиаритмии вводят прозерин или физостигмин по 1 мл 0,05% раствора подкожно или внутривенно каждый час до урежения пульса до 60…70 в 1 минуту, лидокаин 100 мг. При брадиаритмии — атропин.

 

Противопоказано введение сердечных гликозидов и адреналина ввиду опасности развития фибрилляции желудочков.

 

Кардиотоксический эффект требует применения токоферола, унитиола, глюкокортикоидов. При судорогах вводят бензодиазепины.

Отравление клофелином

Выпускается в виде различных препаратов (клофелин, гемитон, катапресан, изоглаукон, клонидин) в таблетках по 75 мкг и 150 мкг, в ампулах по 1 мл 0,01% раствора (100 мкг) и тюбиках-капельницах с 0,25% и 0,5% раствором (для лечения больных с глаукомой). Наблюдаются суицидальные и криминальные отравления.

Токсическая доза около 0,5 мг. Токсикогенная фаза длится 18…24 часа.