Понятие о врожденной патологии. Причины врожденных болезней и аномалий развития. Тератогенные факторы.

Врожденный порок развития – стойкий структурно-функциональный дефект, к.возникает в онтогенезе и имеет место на момент рождения. Может быть наследственным и приобретенным (под д-вием тератогенов во внутриутробном периоде)

Ф-ры, вызывающие врожденный порок развития – тератогенные ( дефект генетического материала – гометопатии, мутации при зиготическом делении – зиготопатии(бластопатии))

Врождённые пороки развития

• Типы ВПР. В зависимости от времени воздействия повреждающих факторов выделяют гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии и фетопатии.

1) ♦ Гаметопатии - результат воздействия на половые клетки (в основе лежат мутации в половых клетках).

2) ♦ Бластопатии - следствие поражения бластоцисты - зародыша первых 15 сут после оплодотворения (до завершения формирования зародышевых листков). Результатом бластопатий являются двойниковые пороки (сросшиеся близнецы), циклопия (наличие одного или двух слившихся глазных яблок в единственной орбите по срединной линии лица).

3) ♦ Эмбриопатии - результат воздействия тератогенного фактора на эмбрион в период с 16-го дня до 8 недели беременности. К этой группе относятся талидомидные, диабетические, алкогольные и некоторые медикаментозные эмбриопатии, а также ВПР, развившиеся под влиянием вируса краснухи.

4) ♦ Фетопатии - следствие повреждения плода от 9-й недели до момента рождения. К фетопатиям относятся, например, крипторхизм, открытый боталлов проток или пренатальная гипоплазия какого-либо органа или плода в целом.

• Категории ВПР:

1) ♦ агенезия - полное отсутствие органа (например, тимуса, почки, глаз);

2) ♦ аплазия и гипоплазия - отсутствие или значительное недоразвитие органа при наличии его сосудистой ножки и нервов (например, одной почки, селезёнки, лёгкого, кишечника);

3) ♦ атрезия - полное отсутствие канала или естественного отверстия (например, атрезия наружного слухового прохода, пищевода, ануса);

4) ♦ гетеротопия - перемещение клеток, тканей или части органа в другую ткань (например, клеток поджелудочной железы в дивертикул Меккеля, хромаффинных клеток в ткань лёгких);

6) ♦ персистирование - сохранение эмбриональных структур, исчезающих в норме к определённому этапу развития (например, открытый артериальный проток у годовалого ребёнка, крипторхизм);

7) ♦ стеноз - сужение просвета отверстия или канала (например, клапанного отверстия сердца, привратника желудка, фрагмента кишечника);

8) ♦ удвоение (утроение) - увеличение числа органов или его части (например, удвоение матки, мочеточников);

9) ♦ эктопия - необычное расположение органа (например, почки в малом тазу, сердца - вне грудной клетки).

• Уродства (как правило, дефекты морфогенеза) - наиболее тяжёлые проявления ВПР.

• Дисплазии (мальформации, деформации, дизрупции) - морфологические врождённые изменения, выходящие за пределы общепринятой нормы.

• Малые аномалии развития (стигмы дизэмбриогенеза: синдактилия, ямочки на щеках, аномалии ушных раковин, искривление мизинца и др.) - врождённые дефекты, не требующие косметической или медицинской коррекции.

Причины 40-60% аномалий развития неизвестны. К ним применяют термин «спорадические дефекты рождения», термин обозначающий неизвестную причину, случайное возникновение и низкий риск повторного возникновения у будущих детей. Для 20-25% аномалий более вероятна «многофакторная» причина — комплексное взаимодействие многих небольших генетических дефектов и факторов риска окружающей среды. Остальные 10-13% аномалий связаны с воздействием среды. Только 12-25% аномалий имеют чисто генетические причины.

Тератогенные факторы

Основная статья: Тератогенное действие

Тератогенное действие — нарушение эмбрионального развития под воздействием тератогенных факторов — некоторых физических, химических (в том числе лекарственных препаратов) и биологических агентов (например, вирусов) с возникновением морфологических аномалий и пороков развития.

Действие тератогенных факторов зависит от дозы. Для каждого фактора существует определённая пороговая доза тератогенного действия. Обычно она на 1 — 3 порядка ниже летальной. Различия тератогенного действия у различных биологических видов, а также у особей одного и того же вида связаны с особенностямивсасывания, метаболизма, способности вещества распространяться в организме и проникать через плаценту.

Наиболее изучены следующие тератогенные факторы:

Алкоголь

Имеет значение алкоголизм родителей, прежде всего матери. Употребление матерью алкоголя во время беременности может привести к возникновению фетального алкогольного синдрома

Инфекционные заболевания, передающиеся от матери плоду

В случаях, когда тератогенное действие оказывают возбудители инфекций, пороговую дозу и дозозависимый характер действия тератогенного фактора оценить не удается.

Ряд вирусных заболеваний, перенесённых во время беременности: (краснуха, эпидемический паротит, инклюзионная цитомегалия).

Ионизирующее излучение

Рентгеновские лучи, воздействие радиоактивных изотопов могут оказывать прямое действие на генетический аппарат. Кроме прямого действия, ионизирующее излучение обладает также токсическим эффектом и является причиной многих врождённых аномалий.

Лекарственные препараты

Следует отметить, что не существует лекарств, которые могут быть признаны полностью безопасными, особенно на ранних стадиях беременности.

Никотин

Курение во время беременности может привести к отставанию ребёнка в физическом развитии.

Нутриентные дефициты

Дефициты ряда нутриентов - йода, фолатов, мио-инозитола ^] являются доказанными факторами риска дефектов нервной трубки (таких, как расщепление позвоночника) и врожденных пороков сердца. Использование фолиевой кислоты для профилактики врожденных пороков развития является одним из наиболее доказанных средств первичной профилактики ВПР. Подробнее см. в статье "Первичная профилактика врожденных пороков развития.

Понятие о моногенных заболеваниях. Общий патогенез.

Генные или моногенные (вызваны мутацией отдельного гена) – Менделевские болезни (более 5000 видов болезней) Мутации могут быть на уровне целого гена или участка.

Типы наследования генных болезней: аутосомно-рецессивные, аутосомно-доминантные, с х-хромосомой, с у-хромосомой, митохондриальные.

Данные болезни подвержены механизму геномного импритинга (п-сс, при котором экспрессия определенных генов осущ.в зависимости от того, от какого родителя поступили аллели)

Патогенез: нарушение транскрипции. Мутации кодируют части гена (замена нуклеотида)

1. Моногенные болезни с наследственной предрасположенностью детерминируются одним мутантным геном, но для их проявления требуется обязательное действие конкретного фактора внешней среды, который по отношению к данной болезни может рассматриваться как специфический. Учитывая важную роль средовых факторов в проявлении этих заболеваний, их следует рассматривать как наследственно обусловленные патологические реакции на действие внешних факторов. Это может быть определенное реагирование на фармакологические препараты, на загрязнение атмосферы (полициклические углеводороды), на пищевые вещества и добавки (лактозу, шоколад), на физические (холод, ультрафиолетовые лучи) и биологические (вакцины, аллергены) факторы. Пример - непереносимость лактозы: при мутантной форме гена лактазы употребление молока приводит к развитию кишечного дискомфорта и поноса.

Типы наследования моногенных заболеваний. Примеры.

1. Аутосомно-рецессивный (фениклетонури, адреногенитальный синдром, кожно-глазной альбинизм, галактоземия, гликогенозы, гиперлипопротеинемии, муковисцидоз.)

2. Аутосомно-доминантный (с. Морфана, гемоглобиноз M, хорея Хантингтона, полипоз толстой кишки, семейная гиперхолестеринемия, нейрофиброматоз, полидактилия.)

3. Сцепленный с Х-хромосомой (гемофилия, A, гемофилия B, дальтонизм, мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера, болезнь Хантера (мукопо-

лисахаридоз типа II), гипогаммаглобулинемия брутоновского типа)

4. С митохондриальным (Примеры заболеваний («митохондриальные болезни»): атрофия зрительного нерва Лебера, синдромы Лея (митохондриальная миоэнцефалопатия), MERRF (миоклоническая эпилепсия), кардиомиопатия дилатационная семейная. Особенности наследования: ❖ наличие патологии у всех детей больной матери; ❖ рождение здоровых детей у больного отца и здоровой матери (объясняется тем, что митохондриальные гены наследуются от матери)

5. Голондрический (через У-хромосому Примеры: гипертрихоз ушных раковин, избыточный рост волос на средних фалангах пальцев кистей, азооспермия.

Особенности наследования: ❖ передача признака от отца всем сыновьям (только сыновьям, дочери никогда не наследуют признак от отца);❖ «вертикальный» характер наследования признака; ❖ вероятность наследования для лиц мужского пола равна 100%;)