Схема 7. 4. Алгоритм оценки системы комплемента при иммунодефицитах

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Больные с затяжными, хроническими воспалительными процессами бактериальной, вирусной, аутоиммунной

природы, состояния после тяжелых оперативных вмешательств, ожогов

Симптомы иммунодефицита

\

\

Уровень компонентов комплемента

\

\

Уровень СЗ-компонента комплемента

Активность компонентов комплемента (по 50 % гемолизу)

\

\

i

Норма

Адекватный иммунный ответ

Сохранена

<................................ ■

\

i

\

г

\

Снижен

Иммунодефицит

Снижена

f

Повышен

Острая бактериальная инфекция

\

\

Уровень С4-компонента комплемента

Уровень Сlq-компонента комплемента

\

f

\

f

Норма

Адекватный иммунный ответ

Норма

\

\

Повышен

Иммунодефицит

Снижен

\

Снижен

Острая бактериальная инфекция

Ч

Повышен

t

Уровень ЦИК

Повышен

В противовес классическим путям позитивной активации зрелые Т-клетки, стимули­рованные через Т-клеточные рецепторы, могут подвергнуться и клеточной гибели (нега­тивная активация), при которой решающую роль играет взаимодействие пары рецептор-лиганд Fas/FasL. Активированные Т-лимфоциты экспрессируют как тот, так и другой ре­цептор и становятся чувствительными к клеточной гибели, являющейся следствием связы­вания Fas-рецептора. Такие клетки могут поставлять сигналы бедствия от одной клетки другой — процесс, получивший название «братоубийство». Поэтому наряду с методами, ха­рактеризующими процессы позитивной активации, назрела необходимость определения маркеров, по которым можно количественно охарактеризовать число клеток «самоубийц», подвергающихся апоптозу. Одними из таких маркеров являются антиген Fas (CD95, АПО-1) и лиганд FasL. Fas относится к рецепторам фактора некроза опухолей. Он проводит апоптотический сигнал внутрь клетки. События апоптоза реализуются после соединения Fas-антигена с FasL-лигандом (антителом). У клеток, подвергающихся апоптозу, происхо­дят изменения в характере гликозилирования белков поверхностных мембран. Одним из маркеров таких изменений считается появление Lewis Y-антигена, который обнаруживает­ся иммуногистохимическими методами. Как в нормальных, так и в опухолевых клетках по­казана хорошая корреляция между степенью апоптоза и величиной экспрессии антигена Lewis Y.

Схема 7.5. АЛГОРИТМ ОЦЕНКИ ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА ПРИ ИММУНОДЕФИЦИТАХ

Больные с затяжными, хроническими воспалительными процессами

бактериальной, вирусной, аутоиммунной природы, состояния после

тяжелых оперативных вмешательств, ожогов

J

Уровень цитокинов

V

Уровень IL-4, IL-10

Уровень IL-2, IL-12, гамма-интерферона

V

Норма

Адекватный иммунный ответ

Норма

У

Снижен

Активность клеточного иммунного ответа

Повышен

 

Активность гуморального иммунного ответа

Активность атопического иммунного ответа

Уровень IL-5, IL-8

Уровень IL-6, TNF-α

Повышен

Острая

бактериальная инфекция

Снижен

\

Иммунодефицит

 

Снижен	------ >	Острая бактериальная инфекция
Повышен	------ >	Хронизация воспалительного процесса

Идентификация этих маркеров играет важную роль для заключения о направленности развития клеток иммунной системы, механизмах и течении иммунопатологии человека. На­пример, многие приобретенные иммунодефициты могут быть связаны с эффектом негатив­ной активации. Повышенный апоптоз Т-Лимфоцитов рассматривается как один из ключе­вых механизмов иммунодефицита при ВИЧ-инфекции. Существует также концепция интер-лейкинзависимых иммунодефицитов, согласно которой в основе этих дефицитов лежат на­рушения механизмов регуляции клеточной активации и пролиферации в зависимости от продукции и рецепции цитокинов IL-1, IL-2. Экспериментальное обоснование получает и предположение о том, что в основе многих лимфопролиферативных и аутоиммунных заболе­ваний лежит процесс нарушения клеточного апоптоза по типу блока негативных процессов активации, в результате чего возникает неудержимая клеточная пролиферация, в том числе и «запрещенных» клонов лимфоцитов.

Таким образом, патогенетический подход к оценке иммунного статуса позволяет по-но­вому осмыслить природу возникновения иммунопатологии. Распространенное утверждение о том, что иммунодефициты — это заболевания, связанные с недостаточностью функциони­рования иммунной системы, а аутоиммунные заболевания — патология с гиперфункцией иммунной системы, на сегодняшний день может оказаться лишь поверхностным. На самом деле, и иммунодефицитные, и аутоиммунные заболевания являются по своей сути процесса­ми чрезмерной активации иммунокомпетентных клеток, однако при иммунодефицитах их активация заканчивается гибелью, а при аутоиммунных дефицитах — активация приводит к накоплению аутореактивных клонов. Поэтому оценка иммунного статуса должна включать максимальный перечень тестов и показателей, характеризующих основные этапы активации, пролиферации и дифференцировки лимфоцитов, системы комплемента и фагоцитоза.